• MeSH
• biologická terapie * MeSH
• cílená molekulární terapie * MeSH
• lidé MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH
• úvodníky MeSH

Apoptosis is a normal aspect of human physiology ensuring tissue homeostasis. Evasion of endogenous cell death processes, including apoptosis, represents one of the characteristics of cancer. Defects in the physiological mechanisms of apoptosis contribute to the pathological cell expansion and to the development and progression of cancer. Resistance of malignant cells to cancer therapeutic agents may be, in some cases, caused by dysregulation of apoptotic pathways, e.g. BCL2 or IAP overexpression. The understanding of the physiological mechanisms that control apoptosis and the elucidation of apoptotic defects in cancer cells may lead to the development of targeted cancer therapies. Apoptotic pathways, molecules involved in the cross-talk between individual apoptosis pathways and promising new anti-cancer agents, which trigger directly or indirectly apoptosis of hematologic cancer cells, are reviewed in this article.

• MeSH
• apoptóza účinky léků   genetika   MeSH
• chemorezistence MeSH
• epigeneze genetická účinky léků   MeSH
• hematologické nádory farmakoterapie   genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• proteiny regulující apoptózu metabolismus   MeSH
• protinádorové látky chemie   terapeutické užití   MeSH
• racionální návrh léčiv MeSH
• regulace genové exprese u nádorů účinky léků   MeSH
• signální transdukce účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Mantle cell lymphoma (MCL) is incurable B-cell non-Hodgkin lymphoma and thus improving an outcome of MCL patients with new treatment options is of great importance. We plan to evaluate impact of experimental combinatorial approaches on MCL cell lines both in vitro and in vivo (xenotransplants into immunodeficient mice) via targeting the MCL-associated aberrant molecular events by new generation of cytotoxic agents, e.g. roscovitine, gemcitabine or temsirolimus, and the death-receptor pathway by the proapoptotic cytokine TRAIL. We presuppose to identify novel TRAIL "sensitizers" among the new-generation anti-lymphoma drugs. We expect to elucidate yet undescribed molecular mechanisms, by which such sensitizers augment proapoptotic effects of the recombinant TRAIL. The results of this proposed project may have important implications for the therapy of mantle cell lymphoma and will provide substantiation for design of novel combinatorial approaches that may grant or prolong survival of MCL patients.

Lymfom z plášťových buněk (MCL) je nevyléčitelná forma B-nehodgkinského lymfomu (B-NHL). Vývoj a preklinické testování nových protilymfomových léků / léčebných strategií představuje proto zásadní prioritu. Cílem předkládaného projektu je vyhodnotit efektexperimentálních terapeutických postupů kombinujících cílený zásah do deregulovaných molekul / signálních drah nově zaváděnými protilymfomovými cytostatiky (např. bortezomib, temsirolimus, roscovitine) a indukci receptorové apoptotické dráhy proapoptotickým ligandem TRAILem. Experimenty budou prováděny in vitro na MCL buněčných liniích a in vivo na myším modelu lidského MCL (systémová xenotransplantace). Předpokládáme, že identifikujeme cytostatika, která budou vykazovat synergistický cytotoxický účinek s TRAILem. Očekáváme, že se nám podaří objasnit molekulární podstatu látkového synergismu. Výsledky studie mohou mít zásadní dopad na vytváření nových, klinicky účinnějších terapeutických postupů v léčbě lymfomu z plášťových buněk u člověka.

• MeSH
• apoptóza MeSH
• cytostatické látky MeSH
• experimentální terapie MeSH
• Jurkat buňky MeSH
• kaspasa 10 MeSH
• lymfom z plášťových buněk terapie   MeSH
• modely u zvířat MeSH
• myši MeSH
• nehodgkinský lymfom terapie   MeSH
• protein TRAIL MeSH
• synergismus léků MeSH
• transplantace heterologní MeSH
• Check Tag
• myši MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR