ST2 je členem skupiny receptorů interleukinu 1 (IL1), skládá se z transmembránového ligandu (ST2L) a solubilní formy (sST2). sST2 se uvolňuje z kardiomyocytů a srdečních fibroblastů při mechanickém zatěžování. Byl nově označen za nový ukazatel myokardiálního zatížení, fibrózy a remodelace. Řada studií prokázala, že stanovení sST2 přináší významnou prognostickou informaci u pacientů se srdečním selháním. Zvýšené koncentrace sST2 předpovídaly riziko hospitalizace a úmrtí, a to nezávisle na koncentraci natriuretických peptidů a nezávisle na některých klinických parametrech. Některé práce rovněž prokázaly diagnostický význam stanovení sST2 u pacientů se srdečním selháním a normální ejekční frakcí levé komory.

ST2 is a member of the interleukin 1 (IL1) receptor family and consists of a trans-membrane ligand (STL2) and a soluble form (sST2). sST2 is released from cardiomyocytes and fibroblasts after mechanical strain and has been identified as a novel biomarker of cardiac stress, fibrosis and remodelling. Many studies showed that sST2 brings important prognostic information in patients with heart failure. Elevated sST2 concentrations predicted risk of hospitalization and mortality independently on natriuretic peptides levels and on other clinical variables. Some stu­dies showed diagnostic role of sST2 u patients with heart failure and normal ejection fraction.

• Klíčová slova
• solubilní receptor ST2,
• MeSH
• biologické markery * krev   MeSH
• dyspnoe etiologie   krev   MeSH
• lidé MeSH
• prognóza MeSH
• receptory interleukinu-1 * krev   metabolismus   MeSH
• srdeční selhání * diagnóza   krev   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

OBJECTIVE: ST2, a member of the interleukin-1 receptor family, is selectively expressed on Th2 cells and mediates important Th2 functions. IL-33 is a specific ligand of ST2. The aim of the study was to determine whether serum levels of soluble ST2 (sST2) or IL-33 predict activity of the disease in patients with ANCA-associated vasculitides (AAV). METHODS: 139 AAV patients and 62 controls were studied. IL-33 and sST2 in the blood were measured with a commercially available ELISA. RESULTS: Newly diagnosed AAV patients had higher sST2 levels than controls (P < 0.01). Levels of sST2 were significantly higher in active newly diagnosed AAV patients than in patients with remission (P < 0.001). IL-33 levels were higher in AAV patients than in the control groups (P = 0.002). However, serum IL-33 levels were not increased in patients with active AAV compared to patients in remission. IL-33 levels were higher in patients with granulomatosis with polyangiitis than in patients with microscopic polyangiitis (P = 0.012). CONCLUSIONS: Serum sST2, but not serum IL-33, may be a marker of activity in AAV patients.

• MeSH
• ANCA-asociované vaskulitidy imunologie   MeSH
• dospělí MeSH
• interleukin 33 krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• receptory buněčného povrchu krev   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• komentáře MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• úvodní články MeSH

BACKGROUND: Soluble ST2 (sST2) is an interleukin-33 receptor. sST2 was found to be an independent prognostic factor in patients with myocardial infarction, sepsis and heart failure. OBJECTIVES: To assess sST2 levels in patients with cardiogenic shock (CS) and septic shock (SS), and to evaluate the prognostic value of sST2 for short-term mortality. METHODS: The present prospective observational study evaluated 32 patients with CS, 17 patients with SS and 61 patients with ST segment elevation myocardial infarction (STEMI )(control group). Samples of serum were collected eight times and the follow-up time was three months. RESULTS: sST2 levels were elevated from admission in SS patients relative to patients with CS and STEMI, who exhibited peak sST2 levels 24 h after admission. On admission, CS patients had a median (5th percentile; 95th percentile) sST2 level of 62.5 pg/mL (8.3 pg/mL; 315.8 pg/mL) and SS patients had a median sST2 level of 216.4 pg/mL (46.8 pg/mL; 364.4 pg/mL). ROC analysis found sST2 to be a biomarker that could distinguish between CS and SS at admission (area under the curve [AUC] 0.813; P<0.01) with a cut-off value of 210.4 pg/mL. Patients with STEMI had significantly lower sST2 levels at admission (20.3 pg/mL (4.2 pg/mL; 339.8 pg/mL) compared with CS patients. The AUC of the ROC analysis was 0.671 (P=0.007) for the detection of CS in patients with STEMI. Only a weak correlation was observed between sST2 and B-type natriuretic peptide (r=0.376, P=0.05) and sST2 and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (r=0.496, P=0.019). No statistically significant differences were observed in sST2 levels in patients with CS and SS relative to three-month mortality. CONCLUSION: Levels of sST2 at admission are significantly higher in patients with SS compared with CS. sST2 could be a diagnostic marker to distinguish SS and CS as well as CS and STEMI at the time of admission. Levels of sST2 are related to levels of natriuretic peptides in CS but not in SS. sST2 levels are not a suitable prognostic marker for patients with CS and SS.

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

OBJECTIVES: Mortality in cardiogenic shock complicating acute coronary syndrome is high, and objective risk stratification is needed for rational use of advanced therapies such as mechanical circulatory support. Traditionally, clinical variables have been used to judge risk in cardiogenic shock. The aim of this study was to assess the added value of serial measurement of soluble ST2 and amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide to clinical parameters for risk stratification in cardiogenic shock. DESIGN: CardShock (www.clinicaltrials.gov NCT01374867) is a prospective European multinational study of cardiogenic shock. The main study introduced CardShock risk score, which is calculated from seven clinical variables at baseline, and was associated with short-term mortality. SETTING: Nine tertiary care university hospitals. PATIENTS: Patients with cardiogenic shock caused by acute coronary syndrome (n=145). INTERVENTIONS: In this substudy, plasma samples from the study patients were analyzed at eight time points during the ICU or cardiac care unit stay. Additional prognostic value of the biomarkers was assessed with incremental discrimination improvement. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: The combination of soluble ST2 and amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide showed excellent discrimination for 30-day mortality (area under the curve, 0.77 at 12 hr up to 0.93 at 5-10 d after cardiogenic shock onset). At 12 hours, patients with both biomarkers elevated (soluble ST2, ≥ 500 ng/mL and amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide, ≥ 4,500 ng/L) had higher 30-day mortality (79%) compared to those with one or neither biomarkers elevated (31% or 10%, respectively; p < 0.001). Combined measurement of soluble ST2 and amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide at 12 hours added value to CardShock risk score, correctly reclassifying 11% of patients. CONCLUSIONS: The combination of results for soluble ST2 and amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide provides early risk assessment beyond clinical variables in patients with acute coronary syndrome-related cardiogenic shock and may help therapeutic decision making in these patients.

• MeSH
• akutní koronární syndrom komplikace   MeSH
• biologické markery MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• interleukin-1 receptor-like 1 protein krev   MeSH
• jednotky intenzivní péče MeSH
• kardiogenní šok krev   etiologie   mortalita   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• natriuretický peptid typu B krev   MeSH
• nemocnice univerzitní MeSH
• peptidové fragmenty krev   MeSH
• prognóza MeSH
• prospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH

Srdeční selhání představuje významný medicínský problém, jehož incidence a prevalence stoupá. U pacientů s diagnózou srdečního selhání, a to akutního a chronického, je vědecky ověřen význam stanovování koncentrací natriuretických peptidů, a to natriuretického peptidu typu B (BNP) a N-terminálního fragmentu natriuretického propeptidu typu B (NT-proBNP). V klinické praxi hodnota natriuretických peptidů pomáhá jednak v stanovení diagnózy srdečního selhání, jednak v určení prognózy srdečního selhání. Při podrobném studiu patofyziologie srdečního selhání se objevilo několik nových potenciálních biomarkerů srdečního selhání. Jde o solubilní ST2, galektin, kopeptin a mid-regionální fragment pro-adrenomedulinu (MR-proADM). Tyto nové biomarkery by mohly usnadňovat diagnostiku a stanovení prognózy akutního i chronického srdečního selhání.

Heart failure is a major health problem with an increasing incidence and prevalence of the disease. The role of both established natriuretic peptides: B-type natriuretic peptide (BNP) and N-terminal prohormone pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) in acute and chronic heart failure (HF) has been intensively studied. Its testing is routine in clinical practice for diagnosis and prognosis in HF. However, increased clarification and understanding of the interplay in the pathophysiology of HF revealed several new potential cardiac biomarkers. These novel biomarkers soluble ST2, galectin, copeptin and mid-regional fragment of pro-adrenomedullin (MR-proADM) may aid in the diagnostic and prognostic evaluation of acute and chronic heart failure.

• MeSH
• adrenomedulin MeSH
• biologické markery * MeSH
• galektiny diagnostické užití   fyziologie   metabolismus   MeSH
• glykopeptidy diagnostické užití   krev   metabolismus   MeSH
• kardiomyocyty patologie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• natriuretický peptid typu B diagnostické užití   MeSH
• oxidační stres fyziologie   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• prognóza MeSH
• receptory buněčného povrchu krev   metabolismus   MeSH
• signální transdukce MeSH
• srdeční selhání * diagnóza   patofyziologie   MeSH
• vasopresiny diagnostické užití   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Srdeční selhání (SS) je komplexní klinický syndrom, který se manifestuje typickými příznaky a objektivními známkami srdeční nedostatečnosti. Výskyt SS, zejména v chronické podobě, je odhadován ve státech střední a západní Evropy na 0,4–2 % s nárůstem ve vyšších věkových skupinách, ve věku > 80 let postihuje 10–20 % populace. S ohledem na jeho narůstající incidenci i prevalenci jsou stále vyvíjeny nové postupy farmakologické i nefarmakologické léčby s cílem zlepšit kvalitu života a přežití postižených pacientů. V rámci tohoto souhrnného článku nejprve stručně, vycházejíce ze současných guidelines, popíšeme možnosti diagnostiky srdečního selhání, včetně novinek ze současných klinických a preklinických studií (např. solubilní ST2, FSTL1 apod) a poté se zaměříme na novinky ve farmakologické terapii chronického (ivabradin, ARNI, glifloziny) i akutního (ularitid, serelaxin, nesiritid) srdečního selhání. V poslední části poté podáme přehled možné nefarmakologické terapie (modulace srdeční kontrakce, ovlivnění aktivity sympatiku a parasympatiku a základní možnosti trvalé i dočasné přístrojové podpory).

Heart failure (HF) is a complex clinical syndrome which is manifested by characteristic symptoms and objective signs of cardiac insufficiency. The incidence of HF, particularly its chronic form, is estimated 0.4–2 % in the central and western Europe, with an increase in higher age groups, affecting 10–20 % of the population aged over 80. With respect to its growing incidence and prevalence, novel modalities of pharmacological and non-pharmacological treatment are being developed in order to improve quality of life and survival of the affected patients. This review based on up-to-date guidelines focuses in the first part on brief description of the possibilities of diagnosing heart failure, including the novelties arising out from the latest clinical and preclinical studies (such as soluble ST2, FSTL1, etc), further it concentrates on innovations in pharmacological treatment of chronic (ivabradine, ARNI, gliflozins) and acute (ularitide, serelaxin, nesiritide) HF. The last part provides an overview of available non-pharmacological HF therapeutics options (modulation of cardiac contraction, influencing the activity of sympathetic and parasympathetic nervous systems and permanent and temporary device support).

• MeSH
• aminobutyráty terapeutické užití   MeSH
• atriální natriuretický faktor terapeutické užití   MeSH
• benzazepiny terapeutické užití   MeSH
• beta blokátory terapeutické užití   MeSH
• defibrilátory implantabilní využití   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• glifloziny MeSH
• hypoglykemika terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kontrakce myokardu MeSH
• lidé MeSH
• mimotělní membránová oxygenace MeSH
• neprilysin antagonisté a inhibitory   fyziologie   terapeutické užití   MeSH
• receptory angiotensinu fyziologie   terapeutické užití   MeSH
• renin-angiotensin systém MeSH
• srdeční frekvence MeSH
• srdeční resynchronizační terapie využití   MeSH
• srdeční selhání * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• sympatický nervový systém MeSH
• valsartan MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• souhrny MeSH

Although complex approaches in haematopoietic stem cell transplantation (aHSCT) improved substantially in the last decades, considerable proportion of patients still suffer from life-threatening complications including graft versus host disease (GvHD). Great effort has therefore been dedicated to identification of biomarkers of the aHSCT outcome. Recently, prognostic scores for the prediction of GvHD and non-relapse mortality based on circulating molecules, such as tumour necrosis factor receptor-1, IL-33receptor (ST2) and regenerating islet-derived 3-alpha were proposed and evaluated in multicentre studies. Furthermore, several biomarkers, for example, ST2, represent promising targets for therapeutic intervention in severe GvHD. These results bring us closer to the clinical strategies to effectively control complications following aHSCT, and therefore to the tailored stem cell therapy with higher benefits for the patients.

• MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• hematologické nádory krev   diagnóza   terapie   MeSH
• homologní transplantace škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli krev   diagnóza   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• prognóza MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk * škodlivé účinky   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

BACKGROUND: Right ventricular pacing (RVP) can result in pacing-induced cardiomyopathy (PICM). It is unknown whether specific biomarkers reflect differences between His bundle pacing (HBP) and RVP and predict a decrease in left ventricular function during RVP. AIMS: We aimed to compare the effect of HBP and RVP on the left ventricular ejection fraction (LVEF) and to study how they affect serum markers of collagen metabolism. METHODS: Ninety-two high-risk PICM patients were randomized to HBP or RVP groups. Their clinical characteristics, echocardiography, and serum levels of transforming growth factor β1 (TGF-β1), matrix metalloproteinase 9 (MMP-9), suppression of tumorigenicity 2 interleukin (ST2-IL), tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP-1), and galectin 3 (Gal-3) were studied before pacemaker implantation and six months later. RESULTS: Fifty-three patients were randomized to the HBP group and 39 patients to the RVP group. HBP failed in 10 patients, who crossed over to the RVP group. Patients with RVP had significantly lower LVEF compared to HBP patients after six months of pacing (-5% and -4% in as-treated and intention-to-treat analysis, respectively). Levels of TGF-β1 after 6 months were lower in HBP than RVP patients (mean difference -6 ng/ml; P = 0.009) and preimplant Gal-3 and ST2-IL levels were higher in RVP patients, with a decline in LVEF ≥5% compared to those with a decline of <5% (mean difference 3 ng/ml and 8 ng/ml; P = 0.02 for both groups). CONCLUSION: In high-risk PICM patients, HBP was superior to RVP in providing more physiological ventricular function, as reflected by higher LVEF and lower levels of TGF-β1. In RVP patients, LVEF declined more in those with higher baseline Gal-3 and ST2-IL levels than in those with lower levels.

• MeSH
• biologické markery MeSH
• elektrokardiografie MeSH
• funkce levé komory srdeční * fyziologie   MeSH
• Hisův svazek MeSH
• interleukin-1 receptor-like 1 protein MeSH
• kardiomyopatie * MeSH
• kardiostimulace umělá škodlivé účinky   MeSH
• kolagen MeSH
• lidé MeSH
• tepový objem fyziologie   MeSH
• tkáňový inhibitor metaloproteinasy 1 MeSH
• transformující růstový faktor beta1 MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Interleukin-33 is a newly recognized cytokine of the IL-1 family. Unlike its other members IL-1α, IL-1β and IL-18, interleukin-33 induces predominantly Th2-skewed immune responses. In this context, the effects of IL-33 are mostly anti-inflammatory. However, depending on the actual cytokine and cellular milieu, IL-33 can promote both Th1 and Th2 immune reactions. Most importantly for cardiology and cardiac surgery, IL-33 has emerged to represent the as yet unknown ligand of the orphan receptor ST2. Before the advent of IL-33, the ST2 receptor, currently recognized as the soluble one of its two isoforms, was considered to be an unfavorable prognostic marker in myocardial infarction, congestive heart failure and trauma/sepsis shock patients. Now we know that IL-33, when bound to the cellular membrane-anchored ST2L isoform of the receptor, can have certain beneficial effects on the aforementioned conditions. Various forms of IL-33 interaction with the respective isoforms of its cognate receptor are discussed here. The focus is on physiological and prognostic values in cardiac patients.

• MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• interleukiny krev   MeSH
• kardiochirurgické výkony škodlivé účinky   MeSH
• kardiovaskulární nemoci imunologie   prevence a kontrola   chirurgie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• mediátory zánětu krev   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• receptory buněčného povrchu metabolismus   MeSH
• signální transdukce MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH