Nejčastěji používané přístupy ve druhé a třetí linii léčby mnohočetného myelomu (MM) jsou v České republice režimy založené na bortezomibu a lenalidomidu (VD, CVD, VTD, RD). Nyní byla schválena kombinace carfilzomibu (Kyprolis) s lenalidomidem (Revlimid) a dexamethasonem (KRd) v léčbě relapsu MM. Schválení podpořily výsledky randomizované studie ASPIRE fáze III, v níž byly srovnávány výsledky léčby pacientů s relapsem MM kombinací KRd oproti Rd, a to s jednou až třemi předchozími léčebnými liniemi. Kombinace KRd významně snížila riziko progrese nemoci či úmrtí na MM. Medián přežití bez progrese byl 26,3 měsíce u KRd oproti 17,6 měsíce s dvojkombinací Rd. Medián celkového přežití byl 48,3 měsíce v rameni KRd oproti 40,4 měsíce v rameni Rd. Mezi specifické nežádoucí účinky stupně > 3 patřilo srdeční selhání (4,3 % vs. 2,1 %), ischemická choroba srdeční 3,8 % vs. 2,3 % a arteriální hypertenze (6,4 % vs. 2,3 %).

In the Czech Republic bortezomib and lenalidomide-based regimens (VD, CVD, VTD, RD) are the most commonly used second- and third-line therapies for patients with multiple myeloma (MM). Now is new combination - carfilzomib-lenalidomid-dexamethason (KRd) approved for the treatment for patients with relapse of MM. The approvals for the combination KRd were based on results of randomized ASPIRE trial, phase 3, which evaluated KRd versus Rd in patients with relapsed or refractory MM (1-3 previous lines of therapy). Treatment with KRd led to a significant reduction in the risk of disease progression or death. Progression-free survival was significantly improved with carfilzomib (median 26.3 months for KRd versus 17.6 months for Rd). Median overall survival was 48.3 months for KRd versus 40.4 months for Rd. Selected grade > 3 adverse events of interest included cardiac failure (4.3 % vs 2.1 %), ischemic heart disease (3.8 % vs 2.3 %) and arterial hypertension (6.4 % vs 2.3 %).

• Klíčová slova
• Kyprolis,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• dexamethason aplikace a dávkování   MeSH
• injekce intravenózní MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * farmakoterapie   patologie   MeSH
• oligopeptidy terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• recidiva MeSH
• thalidomid analogy a deriváty   aplikace a dávkování   MeSH
• ubikvitin antagonisté a inhibitory   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Klíčová slova
• karfilzomib,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• dexamethason * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• inhibitory proteasomu * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kvalita života MeSH
• lenalidomid MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * farmakoterapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• recidiva MeSH
• senioři MeSH
• terapeutická ekvivalence MeSH
• thalidomid * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• MeSH
• indukce remise MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * farmakoterapie   MeSH
• oligopeptidy farmakologie   MeSH
• přežití MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

Tato kniha je již třetí v pořadí, snažíme se tak vyplňovat mezeru v naší kardiologické literatuře, kde chybí souborný přehled dosud publikovaných klinických studií, které jsou opakovaně citovány a prezentovány v odborné (ale i populární) literatuře, na přednáškách či na prezentacích farmaceutických firem. V současné době existuje záplava výsledků různých klinických studií, které přinášejí řadu informací o úspěšnosti či neúspěšnosti léčebných postupů v kardiologii. Stejně jako v předchozích vydáních jsme se snažili zařadit pouze ty studie, lteré splňují požadavky, které jsou podkladem pro medicínu postavenou na důkazech (evidence based medicine - EBM). Vybírali jsme studie, které sledovaly dostatečný počet nemocných po dostatečně dlouhou dobu a nebo studie, které přinesly zásadní informace a jsou opakovaně v odborné literatuře citovány.

• MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• hodnotící studie jako téma MeSH
• kardiologie MeSH
• klinické protokoly MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• nemoci srdce MeSH
• testované léky MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• NLK Publikační typ
• studie

OBJECTIVES: Pseudomonas aeruginosa (PA) is a common causative pathogen of pneumonia acquired in the intensive care unit (ICU). The aim of this study was to determine the incidence of PA ICU pneumonia (PAIP) and to quantify its independent association with PA colonization at different body sites. METHODS: Adult patients on mechanical ventilation at ICU admission were prospectively enrolled across 30 European ICUs. PA colonization in the perianal area and in the lower respiratory tract was assessed within 72 hours after ICU admission and twice weekly until ICU discharge. PAIP development was evaluated daily. Competing risk models with colonization as a time-varying exposure and ICU death and discharge as competing events were fitted and adjusted for confounders to investigate the association between PA carriage and PAIP. RESULTS: A total of 1971 subjects were enrolled. The colonization prevalence with PA in the first 72 hours of ICU admission was 10.4% (179 perianal and 51 respiratory), whereas the acquisition incidence during the ICU stay was 7.0% (158 perianal and 47 respiratory). Of the 43 (1.8%) patients who developed PAIP, 11 (25.6%) were PA colonized on admission and 9 (20.9%) acquired colonization before PAIP onset. Both perianal (adjusted subdistribution hazard ratio, 4.4; 95% CI, 1.7-11.6) and respiratory colonization (adjusted subdistribution hazard ratio: 4.6, 95% CI, 1.9-11.1) were independently associated with PAIP development. DISCUSSION: PAIP incidence was higher in PA colonized vs. non-colonized patients. Colonization of both the rectum and of the respiratory tract was associated with development of PAIP. The increased risk of PA colonization for subsequent infection provides an opportunity for targeted preventive interventions.

• MeSH
• dospělí MeSH
• incidence MeSH
• infekce spojené se zdravotní péčí epidemiologie   mikrobiologie   MeSH
• jednotky intenzivní péče * statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• přenašečství epidemiologie   mikrobiologie   MeSH
• prevalence MeSH
• prospektivní studie MeSH
• pseudomonádové infekce * epidemiologie   mikrobiologie   MeSH
• Pseudomonas aeruginosa * izolace a purifikace   MeSH
• senioři MeSH
• ventilátorová pneumonie epidemiologie   mikrobiologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

IMPORTANCE: Staphylococcus aureus surgical site infections (SSIs) and bloodstream infections (BSIs) are important complications of surgical procedures for which prevention remains suboptimal. Contemporary data on the incidence of and etiologic factors for these infections are needed to support the development of improved preventive strategies. OBJECTIVES: To assess the occurrence of postoperative S aureus SSIs and BSIs and quantify its association with patient-related and contextual factors. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This multicenter cohort study assessed surgical patients at 33 hospitals in 10 European countries who were recruited between December 16, 2016, and September 30, 2019 (follow-up through December 30, 2019). Enrolled patients were actively followed up for up to 90 days after surgery to assess the occurrence of S aureus SSIs and BSIs. Data analysis was performed between November 20, 2020, and April 21, 2022. All patients were 18 years or older and had undergone 11 different types of surgical procedures. They were screened for S aureus colonization in the nose, throat, and perineum within 30 days before surgery (source population). Both S aureus carriers and noncarriers were subsequently enrolled in a 2:1 ratio. EXPOSURE: Preoperative S aureus colonization. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: The main outcome was cumulative incidence of S aureus SSIs and BSIs estimated for the source population, using weighted incidence calculation. The independent association of candidate variables was estimated using multivariable Cox proportional hazards regression models. RESULTS: In total, 5004 patients (median [IQR] age, 66 [56-72] years; 2510 [50.2%] female) were enrolled in the study cohort; 3369 (67.3%) were S aureus carriers. One hundred patients developed S aureus SSIs or BSIs within 90 days after surgery. The weighted cumulative incidence of S aureus SSIs or BSIs was 2.55% (95% CI, 2.05%-3.12%) for carriers and 0.52% (95% CI, 0.22%-0.91%) for noncarriers. Preoperative S aureus colonization (adjusted hazard ratio [AHR], 4.38; 95% CI, 2.19-8.76), having nonremovable implants (AHR, 2.00; 95% CI, 1.15-3.49), undergoing mastectomy (AHR, 5.13; 95% CI, 1.87-14.08) or neurosurgery (AHR, 2.47; 95% CI, 1.09-5.61) (compared with orthopedic surgery), and body mass index (AHR, 1.05; 95% CI, 1.01-1.08 per unit increase) were independently associated with S aureus SSIs and BSIs. CONCLUSIONS AND RELEVANCE: In this cohort study of surgical patients, S aureus carriage was associated with an increased risk of developing S aureus SSIs and BSIs. Both modifiable and nonmodifiable etiologic factors were associated with this risk and should be addressed in those at increased S aureus SSI and BSI risk.

• MeSH
• infekce chirurgické rány prevence a kontrola   MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé MeSH
• mastektomie MeSH
• nádory prsu * komplikace   MeSH
• senioři MeSH
• stafylokokové infekce * prevence a kontrola   MeSH
• Staphylococcus aureus MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH

Souhrn nejvýznamnějších světových studií s udáním přesných výsledků, včetně statistických významností… Jedná se o dodatek velmi úspěšné knihy Klinické studie v kardiologii\", zpracovávající údaje z poslední doby.

• MeSH
• kardiologie MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• klinické protokoly MeSH
• nemoci cév MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• angiologie

INTRODUCTION: In the favourable political climate of the mid-2010s, the standards for Assessment & Selection of Prevention programmes Issued from the Review of EDPQS (ASPIRE) were developed to support project planning in drug prevention. METHODS: This case study is a narrative from the main coordinator responsible for drafting this quality assurance material. RESULTS: The framework that led to the creation of the ASPIRE standards is described. The production process is then explained and, thereby, the 12 ASPIRE standards resulting from it are presented. These quality standards and their associated attributes form a coherent quality assessment checklist that provides guidance for needs assessment, theoretical basis, and planned resources. Quality compliance is assessed against a scoring system. Finally, the needs for improvement are discussed, including the dissemination of the standards. CONCLUSIONS: The ASPIRE material has high potential for transferability. However, a promotion strategy and evaluation results are needed to improve the dissemination of such tools and their ownership by prevention stakeholders.

• MeSH
• antikoagulancia aplikace a dávkování   MeSH
• Aspirin aplikace a dávkování   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• lidé MeSH
• recidiva MeSH
• žilní tromboembolie * epidemiologie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• multicentrická studie MeSH

A primary analysis of the ASPIRE study found that the addition of carfilzomib to lenalidomide and dexamethasone (carfilzomib group) significantly improved progression-free survival (PFS) compared with lenalidomide and dexamethasone alone (control group) in patients with relapsed multiple myeloma (RMM). This post hoc analysis examined outcomes from ASPIRE in patients categorised by age. In the carfilzomib group, 103/396 patients were ≥70 years old, and in the control group, 115/396 patients were ≥70 years old. Median PFS for patients <70 years old was 28·6 months for the carfilzomib group versus 17·6 months for the control group [hazard ratio (HR), 0·701]. Median PFS for patients ≥70 years old was 23·8 months for the carfilzomib group versus 16·0 months for the control group (HR, 0·753). For patients <70 years the overall response rate (ORR) was 86·0% (carfilzomib group) and 66·9% (control group); for patients ≥70 years old the ORR was 90·3% (carfilzomib group) and 66·1% (control group). Within the carfilzomib group, grade ≥3 cardiovascular adverse events occurred more frequently among patients ≥70 years old compared with patients <70 years old. Carfilzomib-lenalidomide-dexamethasone has a favourable benefit-risk profile for patients with RMM, including elderly patients ≥70 years old. TRIAL REGISTRATION: clinicaltrials.gov identifier: NCT01080391.

• MeSH
• dexamethason aplikace a dávkování   MeSH
• dospělí MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom farmakoterapie   MeSH
• oligopeptidy aplikace a dávkování   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• thalidomid aplikace a dávkování   analogy a deriváty   MeSH
• věkové faktory MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH