• MeSH
• lidé MeSH
• lymfom z plášťových buněk * diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom farmakoterapie   terapie   MeSH
• imunoterapie adoptivní * MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• lymfom z plášťových buněk farmakoterapie   terapie   MeSH
• prognóza MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

INTRODUCTION: Mantle cell lymphoma (MCL) is a chronically relapsing B-cell non-Hodgkin lymphoma characterized by recurrent molecular-cytogenetic aberrations that lead to deregulation of DNA damage response, cell cycle progression, epigenetics, apoptosis, proliferation, and motility. In the last 10 years, clinical approval of several innovative drugs dramatically changed the landscape of treatment options in the relapsed/refractory (R/R) MCL, which translated into significantly improved survival parameters. AREAS COVERED: Here, up-to-date knowledge on the biology of MCL together with currently approved and clinically tested frontline and salvage therapies are reviewed. In addition, novel therapeutic targets in MCL based on the scientific reports published in Pubmed are discussed. EXPERT OPINION: Bruton tyrosine-kinase inhibitors, NFkappaB inhibitors, BCL2 inhibitors, and immunomodulary agents in combination with monoclonal antibodies and genotoxic drugs have the potential to induce long-term remissions in majority of newly diagnosed MCL patients. Several other classes of anti-tumor drugs including phosphoinositole-3-kinase, cyclin-dependent kinase or DNA damage response kinase inhibitors have demonstrated promising anti-lymphoma efficacy in R/R MCL. Most importantly, adoptive immunotherapy with genetically modified T-cells carrying chimeric antigen receptor represents a potentially curative treatment approach even in the patients with chemotherapy and ibrutinib-refractory disease.

• MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   MeSH
• cílená molekulární terapie * MeSH
• imunoterapie adoptivní metody   MeSH
• inhibitory proteinkinas farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• lymfom z plášťových buněk patologie   terapie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• autologní transplantace MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• indukce remise metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfom z plášťových buněk mortalita   terapie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• rituximab terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• klinické zkoušky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• lidé MeSH
• lymfom z plášťových buněk * terapie   ultrastruktura   MeSH
• management nemoci MeSH
• prognóza MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• Ibrutinib,
• MeSH
• chemorezistence MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• homologní transplantace MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfom z plášťových buněk * diagnóza   terapie   MeSH
• proteinkinasa BTK * antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• pyrimidiny terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk * MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Mantle cell lymphoma (MCL) is characterized by the hallmark t(11;14)(q13;q32) translocation, leading to cyclin D1 over-expression. Additionally, disrupting the DNA damage response pathway through ATM or TP53 defects plays an important role in MCL pathogenesis. Using deep next-generation sequencing we analyzed the mutual composition of ATM and TP53 mutations in 72 MCL patients, and assessed their impact on progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Mutated ATM and TP53 alleles were found in 51% (37/72) and 22% (16/72) of the cases examined, respectively, with only three patients harboring mutations in both genes. Only a mutated TP53 gene was associated with the significantly reduced PFS and OS and the same output was observed when ATM and TP53 defective groups included also sole deletions 11q and 17p, respectively. Determining the exact ATM/p53 pathway dysfunction may influence the selection of MCL patients for innovative therapies based on the targeted inhibition of selected proteins.

• MeSH
• ATM protein genetika   metabolismus   MeSH
• genetická predispozice k nemoci * MeSH
• genetické asociační studie MeSH
• lidé MeSH
• lymfom z plášťových buněk genetika   mortalita   patologie   terapie   MeSH
• mutace * MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádorový supresorový protein p53 genetika   metabolismus   MeSH
• prognóza MeSH
• sekvenční delece MeSH
• transkripční faktory SOXC genetika   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

This post-hoc subanalysis of the LYM-3002 phase 3 study assessed the efficacy and safety of substituting vincristine in rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin and prednisone (R-CHOP; n = 42) for bortezomib (VR-CAP; n = 38) in a subgroup of 80 mantle cell lymphoma (MCL) patients aged <60 years who did not receive stem cell transplantation (SCT) despite medical eligibility. Complete response (CR)/unconfirmed CR (CRu) rates were 67 vs. 39% (odds ratio 3.69 [95% CI(confidence interval): 1.31, 10.41]; p = .012). After 40 months median follow-up, median progression-free survival by independent radiology committee with VR-CAP vs. R-CHOP was 32.6 vs. 12.0 months (hazard ratio (HR) 0.59 [95% CI: 0.31, 1.13]; p = .108); median overall survival was not reached vs. 47.3 months (HR 0.81 [95% CI: 0.33, 1.96]; p = .634). Adverse events included neutropenia (92/76%), thrombocytopenia (70/10%) and leukopenia (65/50%). VR-CAP represents a potential alternative to R-CHOP in combined and/or alternating regimens for younger, SCT-eligible MCL patients.

• MeSH
• bortezomib škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cyklofosfamid škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• doxorubicin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• leukopenie chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfom z plášťových buněk mortalita   terapie   MeSH
• myší monoklonální protilátky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• následné studie MeSH
• neutropenie chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• prednison škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rituximab škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• transplantace kmenových buněk normy   MeSH
• trombocytopenie chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• věkové faktory MeSH
• vinkristin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• apoptóza MeSH
• chemorezistence genetika   MeSH
• geny bcl-2 * účinky léků   MeSH
• lymfom z plášťových buněk * genetika   terapie   MeSH
• výzkum MeSH

Stárnutí populace je spojeno se zvyšující se incidencí ne-Hodgkinových lymfomů (NHL), které povede i k větší potřebě léčby u starších (> 65 let) a velmi starých osob (> 80 let). Starší pacienti představují skupinu se značnými léčebnými obtížemi kvůli přidruženým onemocněním a poměrně zúženému spektru léčebných možností. Straší pacienti (> 80 let) jsou také jen výjimečně zařazování do klinických studií. Za poslední dvě dekády bylo dosaženo podstatného zlepšení léčebných výsledků u pacientů s NHL, které je dáno jednak zavedením monoklonálních protilátek a také úvodních intenzivních režimů. Na druhou stranu, poměrně málo je známo o účinnosti intenzivní i alternativní léčby u seniorů. V následujícím sdělení shrnujeme dostupná data jednak z obecného pohledu (specifika stárnoucího pacienta, stárnutí populace v ČR, distribuce lymfomů v seniu), jednak se u nejčastějších podtypů snažíme shrnout data z klinických studií a formulovat alespoň rámcová doporučení.

An aging of population is coupled with an age-associated increase in incidence of NonHodgkin lymphomas (NHL), which will lead to a greater need for management in the elderly (>65 years) as well as very elderly ( >80 years) individuals. Elderly patients represent a subgroup with higher treatment difficulties, because of comorbidities and smaller spectrum of treatment choice. Elderly patients (> 80 years) are only rarely included in the clinical trials. There is considerable improvement in clinical outcome in the NHL management over the last two decades, caused by introduction of monoclonal antibodies and intensive initial therapy. On the other hand, little is known of the effectiveness of standard and also alternative therapy options for older patients. In this review, we summarize the available data from the global perspective, and select results from clinical studies to make basic treatment recommendations.

• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom mortalita   terapie   MeSH
• folikulární lymfom terapie   MeSH
• imunoterapie MeSH
• křehký senior MeSH
• lidé MeSH
• lymfom z plášťových buněk epidemiologie   terapie   MeSH
• nehodgkinský lymfom * epidemiologie   klasifikace   terapie   MeSH
• pozorné vyčkávání MeSH
• prognóza MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• radioterapie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH