FSTL1
Dotaz
Zobrazit nápovědu
This retrospective, cross-sectional study investigated the relationship between body composition and circulating plasma levels of follistatin-like proteins (FSTLs; FSTL1, FSTL4, and FSTL5) in adult survivors of childhood cancer. This is the first study to investigate the association between plasma levels of FSTL4, FSTL5 and skeletal muscle mass. The cohort consisted of 61 CCS (26 females and 35 males) aged 18-36 years (mean age 24.6 ± 4.4 years) who were followed up at the Long-Term Follow-Up Clinic of St. Anne's Hospital in Brno, Czech Republic. The mean age at diagnosis was 10.9 ± 4.9 years, and the mean time after treatment was 12.0 ± 5.1 years. Body composition was assessed using anthropometric indicators and bioelectrical impedance analysis (BIA; InBody 370). Plasma FSTL levels were quantified using commercially available ELISA kits. Correlations were examined by linear regression analysis. A significant negative correlation was found between the FSTL1 plasma level and body fat mass index (BFMI), and a significant positive correlation was observed between FSTL1 and skeletal muscle mass index (SMI). Our results suggest that FSTL1 may be a potential indicator of adiposity and skeletal muscle loss in CCS.
- MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- elektrická impedance MeSH
- kosterní svaly metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- nádory * krev MeSH
- přežívající onkologičtí pacienti * MeSH
- proteiny související s folistatinem * krev MeSH
- průřezové studie MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- složení těla * MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Cardiovascular diseases (CVDs) are a group of disorders affecting the heart and blood vessels and a leading cause of death worldwide. Thus, there is a need to identify new cardiokines that may protect the heart from damage as reported in GBD 2017 Causes of Death Collaborators (2018) (The Lancet 392:1736-1788). Follistatin-like 1 (FSTL1) is a cardiokine that is highly expressed in the heart and released to the serum after cardiac injury where it is associated with CVD and predicts poor outcome. The action of FSTL1 likely depends not only on the tissue source but also post-translation modifications that are target tissue- and cell-specific. Animal studies examining the effect of FSTL1 in various models of heart disease have exploded over the past 15 years and primarily report a protective effect spanning from inhibiting inflammation via transforming growth factor, preventing remodeling and fibrosis to promoting angiogenesis and hypertrophy. A better understanding of FSTL1 and its homologs is needed to determine whether this protein could be a useful novel biomarker to predict poor outcome and death and whether it has therapeutic potential. The aim of this review is to provide a comprehensive description of the literature for this family of proteins in order to better understand their role in normal physiology and CVD.
- MeSH
- biologické markery MeSH
- fibróza MeSH
- folistatin MeSH
- kardiovaskulární nemoci * MeSH
- lidé MeSH
- proteiny související s folistatinem * genetika metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
Follistatin-like 1 (FSTL1) is a secreted adipomyokine with a possible link to obesity; however, its connection to extreme obesity currently remains unknown. In order to analyze such association for the very first time, we employed a unique cohort of morbidly and super obese individuals with a mean BMI of 44.77 kg/m2 and measured the levels of circulating FSTL1. We explored the 3' UTR of FSTL1 to locate a genetic variant which impairs microRNA binding. We located and investigated such SNP (rs1057231) in relation to the FSTL1 protein level, obesity status, and other body composition parameters. We observed a significant decline in FSTL1 level in obese subjects in comparison to nonobese ones. The evaluated SNP was found to correlate with FSTL1 only in nonobese subjects. The presented results were not affected by sex since both males and females expressed FSTL1 equally. We suggest that the FSTL1 decrease observed in extremely obese subjects is a result of adipogenesis reduction accompanied by a senescence of preadipocytes which otherwise willingly express FSTL1, increased adipocyte apoptosis, and epigenetic FSTL1 silencing.
- MeSH
- 3' nepřekládaná oblast MeSH
- adipogeneze genetika MeSH
- běloši MeSH
- biologické markery krev MeSH
- dospělí MeSH
- down regulace MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus * MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mikro RNA metabolismus MeSH
- mladiství MeSH
- morbidní obezita krev genetika MeSH
- obezita krev genetika MeSH
- proteiny související s folistatinem krev genetika MeSH
- senioři MeSH
- vazebná místa MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
OBJECTIVES: The aim of this study was to investigate the systemic and skeletal muscle levels of atrophy-associated myokines in patients with idiopathic inflammatory myopathies (IIM) and their association with clinical characteristics of myositis. METHODS: A total of 94 IIM patients and 162 healthy controls were recruited. Of those, 20 IIM patients and 28 healthy controls underwent a muscle biopsy. Circulating concentrations of myostatin, follistatin, activin A and TGF-β1 were assessed by ELISA. The expression of myokines and associated genes involved in the myostatin signalling pathway in muscle tissue was determined by real-time PCR. RESULTS: We report decreased levels of circulating myostatin (median 1817 vs 2659 pg/ml; P = 0.003) and increased follistatin (1319 vs 1055 pg/ml; P = 0.028) in IIM compared with healthy controls. Activin A levels were also higher in IIM (414 vs 309 pg/ml; P = 0.0005) compared with controls. Myostatin was negatively correlated to muscle disease activity assessed by physician on visual analogue scale (MDA) (r = -0.289, P = 0.015) and positively to manual muscle testing of eight muscles (r = 0.366, P = 0.002). On the other hand, follistatin correlated positively with MDA (r = 0.235, P = 0.047). Gene expression analysis showed higher follistatin (P = 0.003) and myostatin inhibitor follistatin-like 3 protein (FSTL3) (P = 0.008) and lower expression of activin receptor type 1B (ALK4) (P = 0.034), signal transducer SMAD3 (P = 0.023) and atrophy marker atrogin-1 (P = 0.0009) in IIM muscle tissue compared with controls. CONCLUSION: This study shows lower myostatin and higher follistatin levels in circulation and attenuated expression of myostatin pathway signalling components in skeletal muscle of patients with myositis, a newly emerging pattern of the activin A-myostatin-follistatin system in muscle wasting diseases.
- MeSH
- aktivinové receptory typu I genetika MeSH
- folistatin analýza MeSH
- fyzikální vyšetření metody MeSH
- korelace dat MeSH
- kosterní svaly * metabolismus patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- myostatin analýza MeSH
- myozitida * krev diagnóza etiologie patofyziologie MeSH
- posouzení stavu pacienta MeSH
- protein Smad3 genetika MeSH
- proteinligasy komplexu SCF genetika MeSH
- proteiny související s folistatinem genetika MeSH
- signální transdukce MeSH
- stanovení celkové genové exprese MeSH
- svalová atrofie * metabolismus patologie MeSH
- svalové proteiny genetika MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Srdeční selhání (SS) je komplexní klinický syndrom, který se manifestuje typickými příznaky a objektivními známkami srdeční nedostatečnosti. Výskyt SS, zejména v chronické podobě, je odhadován ve státech střední a západní Evropy na 0,4–2 % s nárůstem ve vyšších věkových skupinách, ve věku > 80 let postihuje 10–20 % populace. S ohledem na jeho narůstající incidenci i prevalenci jsou stále vyvíjeny nové postupy farmakologické i nefarmakologické léčby s cílem zlepšit kvalitu života a přežití postižených pacientů. V rámci tohoto souhrnného článku nejprve stručně, vycházejíce ze současných guidelines, popíšeme možnosti diagnostiky srdečního selhání, včetně novinek ze současných klinických a preklinických studií (např. solubilní ST2, FSTL1 apod) a poté se zaměříme na novinky ve farmakologické terapii chronického (ivabradin, ARNI, glifloziny) i akutního (ularitid, serelaxin, nesiritid) srdečního selhání. V poslední části poté podáme přehled možné nefarmakologické terapie (modulace srdeční kontrakce, ovlivnění aktivity sympatiku a parasympatiku a základní možnosti trvalé i dočasné přístrojové podpory).
Heart failure (HF) is a complex clinical syndrome which is manifested by characteristic symptoms and objective signs of cardiac insufficiency. The incidence of HF, particularly its chronic form, is estimated 0.4–2 % in the central and western Europe, with an increase in higher age groups, affecting 10–20 % of the population aged over 80. With respect to its growing incidence and prevalence, novel modalities of pharmacological and non-pharmacological treatment are being developed in order to improve quality of life and survival of the affected patients. This review based on up-to-date guidelines focuses in the first part on brief description of the possibilities of diagnosing heart failure, including the novelties arising out from the latest clinical and preclinical studies (such as soluble ST2, FSTL1, etc), further it concentrates on innovations in pharmacological treatment of chronic (ivabradine, ARNI, gliflozins) and acute (ularitide, serelaxin, nesiritide) HF. The last part provides an overview of available non-pharmacological HF therapeutics options (modulation of cardiac contraction, influencing the activity of sympathetic and parasympathetic nervous systems and permanent and temporary device support).
- MeSH
- aminobutyráty terapeutické užití MeSH
- atriální natriuretický faktor terapeutické užití MeSH
- benzazepiny terapeutické užití MeSH
- beta blokátory terapeutické užití MeSH
- defibrilátory implantabilní využití MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- glifloziny MeSH
- hypoglykemika terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- kontrakce myokardu MeSH
- lidé MeSH
- mimotělní membránová oxygenace MeSH
- neprilysin antagonisté a inhibitory fyziologie terapeutické užití MeSH
- receptory angiotensinu fyziologie terapeutické užití MeSH
- renin-angiotensin systém MeSH
- srdeční frekvence MeSH
- srdeční resynchronizační terapie využití MeSH
- srdeční selhání * diagnóza etiologie terapie MeSH
- sympatický nervový systém MeSH
- valsartan MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- souhrny MeSH
Pohybová inaktivita je průkazně spojena s manifestací chronických, kvalitu a prognózu života člověka významně negativně modifikujících onemocnění. Benefity pohybové aktivity zprostředkovává jistě mnoho více či méně provázaných patofyziologických mechanizmů, které dosud nebyly ve své složitosti zcela prozkoumány. Koncem 20. století se podařilo prokázat, že pracující příčně pruhovaný sval skutečně reguluje metabolickou a fyziologickou odezvu v ostatních orgánech. Jedná o několik stovek substancí, které mají autokrinní, parakrinní a endokrinní účinek. Tyto proteiny a peptidy, jsou-li vylučovány do krevního oběhu, ovlivňují významným způsobem metabolizmus vzdálených orgánů. Byly klasifikovány jako „myokiny“ (cytokiny produkované myocyty). Mezi identifikované myokiny lze zařadit např.: interleukiny – IL4, IL6, IL7, IL15, myostatin, LIF (leucemia inhibitory factor), BDNF (brain-derived neurotropic factor), IGF1 (insulin-like growth factor), FGF2 (fibroblastový růstový faktor 2), FGF21, FSTL1 (folistatin-related protein 1), irisin, EPO (erytropoetin) a BAIBA (β-aminoisobutyric acid). Myokiny mají v lidském organizmu v prvé řadě imunoregulační roli. Další významnou úlohou myokinů je, shodou okolností rovněž v interakci s tukovou tkání, regulace energetické homeostázy. Ovlivňují také růst svalových vláken a jejich regeneraci, stimulují angiogenezi, uplatňují se v regulaci metabolizmu glukózy a mají prokázaný efekt na lipidy. S ohledem na svoji rozmanitou funkci představují myokiny do budoucna terapeutický cíl v léčbě poruch svalového růstu regenerace a také obezity. Další recentní výzkum směřuje k odhalení tzv. myokinové rezistence jako rezultátu dlouhodobé svalové inaktivity a její asociaci s chronickým subklinickým zánětem.
Physical inactivity is demonstrably related to the manifestation of chronic diseases which significantly modify the quality and prognosis of life in a negative way. The benefits of exercise are surely mediated by many pathophysiological mechanisms interrelated in varying degrees, which have not yet been fully examined in their complexity. In the late 20th century it was positively proven that a working striated muscle really regulates the metabolic and physiological response in the other organs. These involve several hundred substances with autocrine, paracrine and endocrine effects. These proteins and peptides, if released into the blood stream, substantially affect the metabolism of distant organs. They were classified as “myokines“ (cytokines produced by myocytes). The identified myokines include e.g. IL4, IL6, IL7, IL15, myostatin, LIF (leukemia inhibitory factor), BDNF (brain-derived neurotrophic factor), IGF1 (insulin-like growth factor), FGF2 (fibroblast growth factor 2), FGF21, FSTL1 (follistatin-related protein 1), irisin, EPO (erythropoetin) and BAIBA (β-aminoisobutyric acid). Myokines have first of all an immunoregulatory role in the human body. Another important effect of myokines is, coincidentally also in the interaction with adipose tissue, the regulation of energy homeostasis. They also affect the growth of muscle fibres and their regeneration, stimulate angiogenesis, they are involved in the regulation of glucose metabolism and have a proven effect on lipids. Considering their diverse function, myokines present a prospective therapeutic goal in the treatment of disorders of muscle growth and regeneration as well as obesity. Another recent research moves toward uncovering of the “myokine resistance” as a result of long-term muscle inactivity and its association with chronic subclinical inflammation.
