Stanovení polymorfismu kandidátních genů, rozhodujících o syntéze, resp. účinku 2 důležitých presorických působků - aldosteronu a katecholaminů a jejich vztah ke vzniku, orgánovým komplikacím a účinnosti léčby u esenciální hypertenze. Pomocí PCR technikybudou sledovány polymorfismy aldosteron-syntázy, tyrosinhydroxylázy a beta2-adrenergních receptorů u pacientů s esenciální hypertenzí reagujících příznivě na konvenční léčbu a pacientů rezistentních k antihypertenzní terpaii. Eventruální nalezené genovéodchylky budou porovnávány s nálezy u normotenzních kontrol středního věku a u mladších normotoniků s positivní nebo negativní rodinnou anamnézou hypertenze. Genové odchylky budou korelovány s výší TK, biochemickými nálezy a u reprezentativního vzorku splazmatickými hladinami humorálních působků a s echokardiografickým vyšetřením funkce a hmotnosti levé komory srdeční.; Three polymorphisms of genes, responsible for synthesis and organ effects of aldosterone and catecholamines and their association with clinical manifestation, progression, organ complications and effectiveness of therapy will be studied in EH. Using PCRtechnique the polymorphisms of the following genes will be detected: aldosterone-synthase, tyrosin-hydroxylase and beta2-adrenoreceptors in patients with EH correctable by and resistant to antihypertensive therapy Genetic findings in EH will be comparedwith those in middle aged normotensive controls and young normotensive offspring with positive or negative family history of hypertension Genetic abnormalities will be correlated with BP readings, biochemical and humoral parameters and echocardiographicexamination of LV structure and function.

• MeSH
• cytochrom P450 CYP11B2 MeSH
• dysfunkce levé srdeční komory MeSH
• echokardiografie MeSH
• hypertenze MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• tyrosin-3-monooxygenasa MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• biochemie
• kardiologie
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Asporin has been reported as a tumor suppressor in breast cancer, while asporin-activated invasion has been described in gastric cancer. According to our in silico search, high asporin expresion associates with significantly better relapse free survival (RFS) in patients with low-grade tumors but RFS is significantly worse in patients with grade 3 tumors. In line with other studies, we have confirmed asporin expression by RNA scope in situ hybridization in cancer associated fibroblasts. We have also found asporin expression in the Hs578T breast cancer cell line which we confirmed by quantitative RT-PCR and western blotting. From multiple testing, we found that asporin can be downregulated by bone morphogenetic protein 4 while upregulation may be facilited by serum-free cultivation or by three dimensional growth in stiff Alvetex scaffold. Downregulation by shRNA inhibited invasion of Hs578T as well as of CAFs and T47D cells. Invasion of asporin-negative MDA-MB-231 and BT549 breast cancer cells through collagen type I was enhanced by recombinant asporin. Besides other investigations, large scale analysis of aspartic acid repeat polymorphism will be needed for clarification of the asporin dual role in progression of breast cancer.

• MeSH
• extracelulární matrix - proteiny metabolismus   MeSH
• fibroblasty metabolismus   patologie   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé MeSH
• nádorové mikroprostředí fyziologie   MeSH
• nádory prsu metabolismus   mortalita   patologie   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• prognóza MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

V naší práci provádíme srovnání detekce nefropatie zpusobené nefrotoxickým vlivem cyklofosfamidu pomocí mikroalbuminurie (Ma) a vyšetření spektra bílkovin v moci dvojrozměrnou gelovou vysokorozlišovací elektroforézou (DGVE). Mikroalbuminurie byla vyšetřována u 11 nemocných (5 žen a 6 mužu) se základní hematoonkologickou chorobou (akutní leukémie a mnohočetný myelom) indikovanou k cytostatické léčbě. Pět nemocných bylo léčeno pro akutní leukémii (2 muži a 3 ženy) a 6 nemocných s mnohočetným myelomem (4 muži a 2 ženy). Nemocným byl aplikován cyklofosfamid v tříhodinové infuzi v pruměrné dávce 3200 mg.m-2. U všech byla současně vyšetřena moč metodou DGVE ve dnech, kdy byla vyšetřena i Ma. U pacientů zařazených do sestavy neprokázalo předchozí vyšetření přítomnost ledvinného postižení. U všech nemocných byla vhodnou hydratací během podávání cytostatika zabezpečena diuréza nejméně 3 l/24 h, u vetšiny byla však daleko vyšší. Ma byla vyšetřena před podáním cytostatik, první den po skončení léčebné kúry a za deset dnů po skončení cytostatické léčby. Pri podrobné analýze se objevují pestré a polymorfní změny. Jsou individuální, tj. u každého nemocného rozdílné. Jejich analýzu a interpretaci při současném stupni znalostí a zkušeností s touto metodikou zatím určit nelze. Proto byly jako příklad demonstrovány mapy vylučovaných proteinů jen u jedné nemocné s mnohočetným myelomem, a to před podáním cytostatické léčby, první den po skončení léčby a desátý den po léčbě. Z demonstrovaných nálezů, a tak tomu bylo u všech provedených analýz, jsou patrny výrazné posuny v individuálním spektru vylučovaných proteinů. Ledvina tedy určitým způsobem na tento druh léčby reaguje, cytostatika a polyurie ovlivňují charakter proteinurie.

In this paper we compare two methods for detection of nephropathy – determination of microalbuminuria (Ma) and examination of human protein spectrum in urine with two-dimensional gel high-resolution electrophoresis (TGHE) caused by nephrotoxic effect of cyclophosphamide. Microalbuminuria was examined in 11 patients (6 men and 5 women) with basic hematooncologic disease (acute leukemia and multiple myeloma) indicated to cytostatic treatment. Five patients were treated for acute leukemia (2 men and 3 women) and 6 patients for multiple myeloma (4 men and 2 women). All patients were given cyclophosphamide in a 3-hour infusion at a mean dose of 3200 mg.m-2. Simultaneously with Ma, urine of all patients was examined with TGHE. In our group of patients, prior examination did not show any presence of kidney affection. In all patients, diuresis (at least 3 l/24 h) was secured by suitable hydration during application of cytostatics, however, in most of them it was much higher. Ma was examined before cytostatic application and day 1 and 10 after its end. An analysis revealed diversified and polymorphic changes. They were individual, i.e. different in each patient. However, at the present state of knowledge and insufficient experience with the method, their analysis and interpretation cannot yet be done. Therefore, just as an example, reference maps of excreted proteins only in 1 female patient with multiple myeloma were made up: prior to cytostatic therapy and 1 and 10 days after its completion. We found out that kidney function was changed in a certain way, and the use of the cytostatic drug and sub- -sequent polyuria influenced the character of proteinuria.

• MeSH
• 2D gelová elektroforéza metody   využití   MeSH
• albuminurie moč   MeSH
• cyklofosfamid škodlivé účinky   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• cytostatické látky moč   škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• hematologické nádory farmakoterapie   MeSH
• nemoci ledvin diagnóza   moč   MeSH
• proteinurie moč   MeSH

• MeSH
• alergologie a imunologie MeSH
• imunitní systém MeSH
• Publikační typ
• učebnice MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• Učební osnovy. Vyučovací předměty. Učebnice
• NLK Obory
• alergologie a imunologie

• MeSH
• imunita MeSH
• imunitní systém MeSH
• imunoterapie MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• biologie

• MeSH
• biologie buňky MeSH
• molekulární biologie MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• cytologie, klinická cytologie

• MeSH
• buňky * MeSH
• molekulární biologie MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• molekulární biologie, molekulární medicína
• NLK Publikační typ
• učebnice vysokých škol

• MeSH
• mikrobiologie MeSH

• Konspekt
• Mikrobiologie
• NLK Obory
• mikrobiologie, lékařská mikrobiologie