Nejčastěji používané přístupy ve druhé a třetí linii léčby mnohočetného myelomu (MM) jsou v České republice režimy založené na bortezomibu a lenalidomidu (VD, CVD, VTD, RD). Nyní byla schválena kombinace carfilzomibu (Kyprolis) s lenalidomidem (Revlimid) a dexamethasonem (KRd) v léčbě relapsu MM. Schválení podpořily výsledky randomizované studie ASPIRE fáze III, v níž byly srovnávány výsledky léčby pacientů s relapsem MM kombinací KRd oproti Rd, a to s jednou až třemi předchozími léčebnými liniemi. Kombinace KRd významně snížila riziko progrese nemoci či úmrtí na MM. Medián přežití bez progrese byl 26,3 měsíce u KRd oproti 17,6 měsíce s dvojkombinací Rd. Medián celkového přežití byl 48,3 měsíce v rameni KRd oproti 40,4 měsíce v rameni Rd. Mezi specifické nežádoucí účinky stupně > 3 patřilo srdeční selhání (4,3 % vs. 2,1 %), ischemická choroba srdeční 3,8 % vs. 2,3 % a arteriální hypertenze (6,4 % vs. 2,3 %).

In the Czech Republic bortezomib and lenalidomide-based regimens (VD, CVD, VTD, RD) are the most commonly used second- and third-line therapies for patients with multiple myeloma (MM). Now is new combination - carfilzomib-lenalidomid-dexamethason (KRd) approved for the treatment for patients with relapse of MM. The approvals for the combination KRd were based on results of randomized ASPIRE trial, phase 3, which evaluated KRd versus Rd in patients with relapsed or refractory MM (1-3 previous lines of therapy). Treatment with KRd led to a significant reduction in the risk of disease progression or death. Progression-free survival was significantly improved with carfilzomib (median 26.3 months for KRd versus 17.6 months for Rd). Median overall survival was 48.3 months for KRd versus 40.4 months for Rd. Selected grade > 3 adverse events of interest included cardiac failure (4.3 % vs 2.1 %), ischemic heart disease (3.8 % vs 2.3 %) and arterial hypertension (6.4 % vs 2.3 %).

• Klíčová slova
• Kyprolis,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• dexamethason aplikace a dávkování   MeSH
• injekce intravenózní MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * farmakoterapie   patologie   MeSH
• oligopeptidy terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• recidiva MeSH
• thalidomid analogy a deriváty   aplikace a dávkování   MeSH
• ubikvitin antagonisté a inhibitory   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Klíčová slova
• Adcetris, Kyprolis, Darzalex,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• inhibitory histondeacetylas farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteasomu farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * farmakoterapie   MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• oligopeptidy farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

The IKEMA study (Randomized, Open Label, Multicenter Study Assessing the Clinical Benefit of Isatuximab Combined With Carfilzomib [Kyprolis®] and Dexamethasone Versus Carfilzomib With Dexamethasone in Patients With Relapse and/or Refractory Multiple Myeloma Previously Treated With 1 to 3 Prior Lines; #NCT03275285) was a randomized, open-label, multicenter phase 3 study investigating isatuximab plus carfilzomib and dexamethasone (Isa-Kd) vs Kd in patients with relapsed multiple myeloma. This subanalysis analyzed the depth of response of Isa-Kd vs Kd. The primary end point was progression-free survival (PFS); secondary end points included overall response rate, very good partial response or better (≥VGPR) rate, complete response (CR) rate, and minimal residual disease (MRD) negativity rate (assessed in patients with ≥VGPR by next-generation sequencing at a 10-5 sensitivity level). At a median follow-up of 20.7 months, deeper responses were observed in the Isa-Kd arm vs the Kd arm, with ≥VGPR 72.6% vs 56.1% and CR of 39.7% vs 27.6%, respectively. MRD negativity occurred in 53 (29.6%) of 179 patients in the Isa-Kd arm vs 16 (13.0%) of 123 patients in the Kd arm, with 20.1% (Isa-Kd, 36 of 179 patients) vs 10.6% (Kd, 13 of 123 patients) reaching MRD-negative CR status. Achieving MRD negativity resulted in better PFS in both arms. A positive PFS treatment effect was seen with Isa-Kd in both MRD-negative patients (hazard ratio, 0.578; 95% CI, 0.052-6.405) and MRD-positive patients (hazard ratio, 0.670; 95% CI, 0.452-0.993). Exploratory analysis indicates that both current CR and MRD-negative CR rates are underestimated due to M-protein interference (potential adjusted CR rate, 45.8%; potential adjusted MRD-negative CR rate, 24.0%). In conclusion, there was a clinically meaningful improvement in depth of response with Isa-Kd. The CR rate in Isa-Kd was 39.7%. Mass spectrometry suggests that the potential adjusted CR rate could reach an unprecedented 45.8% of patients treated with Isa-Kd.

• MeSH
• dexamethason terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru farmakoterapie   MeSH
• mnohočetný myelom * terapie   MeSH
• oligopeptidy MeSH
• reziduální nádor farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Klíčová slova
• karfilzomib, Kyprolis, studie ASPIRE,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• inhibitory proteasomu farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * farmakoterapie   terapie   MeSH
• protinádorové látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH