• MeSH
• LD50 analýza   MeSH

• MeSH
• farmakologie MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• testy toxicity MeSH
• toxikologie MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• toxikologie

• MeSH
• LD50 MeSH
• lidé MeSH
• toxikologie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

MDAI (5,6-Methylenedioxy-2-aminoindane) has a reputation as a non-neurotoxic ecstasy replacement amongst recreational users, however the drug has been implicated in some severe and lethal intoxications. Due to this, and the fact that the drug is almost unexplored scientifically we investigated a broad range of effects of acute MDAI administration: pharmacokinetics (in sera, brain, liver and lung); behaviour (open field; prepulse inhibition, PPI); acute effects on thermoregulation (in group-/individually-housed rats); and systemic toxicity (median lethal dose, LD50) in Wistar rats. Pharmacokinetics of MDAI was rapid, maximum median concentration in serum and brain was attained 30min and almost returned to zero 6h after subcutaneous (sc.) administration of 10mg/kg MDAI; brain/serum ratio was ~4. MDAI particularly accumulated in lung tissue. In the open field, MDAI (5, 10, 20 and 40mg/kg sc.) increased exploratory activity, induced signs of behavioural serotonin syndrome and reduced locomotor habituation, although by 60min some effects had diminished. All doses of MDAI significantly disrupted PPI and the effect was present during the onset of its action as well as 60min after treatment. Unexpectedly, 40mg/kg MDAI killed 90% of animals in the first behavioural test, hence LD50 tests were conducted which yielded 28.33mg/kg sc. and 35mg/kg intravenous but was not established up to 40mg/kg after gastric administration. Disseminated intravascular coagulopathy (DIC) with brain oedema was concluded as a direct cause of death in sc. treated animals. Finally, MDAI (10, 20mg/kg sc.) caused hyperthermia and perspiration in group-housed rats. In conclusion, the drug had fast pharmacokinetics and accumulated in lipohilic tissues. Behavioural findings were consistent with mild, transient stimulation with anxiolysis and disruption of sensorimotor processing. Together with hyperthermia, the drug had a similar profile to related entactogens, especially 3,4-metyhlenedioxymethamphetamine (MDMA, ecstasy) and paramethoxymethamphetamine (PMMA). Surprisingly subcutaneous MDAI appears to be more lethal than previously thought and its serotonergic toxicity is likely exacerbated by group housing conditions. MDAI therefore poses greater risks to physical and mental health than recognised hitherto.

• MeSH
• habituace (psychofyziologie) účinky léků   MeSH
• indany aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   toxicita   MeSH
• LD50 MeSH
• mozek účinky léků   MeSH
• myokard patologie   MeSH
• pocení účinky léků   MeSH
• pohybová aktivita účinky léků   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• prepulsní inhibice účinky léků   MeSH
• psychotropní léky aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   toxicita   MeSH
• serotoninový syndrom chemicky indukované   MeSH
• sliny účinky léků   MeSH
• srdce účinky léků   MeSH
• termoregulace účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• MeSH
• aerosoly MeSH
• encefalomyelitida koňská epidemiologie   etiologie   MeSH
• encefalomyelitida mikrobiologie   MeSH
• laboratorní infekce MeSH
• lidé MeSH
• morčata MeSH
• myši MeSH
• viry encefalitidy MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• morčata MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• MeSH
• glykoly chemie   klasifikace   toxicita   MeSH
• laboratorní zvířata MeSH
• LD50 MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• toxikologie

The main aim of this project is to search for new and convenient therapeutics that will be more effective in therapy of pesticide poisoning (pesticides are commonly used organophosphate inhibitors of cholinesterases). New structures will be determined byusing highly sophistic methodology: molecular design. Predicted structures and their analogues will be synthesized. Their therapeutic potency will be tested in in vitro studies. The acetylcholinesterase reactivators with the highest reactivation potencywill be chosen into in vivo tests. During this development process other important data such as LD50 of newly synthesized therapeutics, biochemical studies and pharmacokinetics studies (distribution of newly prepared therapeutics and their ability to penetrate through the blood-brain barrier into central nervous system) will be also replenished. If some effective candidates will be found, subsequent cooperation with foreign institutes is presumed.

Hlavním předmětem řešení tohoto projektu je hledání nového vhodného léčiva, které by bylo účinnější v terapii intoxikací způsobených pesticidy (v praxi široce užívané inhibitory cholinesteras). V rámci projektu dojde k syntéze nových reaktivátorů AChE podpořené molekulárním modelováním. U nově syntetizovaných chemických individuí proběhne základní in vitro screening, který určí nejúčinnější kandidáty do následných in vivo testů (ověření účinnosti po podání). V průběhu řešení budou doplňována i další data - určeny LD50 vybraných reaktivátorů, proběhnou biochemické screeningy či farmakokinetické studie, které popíší distribuci léčiva v organismu a jeho schopnost prostoupit přes hematoencefalickou bariéru.

• MeSH
• antidota terapeutické užití   MeSH
• hematoencefalická bariéra MeSH
• LD50 MeSH
• otrava farmakoterapie   MeSH
• oximy terapeutické užití   MeSH
• pesticidy otrava   škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• reaktivátory cholinesterasy MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• toxikologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR