Předkládán je souhrn literárně dokumentovaných poznatků se vzácnou skupinou nediferencovaných sarkomů měkkých tkání a kostí definovaných přeskupením genů CIC resp. BCOR, který je ilustrován osobní zkušeností se třemi případy. Tato skupina nádorů se původně vyčlenila z tzv. Ewing-like family, kde nebyla prokázána rearanže EWSR1 genu. Sarkomy s rearanží CIC a BCOR se částečně liší věkovou i topografickou distribucí, ale i prognostickými a prediktivními parametry. První z nich jsou vysoce agresívní a prakticky nepostihují skelet, ty druhé jsou převážně kostní tumory mladých chlapců s příznivější biologií oproti klasickému Ewingově sarkomu. Zásadním zjištěním je variabilita histologického projevu, přesahující běžný obraz malobuněčného kulatobuněčného sarkomu. Mnohé tyto nádory charakterizuje naopak vřetenobuněčná a myxoidní úprava a relativně blandní vzhled, které posouvají spektrum diferenciální diagnostiky mimo Ewing-like family. Naše tři pozorování poukazují na obtížnost diagnostiky těchto lézí a nutnost implementace cílené molekulární analýzy i v rutinní praxi. Stále však existují případy, kde ani extenzívní genetické vyšetření prvotní označení Ewing-like sarkomu blíže neupřesní.

The literature is reviewed regarding of a rare molecularly defined group of sarcomas with rearrangement of both CIC and BCOR genes, which were originally placed into the EWSR1wt Ewing-like category. Personal experience with three cases demonstrating difficulties of this issue is added. Both groups of lesions differ not only by age and topography, but also vary in both the prognostic and the predictive parameters. CIC-rearranged tumors are very aggressive and almost never occur in the skeleton; in contrary, the BCOR-rearranged ones are predominantly bone tumors in young males behaving even better than classical Ewing sarcoma. From the morphologic point of view, it turned out to be a salient finding that these types of neoplasm might leave canonical morphotype of small blue round cell sarcoma. Instead of it, they are not uncommonly characterized as a relatively uniform spindle cell proliferation with prevailing myxoid transformation deserving much broader differential diagnosis. Our three cases reports display difficulties in reaching the correct diagnosis even by implementing sophisticated molecular techniques in routine practice. Notwithstanding of exhaustive molecular assays used, one may still encounter a lesion where original descriptive term Ewing-lie sarcoma remains uncorrected.

• Klíčová slova
• geny CIC, geny BCOR,
• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• Ewingův sarkom * diagnostické zobrazování   diagnóza   MeSH
• exprese genu MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční využití   MeSH
• ileus chirurgie   terapie   MeSH
• imunohistochemie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lumbosakrální krajina chirurgie   patologie   MeSH
• malobuněčný sarkom diagnostické zobrazování   diagnóza   MeSH
• mladiství MeSH
• nádory kostí MeSH
• nádory měkkých tkání MeSH
• translokace genetická MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

Popisován je případ vzácné malobuněčné varianty světlobuněčného sarkomu měkkých tkání distálně na pravém boku u 42leté ženy. Nespecifická morfologie malobuněčného kulatobuněčného Ewing-like tumoru vedla původně k mylné interpretaci tumoru jako extraskeletální myxoidní chondrosarkom, Ewingův sarkom resp. maligní melanom. Typické rysy světlobuněčného sarkomu jako např. fascikulární vřetenobuněčné uspořádání, úprava buněk do hnízd či světlobuněčný resp. eozinofilní vzhled cytoplazmy nebyly zastiženy ani při extenzívním zpracování tkáně. Imunohistochemické vyšetření zjistilo expresi S100 proteinu a HMB45; markery CD99, FLI1, cytokeratiny a EMA byly negativní. Mikroskopický obraz primární léze, místní recidivy a následných mnohočetných kožních metastáz byl totožný. Molekulárně genetická analýza až ve vzdálené metastáze v kůži prokázala translokaci t(12;22)(EWSR1-ATF1) a nakonec vedla ke správné diagnóze neobvyklého světlobuněčného sarkomu měkkých tkání. Diskutován je význam využití genetických testů v diferenciální diagnostice s ohledem na existenci histogeneticky a biologicky rozdílných nádorů s analogickou molekulární alterací.

The authors present a unique case of small cell variant of clear cell sarcoma of soft parts in a 42-year old woman. The tumor originally arose in the right flank of the soft tissues and ultimately developed both a local recurrence and multiple distant skin metastases two years and ten months thereafter. Nonspecific morphology of small blue round cell tumor was preserved at all microscopically verified sites and initially led to the spectrum of erroneous diagnoses such as an extraskeletal myxoid chondrosarcoma, Ewing sarcoma as well as malignant melanoma. The distinctive features of clear cell sarcoma such as fascicular nested growth pattern, spindling, clear cell change and/or eosinophilic cytoplasm were not disclosed even by extensive sampling. Immunohistochemically, the tumor expressed only S100protein and HMB45; all other markers (CD99, FLI1, cytokeratins, EMA) were completely negative. The molecular analysis carried out in one of the cutaneous metastases revealed translocation t(12;22) (EWSR1-ATF1) and ultimately led to the correct diagnosis of unusual Ewing-like clear cell sarcoma. Discussed is the implementation of molecular tests in routine diagnostics considering the existence of both histologically and biologically different tumors with an identical pathogenic molecular background.

• Klíčová slova
• světlobuněčný sarkom šlach a aponeuróz, Ewing-like,
• MeSH
• chondrosarkom diagnóza   patologie   MeSH
• chybná diagnóza MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dospělí MeSH
• Ewingův sarkom diagnóza   patologie   MeSH
• fúzní onkogenní proteiny * genetika   MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční MeSH
• imunohistochemie MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru MeSH
• melanom diagnóza   patologie   MeSH
• nádory měkkých tkání * genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• sarkom z jasných buněk * genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• translokace genetická MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Publikační typ
• souhrny MeSH

Popisovány jsou dva případy primárního „Ewing-like“ sarkomu ve femuru 12letého chlapce a humeru 28letého muže. Morfologie obou nádorů byla shodná a sestávala ze solidních hnízd mozaikovitě uspořádaných, kulatých buněk se světlou cytoplazmou a pravidelnými jádry. Výsledné organoidní uspořádání, včetně bohaté septální vaskularizace a významné příměsi eozinofilních leukocytů, připomínalo neuroendokrinní tumor. Imunohistochemickým vyšetřením byla zjištěna pozitivita antigenů CD10, CD99, CD138. Molekulární analýza prokázala u obou sarkomů přítomnost fúzního transkriptu EWSR1-NFATc2 vycházející z translokace t(20;22), jež byla zároveň doprovázena amplifikací částí těchto genů a jejich přilehlých oblastí. Oba nádory se chovaly agresívně a byly primárně chemorezistentní. Léze v humeru 4 roky po resekci rozsáhle místně recidivovala s rozpadem osteosyntézy a v plicích byly zjištěny suspektní metastázy. Tumor femuru byl definitivně řešen totální femorální endoprotézou a hoch je po 11 měsících od stanovení diagnózy bez recidivy. Diskutováno je taxonomické postavení těchto vzácných lézí v rámci heterogenní skupiny tzv. „Ewing-like“ sarkomu. Klíčová slova: pažní kost – stehenní kost – Ewingův sarkom – Ewing-like sarkom – translokace t(20;22)(EWSR1-NFATc2) – amplifikace

The authors present two cases of Ewing-like sarcoma of the humerus and femur of a 12-year-old boy and a 28-year-old male, respectively. Identical morphology in both tumors consisted of multiple solid nests with a mosaic collection of small, round, uniform cells with clear cytoplasm and no apparent nuclear atypia. A monotonous structural arrangement, including both rich vascularity of bordering septae and significant admixtures of eosinophil leucocytes, resulted in a final organoid “neuroendocrine-like” pattern. Immunohistochemistry revealed diffuse strong CD10, CD99 and CD138 positivity. Detailed molecular analysis in both tumors confirmed translocation t(20;22) resulting in an EWSR1-NFATc2 fusion gene. Additionally, this translocation was accompanied by amplification of the proximal part of the genes and surrounding areas. Clinically, both neoplasms behaved aggressively and they were primarily chemoresistant. Four years later, the patient with the lesion in the humerus developed a massive local recurrence with a disruption of osteosynthesis. The last follow-up disclosed suspicious metastatic deposits in the lung. The boy with the femoral tumor underwent a total femoral prosthesis and there are no signs of local or systemic recurrence after 11 months of follow-up. The authors discuss the taxonomic placement of these rare examples of Ewing-like sarcoma family in the light of new molecular discoveries.

• Klíčová slova
• Ewing-like sarkom, amplifikace, translokace t(20;22)(EWSR1-NFATc2),
• MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• Ewingův sarkom * diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• fúzní onkogenní proteiny * genetika   MeSH
• humerus patologie   MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční MeSH
• imunohistochemie MeSH
• lidé MeSH
• nádory femuru patologie   MeSH
• nádory kostí * diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• protein EWS vázající RNA genetika   MeSH
• proteiny vázající RNA MeSH
• sekvenční analýza MeSH
• techniky amplifikace nukleových kyselin MeSH
• transkripční faktory NFATC * genetika   MeSH
• translokace genetická MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Thyroid-like follicular renal cell carcinoma is an uncommon kidney tumor with no distinct molecular alteration described to date. This cohort of eight women with mean and median ages of 45 and 46 years, respectively (range 19-65 years), had unencapsulated, well-circumscribed tumors composed of tightly packed anastomosing follicle-like cysts filled with eosinophilic colloid-like material and lined by cuboidal cells with high nuclear to cytoplasmic ratios, oval to elongated nuclei with perpendicular arrangement toward the lumens, and prominent nuclear overlapping. The stroma between these was minimal with the exception of two tumors. Calcifications and necrosis were absent. Immunohistochemically, the tumors were positive for KRT19 (7/7), PAX8 (5/5), cyclin D1 (6/6), KRT7 (5/7), and AMACR (1/5; focal, weak), and were negative for WT1, TTF1 (transcription termination factor-1), and thyroglobulin. In three of three tumors tested molecularly, EWSR1-PATZ1 fusion was identified by RNA sequencing and confirmed by RT-PCR and Sanger sequencing. Over a follow-up period of 1-7 years, no evidence of recurrence or metastasis has been detected. The EWSR1-PATZ1 fusion has been recognized as a recurrent alteration in a subset of round to spindle cell sarcomas with EWSR1-non-ETS fusions (EWSR1-PATZ1 sarcoma) and in several central nervous system tumors. The finding of an EWSR1-PATZ1 fusion in all three of the thyroid-like follicular renal cell carcinomas for which sufficient tissue was available for genomic profiling provides the first distinct molecular abnormality in thyroid-like follicular renal cell carcinomas, supporting its designation as a distinct diagnostic entity.

• MeSH
• dospělí MeSH
• karcinom z renálních buněk genetika   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádory ledvin genetika   patologie   MeSH
• onkogenní fúze * MeSH
• protein EWS vázající RNA genetika   MeSH
• represorové proteiny genetika   MeSH
• senioři MeSH
• transkripční faktory Krüppel-like genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Soft tissue sarcomas harboring EWSR1::PATZ1 are a recently recognized entity with variable morphology and a heterogeneous immunohistochemical profile. We studied 17 such tumors. The tumors occurred in 12 men and 5 women (median age, 50 years; range, 15-71 years), involved the thoracoabdominal soft tissues (14 cases; 82%), lower extremities (2 cases; 12%), and tongue (1 case; 6%), and ranged from 0.7 to 11.3 cm (median, 4.7 cm). All but 1 patient received complete surgical resection; 7 were also treated with neoadjuvant chemo/radiotherapy. All cases showed typical features of EWSR1::PATZ1 sarcoma, including uniform round to spindled cells, fibromyxoid matrix, fibrous bands, hyalinized vessels, and pseudoalveolar/microcystic spaces. Unusual features, seen in a subset of cases, included degenerative-appearing nuclear atypia, epithelioid cytomorphology, mature fat, abundant rhabdomyoblasts, high mitotic activity, and foci with increased cellularity and nuclear atypia. Positive immunohistochemical results were desmin (16/17, 94%), MyoD1 (13/14, 93%), myogenin (6/14, 43%), GFAP (10/10, 100%), S100 protein (15/17, 88%), SOX10 (7/13, 54%), keratin (10/17, 59%), CD99 (4/11, 36%), H3K27me3 (retained expression 9/9, 100%), p16 (absent expression 1/4, 25%), and p53 (wild type 3/3, 100%). Fusion events included EWSR1 exon 8::PATZ1 exon 1 (14/17, 82%), EWSR1 exon 9::PATZ1 exon 1 (2/17, 12%), and EWSR1 exon 7::PATZ1 exon 1 (1/17, 6%). No evaluated tumor had alterations of CDKN2A/B and/or TP53, or MDM2 amplification. Clinical follow-up (16 patients: median, 13.5 months; range, 1-77 months) showed distant metastases in 3 patients (1/3 at time of presentation) and no local recurrences. At the time of last follow-up, 14 patients were disease free, 1 was alive with disease, 1 was dead of disease (at 13 months), and 1 had an indeterminant pulmonary nodule. We conclude that the morphologic spectrum of EWSR1::PATZ1 is broader than has been previously appreciated. Although more long-term follow-up is needed, the prognosis of these very rare sarcomas may be more favorable than previously reported.

• MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery genetika   MeSH
• nádory měkkých tkání * genetika   terapie   patologie   MeSH
• prognóza MeSH
• protein EWS vázající RNA genetika   MeSH
• proteiny S100 MeSH
• represorové proteiny genetika   MeSH
• sarkom * genetika   terapie   patologie   MeSH
• transkripční faktory Krüppel-like MeSH
• transkripční faktory MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• Ewingův sarkom farmakoterapie   MeSH
• insulinu podobný růstový faktor I antagonisté a inhibitory   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory močového měchýře farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   genetika   MeSH
• PARP inhibitory škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-met antagonisté a inhibitory   MeSH
• receptory interleukinu-6 účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

The knowledge of clinical features and, particularly, histopathological spectrum of EWSR1-PATZ1-rearranged spindle and round cell sarcomas (EPS) remains limited. For this reason, we report the largest clinicopathological study of EPS to date. Nine cases were collected, consisting of four males and five females ranging in age from 10 to 81 years (average: 49 years). Five tumors occurred in abdominal wall soft tissues, three in the thorax, and one in the back of the neck. Tumor sizes ranged from 2.5 to 18 cm (average 6.6 cm). Five patients had follow-up with an average of 38 months (range: 18-60 months). Two patients had no recurrence or metastasis 19 months after diagnosis. Four patients developed multifocal pleural or pulmonary metastasis and were treated variably by surgery, radiotherapy, and chemotherapy. The latter seemed to have little to no clinical benefit. One of the four patients was free of disease 60 months after diagnosis, two patients were alive with disease at 18 and 60 months, respectively. Morphologically, low, intermediate, and high-grade sarcomas composed of a variable mixture of spindled, ovoid, epithelioid, and round cells were seen. The architectural and stromal features also varied, resulting in a broad morphologic spectrum. Immunohistochemically, the following markers were most consistently expressed: S100-protein (7/9 cases), GFAP (7/8), MyoD1 (8/9), Pax-7 (4/5), desmin (7/9), and AE1/3 (4/9). By next-generation sequencing, all cases revealed EWSR1-PATZ1 gene fusion. In addition, 3/6 cases tested harbored CDKN2A deletion, while CDKN2B deletion and TP53 mutation were detected in one case each. Our findings confirm that EPS is a clinicopathologic entity, albeit with a broad morphologic spectrum. The uneventful outcome in some of our cases indicates that a subset of EPS might follow a more indolent clinical course than previously appreciated. Additional studies are needed to validate whether any morphological and/or molecular attributes have a prognostic impact.

• MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• fenotyp MeSH
• fúze genů MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery analýza   genetika   MeSH
• nádory měkkých tkání chemie   genetika   patologie   chirurgie   MeSH
• protein EWS vázající RNA genetika   MeSH
• represorové proteiny genetika   MeSH
• sarkom chemie   genetika   patologie   chirurgie   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• transkripční faktory Krüppel-like genetika   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH
• Spojené státy americké MeSH

Familial inheritance in non-medullary thyroid cancer (NMTC) is an area that has yet to be adequately explored. Despite evidence suggesting strong familial clustering of non-syndromic NMTC, known variants still account for a very small percentage of the genetic burden. In a recent whole genome sequencing (WGS) study of five families with several NMTCs, we shortlisted promising variants with the help of our in-house developed Familial Cancer Variant Prioritization Pipeline (FCVPPv2). Here, we report potentially disease-causing variants in checkpoint kinase 2 (CHEK2), Ewing sarcoma breakpoint region 1 (EWSR1) and T-lymphoma invasion and metastasis-inducing protein 1 (TIAM1) in one family. Performing WGS on three cases, one probable case and one healthy individual in a family with familial NMTC left us with 112254 variants with a minor allele frequency of less than 0.1%, which was reduced by pedigree-based filtering to 6368. Application of the pipeline led to the prioritization of seven coding and nine non-coding variants from this family. The variant identified in CHEK2, a known tumor suppressor gene involved in DNA damage-induced DNA repair, cell cycle arrest, and apoptosis, has been previously identified as a germline variant in breast and prostate cancer and has been functionally validated by Roeb et al. in a yeast-based assay to have an intermediate effect on protein function. We thus hypothesized that this family may harbor additional disease-causing variants in other functionally related genes. We evaluated two further variants in EWSR1 and TIAM1 with promising in silico results and reported interaction in the DNA-damage repair pathway. Hence, we propose a polygenic mode of inheritance in this family. As familial NMTC is considered to be more aggressive than its sporadic counterpart, it is important to identify such susceptibility genes and their associated pathways. In this way, the advancement of personalized medicine in NMTC patients can be fostered. We also wish to reopen the discussion on monogenic vs polygenic inheritance in NMTC and instigate further development in this area of research.

• MeSH
• checkpoint kinasa 2 chemie   genetika   metabolismus   MeSH
• frekvence genu MeSH
• genetická predispozice k nemoci * MeSH
• genom lidský MeSH
• lidé MeSH
• papilární karcinom štítné žlázy genetika   metabolismus   MeSH
• protein EWS vázající RNA chemie   genetika   metabolismus   MeSH
• protein TIAM1 chemie   genetika   metabolismus   MeSH
• rodokmen MeSH
• sekvence aminokyselin MeSH
• sekvenční seřazení MeSH
• sekvenování celého genomu MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Itálie MeSH

Cíl Cílem studie bylo stanovení maximální tolerované dávky (maximum-tolerated dose, MTD) a zhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a průkazu protinádorové aktivity AMG 479, plně humánní monoklonální protilátky proti receptoru 1 pro insulin-like growth factor (IGF-1R). Pacienti a metody Pacientům s pokročilým solidním nádorem nebo non-hodgkinským lymfomem byly podávány eskalující dávky AMG 479. Aplikovány byly intravenózně každé dva týdny (Q2W). Krevní vzorky byly vyšetřovány ke stanovení farmakokinetických parametrů a obsazení IGF-1R na neutrofilech, pozitronová emisní tomografie s použitím fluordeoxyglukózy byla použita pro zhodnocení vlivu na nádorový metabolismus. Výsledky Padesáti třem pacientům bylo aplikováno 312 infuzí AMG 479 Q2W. Nejčastější toxicitou stupně 1 a 2 byly únava, trombocytopenie, horečka, vyrážka, zimnice a anorexie. Toxicita limitující dávku léčiva (tj. trombocytopenie 3. stupně se objevila u jednoho pacienta při dávce 20 mg/kg v průběhu 1. cyklu, dále byly také zaznamenány trombocytopenie 3. stupně (n = 8) a elevace aminotransferáz 3. stupně (n = 1), ale ne ve fázi eskalace dávky. Maximální plánovaná dávka 20 mg/kg byla bezpečně aplikována, MTD tedy nebylo dosaženo. Ve skupinách pacientů s dávkami 12 a 20 mg/kg byla pozorována vysoká míra vazby na IGF-1R na neutrofilech a nárůst sérové IGF-1 proti bazální hladině. Léčebná odpověď zahrnovala jednu trvající kompletní remisi (complet response, CR) a jednu nepotvrzenou parciální remisi (partial response, PR) u dvou pacientů s Ewingovým sarkomem/ primitivním neuroektodermálním nádorem (primitive neuroectodermal tumor, PNET), dále bylo dosaženo jedné PR a jedné minimální odpovědi u dvou pacientů s neuroendokrinními tumory. Pacient s Ewingovým sarkomem/PNET, u kterého byla dosažena CR, byl po 28 měsících léčby stále bez známek nemoci. Závěr AMG 479 může být bezpečně aplikována v dávce 20 mg/kg i.v. Q2W. Absence závažné toxicity, dosažení sérové koncentrace spojené z vysokou mírou vazby na IGF-1R na neutrofilech a provokativní aktivita opravňují organizování dalších studií s tímto preparátem.

To determine the maximum-tolerated dose (MTD) and to assess the safety, pharmacokinetics, and evidence of antitumor activity of AMG 479, a fully human monoclonal antibody to insulin-like growth factor receptor 1 (IGF-1R). PATIENTS AND METHODS: Patients with advanced solid malignancies or non-Hodgkin's lymphoma received escalating doses of AMG 479 intravenously (IV) every 2 weeks (Q2W). Blood samples were assayed to determine pharmacokinetic parameters and IGF-1R occupancy on neutrophils; fluorodeoxyglucose-positron emission tomography scans were used to assess tumor metabolic effects. RESULTS: Fifty-three patients received 312 infusions of AMG 479 Q2W. Overall, the most common grades 1 to 2 toxicities were fatigue, thrombocytopenia, fever, rash, chills, and anorexia. One dose-limiting toxicity (ie, grade 3 thrombocytopenia) occurred in a patient at 20 mg/kg during course 1; grade 3 thrombocytopenia (n = 8) and grade 3 transaminitis elevations (n = 1) also were reported but not in the escalation phase. The maximum-planned dose of 20 mg/kg was safely administered; thus, an MTD was not reached. High levels of neutrophil IGF-1R binding and increases from baseline in serum IGF-1 levels were observed in the 12- and 20-mg/kg cohorts. Tumor responses included one durable complete response (CR) and one unconfirmed partial response (PR) in two patients with Ewing/primitive neuroectodermal tumors and included one PR and one minor response in two patients with neuroendocrine tumors. The patients with Ewing/PNET who had a CR have remained disease free on therapy after 28 months. CONCLUSION: AMG 479 can be administered safely at 20 mg/kg IV Q2W. The absence of severe toxicities, attainment of serum concentrations associated with high levels of IGF-1R binding on neutrophils, and provocative antitumor activity warrant additional studies of this agent.

• MeSH
• dospělí MeSH
• financování organizované MeSH
• intravenózní infuze MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• maximální tolerovaná dávka MeSH
• mladý dospělý MeSH
• monoklonální protilátky farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• neutrofily metabolismus   MeSH
• receptor IGF typ 1 imunologie   metabolismus   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze I MeSH