Tato studie zkoumala vliv halucinogenu psilocinu a specifických antagonistů na EEG u potkana. EEG signál byl zaznamenaván subdurálními elektrodami z kůry potkaního mozku a posléze kvantitativně analyzován. Psilocin způsobil pokles spektrálního výkonu i funkční konektivity. Antagonisté serotonergních receptoru do různé míry normalizovaly tyto změny. Studie potvrzuje validitu animálního serotonergního modelu psychózy a naznačuje možnosti vývoje antipsychotické léčby.

This study explored the impact of hallucinogen psilocin and specific antagonists on EEG in rats. EEG signal was recorded from the cortex of the rat brain and subsequently quantitatively analyzed. Psilocin caused the decrement of spectral power and functional connectivity. Serotonin antagonists normalized these changes to varying degrees. The study confirms validity of animal serotonergic model of psychosis and suggests the possibility of developing treatment.

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Endogenous opioid peptides serve as potent analgesics through the opioid receptor (OR) activation. However, they often suffer from poor metabolic stability, low lipophilicity, and low blood-brain barrier permeability. Researchers have developed many strategies to overcome the drawbacks of current pain medications and unwanted biological effects produced by the interaction with opioid receptors. Here, we tested multifunctional enkephalin analogs LYS739 (MOR/DOR agonist and KOR partial antagonist) and LYS744 (MOR/DOR agonist and KOR full antagonist) under in vivo conditions in comparison with MOR agonist, morphine. We applied 2D electrophoretic resolution to investigate differences in proteome profiles of crude membrane (CM) fractions isolated from the rat brain cortex and hippocampus exposed to the drugs (10 mg/kg, seven days). Our results have shown that treatment with analog LYS739 induced the most protein changes in cortical and hippocampal samples. The identified proteins were mainly associated with energy metabolism, cell shape and movement, apoptosis, protein folding, regulation of redox homeostasis, and signal transduction. Among these, the isoform of mitochondrial ATP synthase subunit beta (ATP5F1B) was the only protein upregulation in the hippocampus but not in the brain cortex. Contrarily, the administration of analog LYS744 caused a small number of protein alterations in both brain parts. Our results indicate that the KOR full antagonism, together with MOR/DOR agonism of multifunctional opioid ligands, can be beneficial in treating chronic pain states by reducing changes in protein expression levels but retaining analgesic efficacy.

• MeSH
• analgetika MeSH
• enkefaliny metabolismus   MeSH
• hipokampus metabolismus   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• morfin * farmakologie   MeSH
• mozek metabolismus   MeSH
• opioidní analgetika farmakologie   MeSH
• receptory opiátové mu * metabolismus   MeSH
• receptory opiátové metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Atypická antipsychotika představují výrazný pokrok v terapii schizofrenie. Doposud však pro tuto skupinu léků není uspokojivě objasněna otázka mechanizmů účinku, které zajišťují vyšší bezpečnost a efektivitu. V článku je podán přehled hypotetických mechanizmů účinku atypických antipsychotik s ohledem na neurobiologii schizofrenie. Doposud stále převažují argumenty pro to, že klíčovou roli hraje dopaminergní blokáda. Ta však musí mít adekvátní míru (okupance). Pro antipsychotické působení stačí pouze přechodná blokáda D2 receptorů, naopak blokáda trvalá zvyšuje riziko toxicity (především extrapyramidové komplikace). Zajištění optimální blokády a funkce D2 receptorů může být také zprostředkováno parciálním agonizmem D2 receptorů. Balancování poměru presynaptické a postsynaptické D2 blokády je dalším možným mechanizmem, který v tomto případě zvýšením výdeje endogenního dopaminu působí protektivně proti příliš vysoké blokádě D2 okupanci. Serotonergní modulace atypickými antipsychotiky ve striatu rovněž zajišťuje žádoucí vyšší výdej dopaminu. Efekt na kognitivní a negativní příznaky může být zprostředkován indukcí výdeje dopaminu do prefrontální kůry mechanizmy kombinované D2 a 5-HT2A blokády, parciálním agonizmem D2 receptorů nebo preferenční blokádou inhibičních autoreceptorů dopaminergních buněk. V kontextu dyskonekční teorie schizofrenie je významné, že atypická antipsychotika (na rozdíl od klasických) indukují zvýšení neuronální plasticity a remodelaci synapsí nejen ve striatu, ale také v dalších oblastech mozku, především v prefrontální kůře a hipokampu, čímž může docházet k ovlivnění glutamatergní dysfunkce a vlastních patofyziologických podkladů schizofrenie.

Atypical antipsychotics represent the great progress in schizophrenia treatment. The mechanisms underlying the unique effectivity and safety of these drugs are not sufficiently explained as yet. This article summarizes the hypothetical mechanisms of atypical antipsychotic action with respect to the neurobiology of schizophrenia. The crucial role of dopamine blockade and modulation is still considered in treatment models for schizophrenia; the adequate occupancy of D2 receptors seems to be decisive. Only transient D2 antagonism is sufficient for an antipsychotic effect. Moreover, permanent D2 blockade increases the risk of antipsychotic toxicity (extrapyramidal symptoms). Partial D2 agonism offers a new possibility to maintain optimal blockade and function of D2 receptors. Balancing the presynaptic and the postsynaptic D2 antagonism is another mechanism which can, through increased release of endogenous dopamine in the striatum, protect against the excessive toxic blockade of D2 receptors. Also, serotonergic modulation offers a beneficial higher striatal dopamine release. The effect on negative and cognitive symptoms would be associated with dopamine release in the prefrontal cortex mediated by combined D2 and 5-HT2A antagonism, partial D2 antagonism or the preferential blockade of inhibitory dopamine autoreceptors. In the context of the neurodevelopmental disconnection hypothesis of schizophrenia, the atypical antipsychotics (in contrast to classical) induce neuronal plasticity and synaptic remodelation not only in the striatum, but also in other brain areas such as the prefrontal cortex and hippocampus. This mechanism may normalize glutamatergic dysfunction and structural abnormalities and affects the core pathophysiological substrates for schizophrenia.

• MeSH
• antipsychotika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dopamin farmakologie   MeSH
• dospělí MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• glutamáty farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• neurobiologie MeSH
• schizofrenie farmakoterapie   patologie   MeSH
• serotonin farmakologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH

Vortioxetín je nové sérotonínergické antidepresívum, ktoré má množstvo farmakologických účinkov, presahujúcich inhibíciu spätného vychytávania sérotonínu. Je plným agonistom na 5-HT1A, parciálnym agonistom na 5-HT1B a antagonistom na 5-HT1D, 5-HT3 a 5-HT7 receptoroch. Toto receptorové pôsobenie moduluje neurotransmisiu kyseliny γ-aminomaslovej a glutamátu v kľúčových regiónoch mozgu, ako je prefrontálna kôra a hipokampus. Práca ponúka základný prehľad regionálne selektívnych neurobiologických účinkov vortioxetínu.

Vortioxetine is a new serotonergic antidepressant whith a number of pharmacologic effects that extend beyond serotonin reuptake inhibition. It is a full 5-HT1A receptor agonist, partial 5-HT1B receptor agonist and it antagonizes 5-HT1D, 5-HT3, and 5-HT7 receptors. These receptor actions modulate gamma-butyric acid and glutamate neurotransmission in key brain regions, i. e. in the prefrontal cortex and hippocampus. The paper presents a basic overview of the regionally selective neurobiological effects of vortioxetine.

• MeSH
• agonisté serotoninového receptoru 5-HT1 farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté serotoninových receptorů 5-HT1 farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté serotoninových receptorů 5-HT3 farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antidepresiva * farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• deprese farmakoterapie   MeSH
• hipokampus účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• piperaziny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• sulfidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• vortioxetin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH