• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

The 2017 World Health Organization (WHO) classification proposes to type and subtype primary adenohypophyseal tumours according to their cell lineages with the aim to establish more uniform tumour groups. The definition of atypical adenoma was removed in favour of high-risk adenoma, and the assessment of proliferative activity and invasion was recommended to diagnose aggressive tumours. Recently, the International Pituitary Pathology Club proposed to replace adenoma with the term of pituitary neuroendocrine tumour (PitNET) to better reflect the similarities between adenohypophyseal and neuroendocrine tumours of other organs. The European Pituitary Pathology Group (EPPG) endorses this terminology and develops practical recommendations for standardised reports of PitNETs that are addressed to histo- and neuropathologists. This brief report presents the results of EPPG's consensus for the reporting of PitNETs and proposes a diagnostic algorithm.

• MeSH
• glukosyltransferasy metabolismus   MeSH
• glykoproteiny metabolismus   MeSH
• konsensus MeSH
• lidé MeSH
• nádory hypofýzy diagnóza   patologie   MeSH
• neuroendokrinní nádory diagnóza   patologie   MeSH
• neurosekreční systémy patologie   MeSH
• Světová zdravotnická organizace MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Akromegalie je vzácné onemocnění způsobené zvýšenou sekrecí růstového hormonu po uzavření růstových plotének kostí. Téměř vždy je způsobena adenomem hypofýzy (PitNET) produkujícím růstový hormon. Tato práce shrnuje aktuální poznatky umožňující co nejvíce personalizovaný přístup u pacienta s touto diagnózou. Rozebírá prediktivní faktory jako věk pacienta, charakter a rozsah adenomu na MR, histologickou specifikaci, nádorové změny, mutace; zkrátka vše, co ovlivňuje pravděpodobnost dalšího vývoje onemocnění a odpověď pacienta na léčbu.

Acromegaly is a rare condition caused by increased secretion of growth hormone after closure of the growth plates in bones. It is almost always caused by a pituitary adenoma (PitNET) producing growth hormone. This paper summarizes current knowledge enabling the most personalized approach possible for patients with this diagnosis. It discusses predictive factors such as patient age, the nature and extent of adenoma on MRI, histological specification, tumor changes, mutations, basically everything that influences the likelihood of further disease progression and the patient's response to treatment.

• MeSH
• adenom hypofýzy vylučující růstový hormon * chirurgie   diagnostické zobrazování   klasifikace   radioterapie   MeSH
• akromegalie * diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• glukózový toleranční test MeSH
• indukce remise MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonance intervenční MeSH
• mutace MeSH
• prognóza MeSH
• somatostatin analogy a deriváty   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Nádory hypofýzy jsou běžné intrakraniální tumory dospělé populace. Naprostá většina nádorů hypofýzy je představována pituitárními neuroendokrinními tumory (PitNETy, dříve adenomy), které lze klasifikovat v závislosti na linii diferenciace nádorových buněk, jež odráží buněčné populace normální hypofýzy. Příslušnost k různým subpopulacím je řízena jedním či více transkripčními faktory (Pit1, Tpit, SF1 a GATA3), které regulují mimo jiné též hormonální produkci v normálních i nádorových buňkách hypofýzy. Tento přehledový článek v krátkosti z perspektivy diagnostické patologie shrnuje novinky ve WHO klasifikaci PitNETů a dále se zabývá vzácnějšími lézemi hypofýzy, jmenovitě kraniofaryngiomy, pituicytomy a sekundárními nádory sellární oblasti.

Pituitary tumors are common intracranial tumors in adults. Pituitary neuroendocrine tumors (PitNETs, formerly adenomas) represent a vast majority of pituitary lesions. These tumors can be classified according to the lineage of differentiation in tumor cells that corresponds to cellular subpopulations of normal pituitary. These cell lineages are determined by one or more transcription factors (Pit1, Tpit, SF1 and GATA3) that also regulate hormonal production in both normal pituitary cells and their neoplastic counterparts. This review article summarizes briefly current approach in histopathological diagnosis of PitNETs according to the latest WHO classification. Furthermore, rarer entities, including pituictyomas and craniopharyngiomas are discussed, as well as secondary tumors of sellar region.

• MeSH
• histologické techniky MeSH
• kraniofaryngeom diagnóza   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory hypofýzy * diagnóza   patologie   MeSH
• neuroendokrinní nádory MeSH
• transkripční faktory genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

BACKGROUND: A higher risk of secondary brain tumor, carotid stenosis, and stroke has been reported after conventional sella irradiation for pituitary neuroendocrine tumors (PitNET). Stereotactic radiosurgery (SRS), which is a more focused approach, is now increasingly used instead. The aim was to assess the risk of secondary brain tumor, carotid stenosis/occlusion, and stroke after SRS. METHODS: In this multicentric retrospective study, 2254 patients with PitNET were studied, 1377 in the exposed group, and 877 in the control group. RESULTS: There were 9840.1 patient-years at risk for the SRS and 5266.5 for the control group. The 15-year cumulative probability of secondary intracranial tumor was 2.3% (95% CI: 0.5%, 4.1%) for SRS and 3.7% (95% CI: 0%, 8.7%) for the control group (P = .6), with an incidence rate of 1.32 per 1000 and 0.95 per 1000, respectively. SRS was not associated with an increased risk of tumorigenesis when stratified by age (HR: 1.59 [95% CI: 0.57, 4.47], Pp = .38). The 15-year probability of new carotid stenosis/occlusion was 0.9% (95% CI: 0.2, 1.6) in the SRS and 2% (95% CI: 0, 4.4) in the control group (P = .8). The 15-year probability of stroke was 2.6% (95% CI: 0.6%, 4.6%) in the SRS and 11.1% (95% CI: 6%, 15.9%) in the control group (P < .001). In Cox multivariate analysis stratified by age, SRS (HR 1.85 [95% CI:0.64, 5.35], P = .26) was not associated with risk of new stroke. CONCLUSIONS: No increased risk of long-term secondary brain tumor, new stenosis or occlusion, and stroke was demonstrated in the SRS group compared to the control in this study with imaging surveillance.

• MeSH
• cévní mozková příhoda * etiologie   epidemiologie   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádory hypofýzy * epidemiologie   MeSH
• nádory mozku epidemiologie   etiologie   MeSH
• následné studie MeSH
• prognóza MeSH
• radiochirurgie * škodlivé účinky   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• rizikové faktory MeSH
• sekundární malignity etiologie   epidemiologie   patologie   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• stenóza arteria carotis * etiologie   epidemiologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH

AIMS: In somatotroph pituitary neuroendocrine tumours (adenomas), a pattern of cytokeratin (CK) 18 expression is used for tumour subclassification, with possible clinical implications. Rare somatotroph tumours do not express CK 18. We aimed to characterise this subset clinically and histologically. METHODS AND RESULTS: Clinical and pathological data for the study were derived from a previously published data set of a cohort of 110 patients with acromegaly. Data included serum levels of insulin-like growth factor 1 (IGF1), growth hormone (GH), prolactin and thyroid-stimulating hormone (TSH), tumour diameter, tumour invasion defined by Knosp grade and immunohistochemical data concerning the expression of Ki67, p53, E-cadherin, somatostatin receptor (SSTR)1, SSTR2A, SSTR3, SSTR5 and D2 dopamine receptor. Additional immunohistochemical analysis (AE1/3, CK 8/18, vimentin, neurofilament light chain, internexin-α) was performed. CK 18 was negative in 10 of 110 (9.1%) tumours. One of these tumours was immunoreactive with CK 8/18 antibody, while the remainder expressed only internexin-α intermediate filament in patterns similar to CK 18 (perinuclear fibrous bodies). CK-negative tumours showed no significant differences with respect to biochemical, radiological or pathological features. They showed significantly higher expression of SSTR2A compared to the sparsely granulated subtype and significantly lower expression of E-cadherin compared to the non-sparsely granulated subtypes of tumours. The tumours showed divergent morphology and hormonal expression: two corresponded to densely granulated tumours and three showed co-expression of prolactin and morphology of either mammosomatotroph or somatotroph-lactotroph tumours. Four tumours showed morphology and immunoprofile compatible with plurihormonal Pit1-positive tumours. CONCLUSIONS: CK-negative somatotroph tumours do not represent a distinct subtype of somatotroph tumours, and can be further subdivided according to their morphology and immunoprofile.

• MeSH
• hypofýza patologie   MeSH
• keratin-8 analýza   MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nádory hypofýzy * klasifikace   patologie   MeSH
• neuroendokrinní nádory * klasifikace   patologie   MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Pasireotid je analog somatostatinu 2. generace s vazbou na více podtypů somatostatinových receptorů, zejména typu 5 a 2. To zvyšuje jeho účinnost v terapii akromegalických a kortikotropních adenomů hypofýzy. Zároveň je ale vysvětlením pro významný nežádoucí účinek – potlačení sekrece inzulinu s rozvojem poruchy glukózové tolerance nebo diabetu. U akromegalie je pasireotid lékem druhé volby, po selhání analog 1. generace. Jeho účinnost byla prokázána ve studii přímo srovnávající oktreotid s pasireotidem u dosud neléčených nemocných a ve studiích PAOLA a PAPE. Volíme jej u pacientů s větším reziduem majícím tendenci k růstu, při vyšší proliferační aktivitě nádoru a v přítomnosti somatostatinových receptorů typu 5 ve vysoké hustotě. Kombinovaná terapie s pegvisomantem vedla k možnosti snížit dávku tohoto antagonisty růstového hormonu. Hyperglykemie je reverzibilní po vysazení léku a lze ji dobře zvládnout inhibitory DPP-4, agonisty GLP-1 nebo inzulinem.

Pasireotide is a second-generation somatostatin analogue that binds more subtypes of somatostatin receptors, especially type 5 and 2. This increases its effectiveness in the treatment of acromegalic and corticotroph pitNETs. On the other hand, it explains the prominent adverse event – suppression of insulin secretion and development of impaired glucose tolerance and diabetes. In acromegaly, pasireotide is the drug of second choice after the failure of first-generation somatostatin analogues. Its effectiveness was confirmed in a head-tohead study with octreotide and in studies PAOLA and PAPE. It is used in patients with a larger residuum of petNET after surgery, especially with a tendency to grow, in higher proliferative activity of tumour and presence of SSTR-5 in high density. Combined therapy with pegvisomant enabled to decrease the dose of this growth hormone receptor antagonist considerably. Hyperglycaemia is reversible after discontinuation of the drug and can be well managed with DPP-4 antagonists, GLP-1 agonists or insulin.

• Klíčová slova
• pasireotid,
• MeSH
• akromegalie * farmakoterapie   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• somatostatin farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• nádory hlavy a krku MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína