BACKGROUND AND OBJECTIVE: Non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC) poses a significant clinical challenge, particularly when failing bacillus Calmette-Guérin (BCG) therapy, necessitating alternative treatments. Despite radical cystectomy being the recommended treatment, many patients are unfit or unwilling to undergo this invasive procedure, highlighting the need for effective bladder-sparing therapies. This review aims to summarize and report the evidence on the efficacy and to estimate the costs of bladder-preserving strategies used in NMIBC recurrence after failure of intravesical BCG therapy. METHODS: We systematically searched online databases for prospective studies investigating intravesical therapy, systemic therapy, or combination of both in patients treated previously with BCG. Owing to significant heterogeneity across the studies, a meta-analysis was inappropriate. A sensitivity analysis was performed in an exploratory manner. We used a decision-analytic Markov model to compare novel U.S. Food and Drug Administration-approved treatments with a 2-yr time horizon. KEY FINDINGS AND LIMITATIONS: A total of 57 studies published between 1998 and 2024, with 68 unique study arms and consisting of 2589 patients, were identified. The 3-mo overall response rate (ORR) across all studies, complete response rate (CRR) in concomitant carcinoma in situ (CIS) or CIS only disease, and recurrence-free rate (RFR) in papillary disease were estimated to be 52.4% (95% confidence interval [CI]: 45.4-59.2), 52.8% (95% CI: 42.9-62.6), and 26.4% (95% CI: 13.3-45.6), respectively. The 12-mo ORR, CRR, and RFR were estimated to be 78% (95% CI: 52.9-91.8), 27.8% (95% CI: 21.3-35.4), and 25.4% (95% CI: 18.2-34.2), respectively. The progression rate was estimated to be 13% (95% CI: 9-18.2). The mean proportion of patients treated with radical cystectomy was estimated to be 24.7 (range 0-85.7). The reported toxicity grades were overall mild, with a median of 3.4% (range 0-33.3%) participants experiencing a dose limiting toxicity. Compared with using radical cystectomy to treat patients failing BCG therapy, at a willingness-to-pay threshold of 100 000 USD, nadofaragene firadenovec was cost effective, with an incremental cost-effectiveness ratio (ICER) of 10 014 USD per quality-adjusted life year (QALY), while nogapendekin alfa inbakicept was less cost effective than nadofaragene firadenovec (ICER of 44 602 USD per QALY). Pembrolizumab, which dominated, was both less costly and more effective than the other strategies. CONCLUSIONS AND CLINICAL IMPLICATIONS: Salvage bladder-sparing therapies show a response rate of around 50% at 3 mo in patients with NMIBC failing BCG. However, long-term data are heterogeneous. Nevertheless, recently developed agents show promising tumor control activity. In the rapidly evolving landscape of urothelial cancer, some of these treatment strategies might be cost effective and improve patients' quality of life. The findings of our review highlight the need for novel, more effective therapeutic strategies. PATIENT SUMMARY: In this study, we reviewed the evidence on the efficacy of bladder-preserving strategies used in patients with bladder cancer recurrence after failing bacillus Calmette-Guérin (BCG) therapy. We found that these strategies show a response rate of around 50% at 3 mo. However, long-term data are heterogeneous. Nevertheless, recently developed agents show promising tumor control activity. In the rapidly evolving landscape of urothelial cancer, some of these treatment strategies might be cost effective and improve patients' quality of life.

• MeSH
• adjuvancia imunologická * terapeutické užití   ekonomika   MeSH
• analýza nákladů a výnosů * MeSH
• aplikace intravezikální MeSH
• BCG vakcína * terapeutické užití   ekonomika   MeSH
• invazivní růst nádoru MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru MeSH
• nádory močového měchýře neinvadující svalovinu MeSH
• nádory močového měchýře * farmakoterapie   patologie   terapie   ekonomika   MeSH
• neúspěšná terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH
• systematický přehled MeSH

Publikace se zaměřuje na dodržování a nedodržování farmakoterapie kardiovaskulárních nemocí. Určeno odborné veřejnosti.; K dosažení efektu prakticky jakéhokoliv léčebného opatření je potřebná spolupráce pacienta. S rozvojem terapie akutních forem kardiovaskulárních onemocnění přibývá pacientů s chronickými komplikacemi vyžadujícími dlouhodobou farmakoterapii. Velkou rezervou v péči o pacienty je dodržování indikované léčby. Pokud je adherence k léčbě nízká, bude omezený i efekt terapie. Adherence je vedle dostupnosti terapie jedním z faktorů, kde se lze podle Světové zdravotnické organizace v léčbě pacientů nejvíce zlepšit. Adherence k medikaci a její význam je u různých kardiovaskulárních onemocnění značně variabilní. U arteriální hypertenze je testování adherence základní diagnostickou metodou k určení, zda se jedná o hypertenzi rezistentní na terapii, nebo jen pseudorezistentní při non-adherenci k farmakoterapii. Na druhou stranu u srdečního selhání je obvykle zjištěná míra adherence poměrně vysoká a lze se tedy spolehnout na to, že pacienti léky berou a změna pacientova stavu (k dobrému i k horšímu) je ve spojitosti s léčbou. Neméně důležitá je efektivní léčba komorbidit ovlivňujících kardiovaskulární morbiditu a mortalitu (např. syndrom obstrukční spánkové apnoe, chronická obstrukční plicní nemoc a další). Různé metody testování adherence by měly být součástí běžné klinické praxe a každý lékař by měl mít o této problematice alespoň základní přehled. Tato publikace má za cíl seznámit lékaře pečující o pacienty s chronickými kardiovaskulárními onemocněními s konceptem adherence k medikaci obecně. Dále zmiňuje význam, specifika diagnostiky a intervenování non-adherence u konkrétních kardiovaskulárních onemocnění. Kolektiv autorů působí na různých pracovištích vnitřního lékařství v Olomouci a Ostravě. Dohromady přináší pohled specialistů na konkrétní onemocnění i poznatky z vlastní běžné praxe v jednotlivých kazuistikách.

• MeSH
• adherence k farmakoterapii MeSH
• kardiovaskulární nemoci farmakoterapie   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• farmakoterapie
• kardiologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

Publikace se zaměřuje na právní stav v Česku vzhledem k genderu, genderové rovnosti a znevýhodnění a diskriminaci. Určeno odborné veřejnosti.; Kniha Mužské právo II je pokračováním úspěšného titulu Mužské právo. Jsou právní pravidla neutrální? Jak uvádějí v úvodní kapitole samy editorky, obsahuje další příklady toho, že právní pravidla či praxe nedopadají na všechny lidi stejně a zvýhodňují svět tradičních privilegovaných mužů a případně též těch, kdo se jim nebo jejich pravidlům přizpůsobí. Ve druhém díle Mužského práva zvolilo autorstvo formu workshopů nad všemi texty, což umožnilo nejen zlepšení jednotlivých textů, ale i vytvoření společenství lidí hledajících nejlepší řešení předložených právních a společenských problémů a diskutujících o právních textech. A jak uvádějí editorky: „Věříme, že to má přidanou hodnotu i pro rozvoj akademické excelence a právní erudice v naší zemi i pro každou z nás. Uvědomily jsme si, že je třeba kultivovat debatu i mezi námi navzájem.“ Jednotlivé příspěvky jsou rozděleny podle témat: Ústavnost Násilí a těla Rodina Péče Práce Vzdělávání Profese Instituce, veřejný prostor, životní prostředí Autorstvo je opět složeno z odborníků z různých profesí jak praktických, tak akademických a kniha bude zajímavou pro všechny, kdo se zajímají o problematiku genderu, rovnost odměňování, LGBTQ+, rovnost ve vzdělávání apod.

• MeSH
• feminismus MeSH
• genderová identita MeSH
• genderová rovnost MeSH
• sexismus MeSH
• sociologické faktory MeSH
• zákonodárství jako téma MeSH
• ženská práva MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Konspekt
• Právo
• NLK Obory
• právo, zákonodárství
• lidská práva
• sociologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

In this study, we investigated the stability of the fully activated conformation of the orexin receptor 2 (OX2R) embedded in a pure POPC bilayer using MD simulations. Various thermodynamic ensembles (i.e., NPT, NVT, NVE, NPAT, μVT, and NPγT) were employed to explore the dynamical heterogeneity of the system in a comprehensive way. In addition, informational similarity metrics (e.g., Jensen-Shannon divergence) as well as Markov state modeling approaches were utilized to elucidate the receptor kinetics. Special attention was paid to assessing surface tension within the simulation box, particularly under NPγT conditions, where 21 nominal surface tension constants were evaluated. Our findings suggest that traditional thermodynamic ensembles such as NPT may not adequately control physical properties of the POPC membrane, impacting the plausibility of the OX2R model. In general, the performed study underscores the importance of employing the NPγT ensemble for computational investigations of membrane-embedded receptors, as it effectively maintains zero surface tension in the simulated system. These results offer valuable insights for future research aimed at understanding receptor dynamics and designing targeted therapeutics.

• MeSH
• fosfatidylcholiny * chemie   MeSH
• lipidové dvojvrstvy chemie   metabolismus   MeSH
• Markovovy řetězce * MeSH
• orexinové receptory * chemie   metabolismus   MeSH
• povrchové napětí * MeSH
• simulace molekulární dynamiky * MeSH
• termodynamika * MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

OBJECTIVES: Human papillomavirus (HPV) infections are highly prevalent sexually transmitted infections, notably associated with various cancers. This study analyses the health and economic impacts of HPV-associated diseases in the Czech Republic and evaluates the cost-effectiveness of a catch-up vaccination program. METHODS: Utilizing a Markov multistate model, the study assesses the lifetime impacts and costs related to HPV infections. Cohorts of ages 15-21 were simulated to assess the impact of catch-up vaccination outside the 11-year-old age group. RESULTS: The total quality-adjusted life years (QALYs) for the female and male cohorts (together 119,362 individuals) were higher in the vaccination scenario compared to the non-vaccination scenario. The increase in QALYs was 122,246 and 200,852 respectively, when considering the actual vaccination rates. Across both cohorts, 329 cancer-related deaths were prevented. In the probabilistic sensitivity analysis for the female population, vaccination was the dominant strategy in 99.3% of iterations. In the male population, vaccination was the dominant strategy in 80.3% of iterations. The implementation of catch-up vaccination for the 15-21 age group significantly increased QALY gains and reduced life-years-lost (LYLs). In the female cohort, all analysed rates of catch-up vaccination were the dominant strategy, while in the male cohort, the incremental cost-effectiveness ratios (ICERs) remained consistently below 42,000 CZK/QALY. CONCLUSIONS: The catch-up vaccination program for 15-21-year-olds is cost-effective and can prevent a significant number of HPV-related cancers in both men and women.

• MeSH
• analýza nákladové efektivity MeSH
• analýza nákladů a výnosů * MeSH
• dospělí MeSH
• infekce papilomavirem * prevence a kontrola   ekonomika   MeSH
• kvalitativně upravené roky života * MeSH
• lidé MeSH
• Markovovy řetězce * MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• očkovací programy ekonomika   MeSH
• osobní újma zaviněná nemocí MeSH
• vakcíny proti papilomavirům * ekonomika   aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

AIM: To evaluate the real-world comparative effectiveness and the cost-effectiveness, from a UK National Health Service perspective, of natalizumab versus fingolimod in patients with rapidly evolving severe relapsing-remitting multiple sclerosis (RES-RRMS). METHODS: Real-world data from the MSBase Registry were obtained for patients with RES-RRMS who were previously either naive to disease-modifying therapies or had been treated with interferon-based therapies, glatiramer acetate, dimethyl fumarate, or teriflunomide (collectively known as BRACETD). Matched cohorts were selected by 3-way multinomial propensity score matching, and the annualized relapse rate (ARR) and 6-month-confirmed disability worsening (CDW6M) and improvement (CDI6M) were compared between treatment groups. Comparative effectiveness results were used in a cost-effectiveness model comparing natalizumab and fingolimod, using an established Markov structure over a lifetime horizon with health states based on the Expanded Disability Status Scale. Additional model data sources included the UK MS Survey 2015, published literature, and publicly available sources. RESULTS: In the comparative effectiveness analysis, we found a significantly lower ARR for patients starting natalizumab compared with fingolimod (rate ratio [RR] = 0.65; 95% confidence interval [CI], 0.57-0.73) or BRACETD (RR = 0.46; 95% CI, 0.42-0.53). Similarly, CDI6M was higher for patients starting natalizumab compared with fingolimod (hazard ratio [HR] = 1.25; 95% CI, 1.01-1.55) and BRACETD (HR = 1.46; 95% CI, 1.16-1.85). In patients starting fingolimod, we found a lower ARR (RR = 0.72; 95% CI, 0.65-0.80) compared with starting BRACETD, but no difference in CDI6M (HR = 1.17; 95% CI, 0.91-1.50). Differences in CDW6M were not found between the treatment groups. In the base-case cost-effectiveness analysis, natalizumab dominated fingolimod (0.302 higher quality-adjusted life-years [QALYs] and £17,141 lower predicted lifetime costs). Similar cost-effectiveness results were observed across sensitivity analyses. CONCLUSIONS: This MSBase Registry analysis suggests that natalizumab improves clinical outcomes when compared with fingolimod, which translates to higher QALYs and lower costs in UK patients with RES-RRMS.

• MeSH
• analýza nákladové efektivity MeSH
• analýza nákladů a výnosů MeSH
• fingolimod hydrochlorid terapeutické užití   MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• natalizumab terapeutické užití   MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• státní lékařství MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Spojené království MeSH

Publikace se zaměřuje na souvislosti mezi mozkem a myslí, duševními stavy, duševními poruchami a lidským chováním. Určeno odborné i širké veřejnosti.; Rozšířené vydání publikace, jež se věnuje zásadním otázkám fungování lidského mozku, mysli a podstatě duševních poruch.

• MeSH
• chování MeSH
• duševní poruchy MeSH
• duševní procesy MeSH
• metafyzické vztahy mezi duší a tělem MeSH
• mozek * MeSH
• nemoci mozku MeSH
• neurobiologie MeSH
• neuropsychologie MeSH
• psychofyziologie MeSH
• Publikační typ
• populární práce MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurovědy
• neurologie
• psychologie, klinická psychologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

UNLABELLED: Transmission of genetic material from one generation to the next is a fundamental feature of all living cells. In eukaryotes, a macromolecular complex called the kinetochore plays crucial roles during chromosome segregation by linking chromosomes to spindle microtubules. Little is known about this process in evolutionarily diverse protists. Within the supergroup Discoba, Euglenozoa forms a speciose group of unicellular flagellates-kinetoplastids, euglenids, and diplonemids. Kinetoplastids have an unconventional kinetochore system, while euglenids have subunits that are conserved among most eukaryotes. For diplonemids, a group of extremely diverse and abundant marine flagellates, it remains unclear what kind of kinetochores are present. Here, we employed deep homology detection protocols using profile-versus-profile Hidden Markov Model searches and AlphaFold-based structural comparisons to detect homologies that might have been previously missed. Interestingly, we still could not detect orthologs for most of the kinetoplastid or canonical kinetochore subunits with few exceptions including a putative centromere-specific histone H3 variant (cenH3/CENP-A), the spindle checkpoint protein Mad2, the chromosomal passenger complex members Aurora and INCENP, and broadly conserved proteins like CLK kinase and the meiotic synaptonemal complex proteins SYCP2/3 that also function at kinetoplastid kinetochores. We examined the localization of five candidate kinetochore-associated proteins in the model diplonemid, Paradiplonema papillatum. PpCENP-A shows discrete dots in the nucleus, implying that it is likely a kinetochore component. PpMad2, PpCLKKKT10/19, PpSYCP2L1KKT17/18, and PpINCENP reside in the nucleus, but no clear kinetochore localization was observed. Altogether, these results point to the possibility that diplonemids evolved a hitherto unknown type of kinetochore system. IMPORTANCE: A macromolecular assembly called the kinetochore is essential for the segregation of genetic material during eukaryotic cell division. Therefore, characterization of kinetochores across species is essential for understanding the mechanisms involved in this key process across the eukaryotic tree of life. In particular, little is known about kinetochores in divergent protists such as Euglenozoa, a group of unicellular flagellates that includes kinetoplastids, euglenids, and diplonemids, the latter being a highly diverse and abundant component of marine plankton. While kinetoplastids have an unconventional kinetochore system and euglenids have a canonical one similar to traditional model eukaryotes, preliminary searches detected neither unconventional nor canonical kinetochore components in diplonemids. Here, we employed state-of-the-art deep homology detection protocols but still could not detect orthologs for the bulk of kinetoplastid-specific nor canonical kinetochore proteins in diplonemids except for a putative centromere-specific histone H3 variant. Our results suggest that diplonemids evolved kinetochores that do not resemble previously known ones.

• MeSH
• Euglenozoa * genetika   metabolismus   MeSH
• fylogeneze MeSH
• kinetochory * metabolismus   MeSH
• protozoální proteiny metabolismus   genetika   MeSH
• segregace chromozomů MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Druhé, aktualizované a doplněné vydání Klinické neuropsychologie v praxi přináší základní i nejnovější poznatky z oblasti klinické neuropsychologie a klinické psychologie. Kniha je členěna do dvou částí. Obecná část zahrnuje příspěvky týkající se neuroanatomie CNS, zobrazovacích metod mozku, základních kognitivních funkcí a diagnostiky poruch v těchto oblastech. Doplňuje ji příspěvek o metodologii výzkumu a statistickém zpracování neuropsychologických dat. Speciální část, rozsahem výrazně větší, je členěna do několika oddílů, které se věnují neuropsychologické diagnostice u neurologických a psychiatrických onemocnění, rehabilitaci kognitivních funkcí u těchto onemocnění a možným neuropsychoterapeutickým přístupům. Jsou zde popisovány i některé další oblasti aplikované neuropsychologie, jako je např. problematika dětského věku, vojenská neuropsychologie a problematika terorismu či forenzní neuropsychologie. Obsaženy jsou i příspěvky experimentální a neurovědní (význam spánku pro naši paměť, digitální technologie v neuropsychologické praxi, strach z hadů a jiných "nemilých" živočichů, neuropsychologie lži).Klinická neuropsychologie v praxi je aktuálně nejrozsáhlejší práce představující stav aplikované klinické (neuro)psychologie a diagnostiky v této oblasti u nás. Lze ji doporučit všem neuropsychologům, klinickým psychologům, lékařům (neurologům, psychiatrům, rehabilitačním lékařům, geriatrům apod.) a také odborníkům v jiných oblastech, např. speciálním pedagogům, poradenským psychologům, psychoterapeutům, fyzioterapeutům a ergoterapeutům.; Aktualizované poznatky z oblasti klinické neuropsychologie a klinické psychologie. Publikace představuje jednotlivé speciální okruhy a oblasti, jimž potřebuje klinicky pracující psycholog (poradce, speciální pedagog) rozumět.Je doplněna řadou případových studií, profilů různých klinických pracovišť i portrétů našich předních odborníků, což umožňuje čtenáři vytvořit si živý a plastický obraz forem práce, které se dnes u nás v klinické oblasti uplatňují. Probíraná témata zahrnují mj. neuropsychologii, psychopatologii, psychosomatiku a psychologii nemoci, spirituální a sociální pomezí (sociopatologie), formy terapie (krizová intervence, biologická terapie, ošetřovatelství, psychoterapie, resocializace, poradenství) aj.

• Klíčová slova
• Psychologie odborná,
• MeSH
• klinická psychologie MeSH
• neurodegenerativní nemoci MeSH
• neuropsychologie MeSH

• NLK Obory
• neurologie
• psychologie, klinická psychologie
• fyziologie

Publikace se zaměřuje na různé aspekty náhlých, akutních stavů, zejména na jejich terapii. Určeno odborné veřejnosti a také jako vysokoškolská učebnice urgentního lékařství.; Urgentní medicína patří mezi mladší medicínské obory a v posledních letech se dynamicky rozvíjí. Zabývá se multidisciplinární problematikou diagnostiky, primárního ošetření a terapie náhle vzniklých stavů bezprostředního ohrožení života, všech náhle vzniklých onemocnění a úrazů na místě události, při transportu postižených a při přechodu z přednemocniční do nemocniční péče. Síť poskytovatelů zdravotnické záchranné služby se rozšiřuje a na pracovištích akutní péče vznikají urgentní příjmy. Umožňují setkání s akutními stavy ve všech medicínských oborech, suplují nedostatečné pokrytí obyvatelstva primární péčí, ale zahrnují také kontakty se zdravotně-sociální problematikou, především u osob bez domova, drogově závislých nebo u seniorů. Urgentní medicíně se věnuje stále více lékařů i nelékařských zdravotnických pracovníků a studenti lékařských fakult si ji volí jako specializační obor. V souvislosti s tím roste poptávka po odborných publikacích mapujících tuto problematiku. Zkušení pořadatelé proto nyní přizvali ke spolupráci několik desítek předních specialistů z celé republiky a vytvořili více než šestisetstránkovou novou monografii. Úctyhodná moderní původní základní učebnice oboru bude vodítkem pro lékaře připravující se k atestační zkoušce. Pro ostatní lékaře, zdravotnické záchranáře a sestry pracující v oboru chce být užitečným pomocníkem v jejich každodenní náročné praxi.

• MeSH
• terapie náhlých příhod MeSH
• urgentní lékařství MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• Učební osnovy. Vyučovací předměty. Učebnice
• NLK Obory
• urgentní lékařství
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie
• učebnice vysokých škol