• Klíčová slova
• sitosterolemie, fytosterolemie,
• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• fytosteroly škodlivé účinky   MeSH
• hyperlipidemie * diagnóza   epidemiologie   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Úvod: Sitosterolémie je vzácné, autozomálně recesivně dědičné onemocnění, způsobené abnormním transportem fytosterolů ve střevě a játrech při poruše transportního proteinu ABCG5/ ABCG8. Projevuje se významnou hyperfytosterolémií, u dětí většinou i hypercholesterolémií, xantomy, hemolytickou anémií, makrotrombocytopenií, abnormální krvácivostí, splenomegalií, předčasnou aterosklerózou, artritidou, neprospíváním, hepatopatií. Výjimečný nález normální cholesterolémie při hyperfytosterolémii komplikuje diagnostiku, stejně tak nález normální hladiny fytosterolů u kojených dětí. Pacienti se sitosterolémií dobře reagují na dietu s restrikcí cholesterolu a fytosterolů v kombinaci s léčbou ezetimibem. Předkládáme výsledky klinických, biochemických a molekulárně genetických analýz u našeho pacienta se sitosterolémií. Kazuistika: Tříletý chlapec je sledován od 7 měsíců věku pro hypercholesterolémii (16–25,6 mmol/l), zjištěnou náhodně. Rodinná anamnéza byla negativní. Od 1 roku věku došlo k propadu v hmotnostně-délkovém poměru ze 75. na 8,8. percentil. Ve věku 20 měsíců byly zjištěny významně zvýšené sérové hladiny sitosterolu (13x nad normu) a kampesterolu (4x nad normu). Molekulárně genetická analýza prokázala, že pacient je složeným heterozygotem pro dříve popsanou patogenní mutaci p.Arg446* a dosud nepublikovanou, pravděpodobně patogenní variantu p.Arg419Cys v genu ABCG5. Oba rodiče jsou zdraví přenašeči. Závěr: U 3letého chlapce byla potvrzena diagnóza sitosterolémie s mutacemi v genu ABCG5. Jde o první potvrzený případ sitosterolémie v ČR. Chlapec je v současnosti léčen nízkocholesterolovou a nízkofytosterolovou dietou a ezetimibem. Během 16 měsíců léčby se téměř normalizovala hladina celkového cholesterolu a LDL cholesterolu, významně poklesla koncentrace fytosterolů. Sitosterolémii je potřeba brát v úvahu v rámci diferenciální diagnostiky závažné hypercholesterolémie u dětí.

Background: Sitosterolemia is a rare, autosomal recessive inherited disorder of lipid metabolism, associated with an abnormal transport of plant sterols in a small intestine and a liver due to malfunction of a transport protein ABCG5/ABCG8. Disorder is associated with significant hyperphytosterolemia and also with hypercholesterolemia in most pediatric patients, tuberous and tendinous xanthomas, hemolytic anemia, macrothrombocytopenia, abnormal bleeding, splenomegaly, premature atherosclerosis, arthritis, failure to thrive and hepatopathy. A rare finding of normocholesterolemia and normal levels of phytosterols in breastfed infants might result in a delay in diagnosis. Patients with sitosterolemia respond well to a low cholesterol and a low plant sterol diet in combination with ezetimibe therapy. Here, we report clinical, biochemical and molecular genetic data of a boy with sitosterolemia. Case report: 3 years old boy has been monitored since 7 months of age for hypercholesterolemia (16–25.6 mmol/l), found accidentally. Family history was negative. Since one year of age a failure to thrive was documented, weight/lenght ratio dropped from 75th to 8.8th percentile. At the age of 20 months laboratory tests showed significantly increased levels of serum sitosterol (13 times above normal level) and campesterol (4 times above normal level). Molecular genetic analysis revealed compouned heterozygosity for a previously described pathogenic mutation p.Arg446* and another, up to now unpublished, probably pathogenic variant p.Arg419Cys in the ABCG5 gene. Both parents were confirmed as healthy mutation carriers. Conclusion: We presented the first Czech patient with sitosterolemia carrying mutations in ABCG5. Patient is on a low-cholesterol and a low-plant sterol diet and ezetimibe therapy. During 16 months of therapy, level of total cholesterol and also of LDL cholesterol almost normalized and serum concentration of plant sterols decreased significantly. Therefore, sitosterolemia should be considered in the differential diagnosis of severe hypercholesterolemia in children.

• Klíčová slova
• sitosterolémie, fytosterolémie,
• MeSH
• ABC transportér podrodiny G, člen 5 genetika   MeSH
• anticholesteremika MeSH
• cholesterol krev   MeSH
• ezetimib aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• fytosteroly krev   MeSH
• hypercholesterolemie diagnóza   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci střev MeSH
• neprospívání MeSH
• předškolní dítě MeSH
• sitosteroly krev   MeSH
• vrozené poruchy metabolismu tuků MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Složky výživy mohou mít či skutečně mají jak pozitivní, tak negativní dopad na primární i sekundární prevenci kardiovaskulárnících chorob. K často diskutovaným v současné době patří aspekty účinků omega-3 mastných kyselin, ryb a rybích olejů, fytosterolů a kávy. Omega-3 mastné kyseliny mohou zabránit vzniku fatálních srdečních arytmií. Protektivní vliv mají kyselina eikosaíntaenová (C20:5-3, EPA) a dokosahexaenová (C22:-3, DHA). Konzumace rybího oleje má vliv na repolarizaci komor, může snížit riziko fibrilace komor u většiny jedinců, zejména při akutní ischémii, ale také může zvýšit riziko re-entry tachykardií u vyhraněné malé skupiny nemocných vznikem arytmií v těsněm okolí poškozeného myokardu. Rostlinné steroly (fytosteroly) a stanoly redukují hladinu plazmatického LDL-cholesterolu kompetitivní inhibicí střevní absorpce cholesterolu, a tímto způsobem snižují kardiovaskulární riziko. Zvýšená fytosterolémie může však působit i proaterogenně, a proto jsou k definitivnímu posouzení indikací a event. rizik konzumace fytosterolů potřebně další studie a současná doporučení limitují denní konzumaci fytosterolů do dávek nepřesahujících 2 g denně. Předpokládáme též pozitivní vliv mírné konzumace kávy na výskyt ischemické choroby srdeční, resp. křivka závislosti má tvar „U" nebo „J". Genetické faktory však mohou vliv kávy na vývoj aterosklerózy a ICHS významně modifikovat a k našim pacientům je proto třeba přistupovat individuálně.

• MeSH
• epidemiologické studie MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• financování organizované MeSH
• fytosteroly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• fyziologie výživy MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• káva genetika   metabolismus   MeSH
• kofein MeSH
• kyseliny mastné omega-3 MeSH
• lidé MeSH
• rybí oleje MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH