Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il., tab. ; 29 cm
Abnormal DNA content in the nuclei of tumour cells, which usually arises from chromosomal aneuploidy, is a frequent finding in malignant tumours. Polyploidy is usually connected to prognostically unfavourable course of disease. Oncogenes are active genesable to cause or support malignant transformation. The disorder of function or increased expression of the product of oncogene leads in a final consequence to the stimulation of tumour growth. Tumour suppressor genes encode proteins which inhibit cell division. When these genes are damaged it may happen that cells escape from control mechanisms and this also opens the way for tumour proliferation. The aim of the project is a comparison of changes in cell ploidy with some tumour biomarkers, namely p53,bcl-2, HER-2/neu and Ki-67 in relation to the other prognostic factors and the clinical course of the disease.
Abnormní DNA obsah v jádrech nádorových buněk, který je dán zpravidla chromozomální aneuplopiditou, je častým nálezem u maligních tumorů. Polyploidita je obvykle spojena s prognosticky nepříznivým průběhem onemocnění. Onkogeny jsou aktivní geny schopné způsobit nebo podpořit nádorovou transformaci. Porucha funkce nebo zvýšená exprese produktu onkogenu vede v konečném důsledku k stimulaci nádorového růstu. Tumor supresorové geny kódují proteiny, které inhibují buněčné dělení. Při jejich poškození docházík úniku buněk z kontrolních mechanizmů vedoucí opět k nádorovému bujení. Cílem projektu je komparace změn v buněčné ploiditě s některými nádorovými biomarkery, zejména p53, bcl-2, HER-2/neu a Ki-67 ve vztahu k dalším prognostickým faktorům a klinickémuprůběhu onemocnění.
- MeSH
- Aneuploidy MeSH
- Ki-67 Antigen MeSH
- Karyotyping MeSH
- Biomarkers, Tumor MeSH
- Tumor Suppressor Protein p53 MeSH
- Endometrial Neoplasms diagnosis genetics MeSH
- Oncogenes MeSH
- Ploidies MeSH
- Receptor, ErbB-2 MeSH
- Receptors, Steroid MeSH
- Genes, Suppressor MeSH
- Conspectus
- Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
- NML Fields
- biologie
- gynekologie a porodnictví
- NML Publication type
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
The aim of the study was the analysis of the new molecular genetic immunomarkers (p53, c-erbB-2, Ki 67, bcl-2) hormonal receptors (ER, PR) and ploidy disturbances and their relation to the most important prognostic factors for endometrial cancer. The study group consisted of 135 endometrial cancer patients. Biopsies of the tumours obtained at operations were routinely histopathologically examined. Subsequenly, the immunohistochemical tumour markers were determined. The same biopsies were examined by microdissection and flow cytometric ploidy analysis and karyotyping. The findings were compared with the most important prognostic factors for endometrial cancer, mainly with clinical stage of the disease and grade. RESULTS: High expression of p53, Ki 67, c-erbB-2 and low rate of progesterone receptors was found in the prognostically unfavourable group (G 3). Aneuploidy was found in 72% in the group of poorly differentiated endometrial cancers (G 3) in contrast to 27% in the group of G1 and G2 tumours, but this difference was not statistically significant. CONCLUSIONS: Identification of p53, Ki 67, c-erbB-2, PR and determination of DNA ploidy is a useful tool to specify a group of prognostically unfavourable patients.
- MeSH
- Aneuploidy MeSH
- Ki-67 Antigen metabolism MeSH
- Carcinoma, Endometrioid genetics metabolism pathology MeSH
- Karyotype MeSH
- Humans MeSH
- Biomarkers, Tumor metabolism MeSH
- Tumor Suppressor Protein p53 metabolism MeSH
- Endometrial Neoplasms genetics metabolism pathology MeSH
- Prognosis MeSH
- Proto-Oncogene Proteins c-bcl-2 metabolism MeSH
- Receptor, ErbB-2 metabolism MeSH
- Receptors, Estrogen metabolism MeSH
- Receptors, Progesterone metabolism MeSH
- Neoplasm Staging MeSH
- Neoplasm Grading MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Journal Article MeSH
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
Cíl studie: Studium nových vybraných molekulárně genetických imunomarkerů (p53, c-erbB-2, Ki 67, bcl-2), hormonálních receptorů (ER, PR) a změn v buněčné ploiditě nádorových buněk endometriálního karcinomu a jejich komparace s hlavními prognostickými faktory. Typ studie: Prospektivní studie. Název a sídlo pracoviště: Gynekologicko-porodnická klinika LF UP a FN Olomouc, Laboratoř experimentální medicíny, Ústav molekulární a transplantační medicíny LF UP a FN Olomouc, Ústav patologie LF UP a FN Olomouc. Metodika: Studovaný soubor tvoří 88 nemocných operovaných primárně pro karcinom endometria. Peroperačně získaný bioptický materiál z tumoru byl klasicky histopatologicky zpracován a následně vyšetřen imunohistochemicky ke stanovení vybraných molekulárních markerů. Stejný materiál byl po mikrodisekci nádorové tkáně vyšetřen průtokovou cytometrií ke stanovení změn v buněčné ploiditě. Výsledky byly komparovány s hlavními prognostickými faktory, zejména klinickým stadiem onemocnění, gradingem a histopatologickým typem nádoru. Výsledky: U 71 % biologicky nezralých endometriálních tumorů (G3) se špatnou prognózou jsme prokázali přítomnost aneuploidních karyotypů, zatímco u nádorů G1 a G2 jen ve 47 %. Ze studovaných imunomarkerů měly nejvyšší expresi u prognosticky nepříznivých případů p53, Ki 67 a c-erbB-2. U stejné skupiny tumorů jsme prokázali přítomnost steroidních receptorů jen v 58 %. Závěr: Stanovení DNA ploidity je významným prognostickým faktorem. Ze sledovaných histopatologických imunomarkerů jsme prokázali zvýšenou expresi p53, Ki 67 a c-erbB-2 u prognosticky nepříznivých tumorů. Snížená přítomnost steroidních receptorů pak byla prokázána u stejné skupiny nádorů
Objective: The aim of the study was the analysis of the new molecular genetic immunomarkers (p53, c-erbB-2, Ki 67, bcl-2) hormonal receptors (ER, PR) and ploidy disturbances and their relation to the most important prognostic factors for endometrial cancer. Design: Prospective study. Setting: Dept. of Gynaecology and Obsterics, Laboratory of Experimental Medicine, Institute of Pathology, Institute of Molecular and Transplational Medicine, Medical Faculty and University Hospital, Olomouc. Methods: The study group consisted of 88 endometrial cancer patients. The biopsies of the tumours obtained at operations were routinely histopathologically examined. Subsequently, the immunohistochemical tumormarkers were determined. The same biopsies were examined by microdissection and flow cytometric ploidy analysis and karyotyping. The findings were compared with the most important prognostic factors for endometrial cancer, mainly with clinical stage of the disease, grade and histopathological type. Results: Aneuploidy was found in 71% in the group of poorly differentiated endometrial cancers (G3) in contrast to 47% in the group of G1 and G2 tumours. High expression of p53, Ki 67, c-erbB-2 and low rate of sex hormone receptors was found in the prognostically unfavourable group (G3). Conclusions: Aneuploidy seems to be an important prognostical factor for endometrial cancer patients. Identification of p53, Ki 67, c-erbB-2, ER a PR is a useful tool to specify a group of prognostically unfavourable patients.
- Keywords
- prognostické faktory., molekulární imunomarkery,
- MeSH
- Ki-67 Antigen analysis genetics MeSH
- DNA, Neoplasm genetics MeSH
- Genetic Markers MeSH
- Immunohistochemistry MeSH
- Karyotyping MeSH
- Humans MeSH
- Biomarkers, Tumor analysis MeSH
- Tumor Suppressor Protein p53 analysis MeSH
- Endometrial Neoplasms genetics pathology MeSH
- Ploidies MeSH
- Prognosis MeSH
- Proto-Oncogene Proteins c-bcl-2 analysis MeSH
- Flow Cytometry MeSH
- Receptor, ErbB-2 analysis MeSH
- Receptors, Estrogen genetics MeSH
- Receptors, Progesterone analysis MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Female MeSH
Cíl studie: Cílem studie je srovnání výhod, nevýhod a komplikaci při laparoskopickém a klasickém přístupu při operačním řešení onemocnění karcinomem endometria a doporučení optimálního postupu v současných podmínkách. Typ studie: Retrospektivní studie. Pracoviště: Gynekologicko-porodnická klinika LF UP a FN Olomouc. Materiál a metodika: V letech 2004 až 2008 bylo na porodnicko-gynekologické klinice v Olomouci diagnostikováno a operováno celkem 165 nemocných s karcinomem endometria. 141 nemocných bylo operováno klasicky z laparotomického přístupu, 24 nemocných bylo operováno laparoskopicky. Obě skupiny byly kompatibilní co do klinického stadia a dalších parametrů. Srovnali jsme obě skupiny podle stanovených objektivně zjistitelných parametrů, zejména podle zánětlivých komplikací, poranění močových cest, krevní ztráty, délky operačního výkonu a délky doby hospitalizace. Výsledky: Průměrný operační čas u laparotomických operaci byl 137 minut, u laparoskopických 175 min. Průměrná délka hospitalizace u klasicky operovaných pacientek byla 7,8 dne, u laparoskopických 6,7 dne. Krevní ztráta u prvé skupiny byla 410 ml a 8,5 % nemocných vyžadovalo transfuzi, u druhé skupiny byla průměrná krevní ztráta 214 ml, ale transfuzi bylo nutno podat u 12,5 % pacientek. Zánětlivé komplikace byly častější ve skupině laparotomických operací (5,7 %), u laparoskopických jen v 4,1 %. K poranění močových cest došlo u l nemocné ve skupině klasicky operovaných (0,7 %), při laparoskopiích byla frekvence častější (2 nemocné, tj. 8,3 %). Závěr: Hlavním přínosem laparoskopických operací u nemocných s karcinomem endometria je kratší doba hospitalizace, menší pooperační dyskomfort a nižší procento zánětlivých komplikací. Laparoskopie však byly zatíženy vyšším procentem peroperačních poranění dolních močových cest a ve srovnání s klasickým laparotomickým přístupem byly časově náročnější. Přesto se zdá, že v budoucnosti se bude procento laparoskopických operací při řešení onemocněním karcinomem endometria nadále zvyšovat.
Objective: The aim of the study is to compare advantages, disadvantages and complications of the laparoscopic and clasical laparotomic operations in the patients treated for endometrial carcinoma at our Department and to find out the optimal strategy. Design: Retrospective study. Settings: Department of Gynaecology and Obsterics, Medical Faculty, Palacky University and University Hospital, Olomouc. Material and methods: A total of 165 endometrial cancer patients were operated on since 2004 till 2008 at our department. The clasical laparotomic approach was used in 141 patients and 24 were operated laparoscopically. Both groups were comparable in clinical staging and other parameters. The clinical parameters compared were the frequency of inflammatory complications, urinary passage injury, blood loss, transfusions, operating time and hospital stay. Results: The average operating time for laparotomic operations was 137 minutes and for the laparoscopic ones 175 minutes. The mean hospital stay after clasical operation was 7,8 days, and 6,7 days after laparoscopy. The estimated blood after clasical operation was 410 ml and 8,5 % of patients received blood transfusion. Blood loss after laparoscopy was only 214 ml but 12,5 % of patients necessitated blood transfusion. Complications due to infection were more often in patients with laparotomy (5,7 %) while they occured only in 4,1 % after laparoscopies. The injury of the urinary tract was recorded only in l patient (0,7 %) in the laparotomy group while it was more frequent in the laparoscopic group (2 patients i.e. 8,3 %). Conclusions: The main advantage of laparoscopy at the operations of the endometrial cancer is the shorter hospital stay resulting in lower costs, less postoperative discomfort and a minimum of inflammatory complications. On the other hand there were more frequent urinary tract injuries and the operating time was usually longer at laparoscopies compared to laparotomies. Nevertheless, it seems that the use of the laparoscopic operations for endometrial cancer will probably be increasing.
- Keywords
- Ca endometria, operační komplikace,
- MeSH
- Carcinoma surgery MeSH
- Laparoscopy MeSH
- Laparotomy MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Endometrial Neoplasms surgery MeSH
- Retrospective Studies MeSH
- Neoplasm Staging statistics & numerical data MeSH
- Statistics as Topic MeSH
- Treatment Outcome MeSH
- Outcome and Process Assessment, Health Care statistics & numerical data MeSH
- Check Tag
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Comparative Study MeSH