Q112540422
Dotaz
Zobrazit nápovědu
- MeSH
- dendritické buňky imunologie MeSH
- imunitní systém - jevy MeSH
- imunoterapie * metody MeSH
- lidé MeSH
- lokální recidiva nádoru imunologie MeSH
- nádory vaječníků * diagnóza farmakoterapie imunologie MeSH
- protinádorové látky * farmakologie imunologie terapeutické užití MeSH
- regulační T-lymfocyty imunologie MeSH
- reziduální nádor diagnóza imunologie MeSH
- tumor infiltrující lymfocyty imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku patří stále k onemocněním s velmi nejistou prognózou. Úspěšnost léčby se v posledních letech příliš nemění, přestože pokrok v terapeutických metodách je značný a rozšiřují se i znalosti o biologické povaze nádorových buněk a vztahu k hostiteli. Nádory orofaryngu, vzniklé na podkladě infekce virem lidského papillomaviru (HPV), se odlišují klinickou manifestací, vývojem i prognózou. Do značné míry je tento fakt vysvětlitelný i rozdíly v imunitní odpovědi pacientů obou skupin. Shrnutí rozdílností imunitního systému pacientů s HPV asociovanými nádory hlavy a krku a nádory vzniklými na podkladě jiné etiologie je předmětem tohoto sdělení.
Squamous cell carcinoma of head and neck still belongs to the diseases with very uncertain prognosis. Effectivity of the treatment remains approximately the same during the recent years despite the considerable progress in therapeutic methods and increasing level of knowledge about the biology of the tumor cells in relation with the host. Oropharyngeal cancers associated with the human papillomavirus (HPV) infection are different in clinical manifestation, course and prognosis. One may speculate that this fact can be explained by the distinction of the immune system. The main characteristics of immune response of HPV associated tumors and cancers with the different etiology are summarized in the text.
In order to select a suitable combination of cancer cell lines as an appropriate source of antigens for dendritic cell-based immunotherapy of ovarian cancer, we analyzed the expression level of 21 tumor associated antigens (BIRC5, CA125, CEA, DDX43, EPCAM, FOLR1, Her-2/neu, MAGE-A1, MAGE-A2, MAGE-A3, MAGE-A4, MAGE-A6, MAGE-A10, MAGE-A12, MUC-1, NY-ESO-1, PRAME, p53, TPBG, TRT, WT1) in 4 established ovarian cancer cell lines and in primary tumor cells isolated from the high-grade serous epithelial ovarian cancer tissue. More than 90% of tumor samples expressed very high levels of CA125, FOLR1, EPCAM and MUC-1 and elevated levels of Her-2/neu, similarly to OVCAR-3 cell line. The combination of OV-90 and OVCAR-3 cell lines showed the highest overlap with patients' samples in the TAA expression profile.
- MeSH
- antigeny nádorové analýza MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádorové biomarkery analýza MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádorové buňky kultivované MeSH
- nádory glandulární a epitelové imunologie MeSH
- nádory vaječníků imunologie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- stanovení celkové genové exprese MeSH
- transkriptom * MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
V posledních několika letech se významně změnil pohled na biologickou podstatu nádorů v oblasti hlavy a krku. Klasickými prokázanými rizikovými faktory nádorů v oblasti hlavy a krku jsou kouření a konzumace alkoholu, resp. jejich kombinace. Pacienti s nádory vzniklými na podkladě této etiologie se pohybují ve vyšších věkových skupinách, nejčastěji v pátém a šestém decéniu. Dále byla v posledních přibližně 15 letech prokázána souvislost s infekcí lidským papillomavirem (HPV), který je dnes považován za jeden z nejvýznamnějších rizikových faktorů, zejména pro karcinom orofaryngu. HPV pozitivní nádory orofaryngu jsou spojeny s významně lepší prognózou onemocnění. Výzkumná i klinická data ukazují, že HPV pozitivní a negativní nádory lze v mnoha ohledech považovat za dvě rozdílné entity a dosud není zcela objasněno, jaké faktory jsou klíčové pro lepší prognózu HPV pozitivní nádorů. Jedním z důležitých faktorů, který se podílí na rozdílné prognóze, může být charakter imunitní reakce. Tento článek shrnuje současné poznatky o různých aspektech protinádorové imunitní reakce u HPV pozitivních a negativních nádorů. Současné studie udávají, že téměř u všech HPV pozitivních pacientů byly detekovány významné počty HPV specifických T lymfocytů, v nádorové tkáni. I navzdory tomu však dochází k rozvoji nádoru, což může být způsobeno abnormalitami v antigenní prezentaci, dysfunkcemi T lymfocytů či přítomností různých populací imunosupresivních buněk. Imunologický profil HPV pozitivních, resp. HPV negativních nádorů v oblasti hlavy a krku přesto jednoznačně koreluje s terapeutickými výsledky a HPV specifická imunitní odpověď má pravděpodobně zásadní význam při lepší odpovědi HPV pozitivních pacientů na konvenční léčbu. Diskutujeme také vyvíjené postupy HPV specifické protinádorové imunoterapie, které jsou nyní ve fázi klinických zkoušek.
The insight into the biological nature of head and neck squamous cell carcinoma has evolved significantly in the last few years. Tobacco use and alcohol consumption are proven risk factors of head and neck squamous cell carcinoma. Cancer patients possessing such a tumor are generally elderly, mostly in fifth or sixth decade of life. In addition, significant association of head and neck squamous cell carcinoma with infection by human papillomavirus (HPV) was proven. HPV is now considered to be one of the most important risk factors, particularly for oropharyngeal carcinoma. HPV‑positive tumors of oropharynx are associated with significantly better prognosis. Experimental and clinical data indicate that HPV‑positive and HPV‑negative tumors can be considered as two different entities and it has not been clarified which factors are crucial for better prognosis of HPV‑positive tumors. The character of immune reaction, which contributes to distinct prognosis, may be one of the important factors. This review summarizes current knowledge concerning various aspects of anti‑tumor immune responses in HPV‑positive and HPV‑negative tumors. Recent studies have shown that a broad repertoire of tumor‑infiltrating HPV‑specific T-cells is detectable in almost all patients with HPV‑positive tumors. Despite this, there is a development of tumor, which may be facilitated by abnormalities in antigen processing, T-cell dysfunction or prevalence of immunosuppressive cells. Nonetheless, the immunologic profile of HPV‑positive vs. HPV‑negative head and neck squamous cell carcinoma is associated with better outcome, and HPV‑specific immune response is suggested to play an essential role in the better response to conventional therapy of HPV‑positive patients. We also discuss HPV‑specific antitumor immunotherapy approaches, which are now tested in clinical trials. Key words: head and neck cancer – human papillomavirus – immune system – T-lymphocytes – immunotherapy This study was supported by grant Internal Grant Agency of the Czech Ministry of Health No. NT 11542, FH Motol – grant No. 00064203 and by grants SVV 266513, UNCE 204013 and PRVOUK 27-1. The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE recommendation for biomedical papers. Submitted: 31. 7. 2015 Accepted: 22. 8. 2015
- MeSH
- adaptivní imunita MeSH
- Alphapapillomavirus imunologie MeSH
- CD4-pozitivní T-lymfocyty imunologie MeSH
- CD8-pozitivní T-lymfocyty imunologie MeSH
- imunitní systém - jevy * MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- infekce papilomavirem * imunologie komplikace MeSH
- lidé MeSH
- lidský papilomavirus 16 imunologie MeSH
- nádorové biomarkery imunologie MeSH
- nádory hlavy a krku * genetika imunologie terapie MeSH
- nádory orofaryngu genetika imunologie terapie MeSH
- prognóza MeSH
- regulační T-lymfocyty imunologie MeSH
- spinocelulární karcinom genetika imunologie terapie MeSH
- T-lymfocyty imunologie MeSH
- tumor infiltrující lymfocyty imunologie MeSH
- únik nádoru z imunitní kontroly imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Human papillomavirus (HPV) infection is one of the most important etiologic causes of oropharyngeal head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). Patients with HPV-positive HNSCC were reported to have a better clinical outcome than patients with HPV-negative cancers. However, little is known about the possible causes of different clinical outcomes. In this study, we analyzed a detailed immune profile of tumor samples from HNSCC patients with respect to their HPV status. We analyzed the characteristics of immune cell infiltrates, including the frequency and distribution of antigen-presenting cells and naïve, regulatory and effector T cells and the cytokine and chemokine levels in tumor tissue. There was a profound difference in the extent and characteristics of intratumoral immune cell infiltrates in HNSCC patients based on their HPV status. In contrast to HPV-negative tumor tissues, HPV-positive tumor samples showed significantly higher numbers of infiltrating IFNγ+ CD8+ T lymphocytes, IL-17+ CD8+ T lymphocytes, myeloid dendritic cells and proinflammatory chemokines. Furthermore, HPV-positive tumors had significantly lower expression of Cox-2 mRNA and higher expression of PD1 mRNA compared to HPV-negative tumors. The presence of a high level of intratumoral immune cell infiltrates might play a crucial role in the significantly better response of HPV-positive patients to standard therapy and their favorable clinical outcome. Furthermore, characterization of the HNSCC immune profile might be a valuable prognostic tool in addition to HPV status and might help identify novel targets for therapeutic strategies, including cancer immunotherapy.
BACKGROUND: Dendritic cells (DCs) are professional antigen-presenting cells that are capable of inducing immune responses. DC-based vaccines are normally generated using a standard 5- to 7-day protocol. To shorten the DC-based vaccine production for use in cancer immunotherapy, we have developed a fast DC protocol by comparing standard DCs (Day 5 DCs) and fast DCs (Day 3 DCs). METHODS: We tested the generation of Day 5 versus Day 3 DCs using CellGro media and subsequent activation by two activation stimuli: Poly (I:C) and LPS. We evaluated DC morphology, viability, phagocyte activity, cytokine production and ability to stimulate antigen-specific T cells. RESULTS: Day 5 and Day 3 DCs exhibited similar phagocytic capacity. Poly (I:C)-activated Day 5 DCs expressed higher levels of the costimulatory and surface molecules CD80, CD86 and HLA-DR compared to Poly (I:C)-activated Day 3 DCs. Nevertheless, LPS-activated Day 5 and Day 3 DCs were phenotypically similar. Cytokine production was generally stronger when LPS was used as the maturation stimulus, and there were no significant differences between Day 5 and Day 3 DCs. Importantly, Day 5 and Day 3 DCs were able to generate comparable numbers of antigen-specific CD8(+) T cells. The number of Tregs induced by Day 5 and Day 3 DCs was also comparable. CONCLUSION: We identified monocyte-derived DCs generated in CellGro for 3 days and activated using Poly (I:C) similarly potent in most functional aspects as DCs produced by the standard 5 day protocol. These results provide the rationale for the evaluation of faster protocols for DC generation in clinical trials.
- MeSH
- antigen prezentující buňky účinky léků imunologie metabolismus MeSH
- antigenní specifita receptorů T-buněk imunologie MeSH
- buněčná diferenciace účinky léků imunologie MeSH
- buněčné kultury * MeSH
- časové faktory MeSH
- cytokiny biosyntéza MeSH
- dendritické buňky cytologie účinky léků imunologie metabolismus MeSH
- fagocytóza imunologie MeSH
- fenotyp MeSH
- imunofenotypizace MeSH
- imunoterapie MeSH
- lidé MeSH
- nádory imunologie metabolismus terapie MeSH
- poly I-C imunologie farmakologie MeSH
- protinádorové vakcíny imunologie MeSH
- T-lymfocyty - podskupiny imunologie metabolismus MeSH
- viabilita buněk MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
