• Klíčová slova
• MammaPrint, Oncotype DX,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• genetické testování metody   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé středního věku * MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu diagnóza   terapie   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• sekundární prevence MeSH
• senioři nad 80 let * MeSH
• senioři * MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku * MeSH
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let * MeSH
• senioři * MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

Cíl Nepanuje shoda v tom, jak přesně defi novat patologickou kompletní odpověď (pCR) a její prognostický význam pro přežití pacientek s různými podtypy karcinomu prsu. Metody Byla analyzována odpověď nádoru na předchozí léčbu v době provedení operace a její spojení s dlouhodobými výsledky léčby 6 377 pacientek s primárním karcinomem prsu léčených v sedmi randomizovaných studiích neoadjuvantní chemoterapie založené na antracyklinech a taxanech. Výsledky Přežití bez známek onemocnění (DFS) bylo významně delší u pacientek bez zbytků invazivního nádoru nebo bez reziduí typu in situ v prsu nebo v uzlinách (n = 955) než u pacientek, které měly pouze reziduální duktální karcinom in situ (n = 309), pacientek bez zbytku invazivního nádoru v prsu, ale s postiženými uzlinami (n = 186), pacientek s pouze fokálním invazivním onemocněním v prsu (n = 478) a pacientek s rozsáhlejším (gross) invazivním reziduálním onemocněním (n = 4 449; p < 0,001). Poměry rizik (HR) pro DFS při porovnání pacientek s pCR a bez pCR byly nejnižší při defi nici pCR pojaté jako žádná invazivní a žádná in situ rezidua (0,446), a poté se hodnoty HR systematicky zvyšovaly, pokud byly do definice zařazeny: rezidua in situ (0,523), žádná invazivní rezidua v prsu, ale postižení uzlin (0,623) a fokálně invazivní onemocnění (0,727). Patologická kompletní odpověď byla spojena s delším DFS u luminálních B nádorů s negativním receptorem 2 pro lidský epidermální růstový faktor (HER2) (p = 0,005), u neluminálních nádorů/s pozitivním HER2 (p < 0,001) a triple-negativních nádorů (p < 0,001), ale ne u luminálních A nádorů (p = 0,39) nebo u luminálních B nádorů s pozitivním HER2 (p = 0,45). Patologická kompletní odpověď dosažená u nádorů s pozitivním HER2 (neluminálních) a triple-negativních nádorů byla spojena s vynikající prognózou. Závěr Patologická kompletní odpověď definovaná jako nepřítomnost invazivních a in situ reziduí v prsu a uzlinách je nejvhodnějším nástrojem pro odlišení pacientek s příznivou a nepříznivou prognózou. Pacientky s neinvazivními nebo fokálně invazivními reziduy nebo s postižením uzlin by neměly být považovány za pacientky, které dosáhly pCR. Patologická kompletní odpověď je vhodným zástupným ukazatelem u pacientek s luminálním B onemocněním s negativním HER2, s onemocněním s pozitivním HER2 (neluminálním) a triple-negativním onemocněním, ale ne u pacientek s luminálními nádory s pozitivním HER2 nebo s luminálními A nádory.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• dospělí MeSH
• karcinom in situ MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   genetika   klasifikace   mortalita   MeSH
• neoadjuvantní terapie * MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• přežití MeSH
• prognóza MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma * MeSH
• receptor erbB-2 MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• statistika jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• tabulky MeSH

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• analýza přežití MeSH
• aplikace orální MeSH
• chinazoliny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• humanizované monoklonální protilátky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• interval spolehlivosti MeSH
• intravenózní infuze MeSH
• invazivní růst nádoru patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• maximální tolerovaná dávka MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   metabolismus   mortalita   patologie   MeSH
• následné studie MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• receptor erbB-2 metabolismus   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

Breast cancer susceptibility variants frequently show heterogeneity in associations by tumor subtype1-3. To identify novel loci, we performed a genome-wide association study including 133,384 breast cancer cases and 113,789 controls, plus 18,908 BRCA1 mutation carriers (9,414 with breast cancer) of European ancestry, using both standard and novel methodologies that account for underlying tumor heterogeneity by estrogen receptor, progesterone receptor and human epidermal growth factor receptor 2 status and tumor grade. We identified 32 novel susceptibility loci (P < 5.0 × 10-8), 15 of which showed evidence for associations with at least one tumor feature (false discovery rate < 0.05). Five loci showed associations (P < 0.05) in opposite directions between luminal and non-luminal subtypes. In silico analyses showed that these five loci contained cell-specific enhancers that differed between normal luminal and basal mammary cells. The genetic correlations between five intrinsic-like subtypes ranged from 0.35 to 0.80. The proportion of genome-wide chip heritability explained by all known susceptibility loci was 54.2% for luminal A-like disease and 37.6% for triple-negative disease. The odds ratios of polygenic risk scores, which included 330 variants, for the highest 1% of quantiles compared with middle quantiles were 5.63 and 3.02 for luminal A-like and triple-negative disease, respectively. These findings provide an improved understanding of genetic predisposition to breast cancer subtypes and will inform the development of subtype-specific polygenic risk scores.

• MeSH
• celogenomová asociační studie * MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nádory prsu genetika   patologie   MeSH
• protein BRCA1 genetika   MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• triple-negativní karcinom prsu genetika   patologie   MeSH
• vazebná nerovnováha MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• metaanalýza MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
• Research Support, N.I.H., Intramural MeSH