Fabry disease (FD) is an X-linked lysosomal storage disorder caused by mutations in the GLA gene encoding alpha-galactosidase A (AGAL). The impact of X-chromosome inactivation (XCI) on the phenotype of female FD patients remains unclear. In this study we aimed to determine pitfalls of XCI testing in a cohort of 35 female FD patients. XCI was assessed by two methylation-based and two allele-specific expression assays. The results correlated, although some variance among the four assays was observed. GLA transcript analyses identified crossing-over in three patients and detected mRNA instability in three out of four analyzed null alleles. AGAL activity correlated with XCI pattern and was not influenced by the mutation type or by reduced mRNA stability. Therefore, AGAL activity may help to detect crossing-over in patients with unstable GLA alleles. Tissue-specific XCI patterns in six patients, and age-related changes in two patients were observed. To avoid misinterpretation of XCI results in female FD patients we show that (i) a combination of several XCI assays generates more reliable results and minimizes possible biases; (ii) correlating XCI to GLA expression and AGAL activity facilitates identification of cross-over events; (iii) age- and tissue-related XCI specificities of XCI patterning should be considered.
- MeSH
- alfa-galaktosidasa genetika MeSH
- chromozomy MeSH
- Fabryho nemoc * diagnóza genetika MeSH
- fenotyp MeSH
- inaktivace chromozomu X genetika MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
BACKGROUND: Normative reference values for echocardiographic chamber quantification are of great importance; however, this can be challenging. Our aim was to derive these values including degrees of abnormality from a random Central European population sample with a homogeneous subset of healthy subjects. METHODS: We analysed echocardiograms obtained in a randomly selected population sample during the Czech post-MONICA survey in 2007/2008. Overall, 1850 out of 2273 persons of the whole sample of three districts had adequate echocardiograms (81.4%). A healthy subgroup defined by the absence of known cardiovascular disease was used to define normal reference range limits (n = 575, median age 42 years [IQR 34-52], 57% females). The whole population sample with predefined percentile cut-offs was used to define degrees of abnormality. RESULTS: Left ventricular (LV) size tended to decrease with age, while LV mass increased with age in both males and females and in both the healthy and general populations. LV dimensions were larger in males, except for body surface area-indexed LV diameter. M-mode derived LV measurements were larger and LV mass higher compared to 2D measurements. Right ventricle basal dimension was larger in males. CONCLUSIONS: Our study provides reference ranges for echocardiographic measurements obtained in a healthy subgroup derived from an epidemiological study of a Central European population. Where feasible, degrees of abnormality are provided based on the whole population sample including patients with disease. Our data show that age, gender and measurement method significantly affect cardiac dimensions and function and should be always taken into account.
- MeSH
- dospělí MeSH
- echokardiografie metody MeSH
- funkce levé komory srdeční fyziologie MeSH
- kardiovaskulární nemoci diagnóza patofyziologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- referenční hodnoty MeSH
- senioři MeSH
- srdeční komory diagnostické zobrazování MeSH
- srdeční síně diagnostické zobrazování MeSH
- surveillance populace * MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Fabryho nemoc je vzácná dědičná metabolická porucha ze skupiny lysozomálních střádavých onemocnění. Tato nemoc je léčitelná díky enzymové substituční terapii, v České republice dostupné od roku 2004. Vzhledem k dostupnosti terapie je důležité tyto pacienty, skrývající se pod nejrůznějšími diagnózami v mnoha ambulancích, správně a včas diagnostikovat.
Fabry disease is an X-linked lysosomal storage disease. Enzyme replacement therapy (ERT) is available in our country since 2004.The sooner diagnosis is made, the better ERT stabilizes the progression of Fabry disease. The timing of ERT is important in orderto prevent irreversible organ damage.
- Klíčová slova
- fabrazyme, replagal, Galafold,
- MeSH
- časná diagnóza MeSH
- cévní mozková příhoda MeSH
- dospělí MeSH
- enzymová substituční terapie využití MeSH
- Fabryho nemoc * diagnóza etiologie komplikace terapie MeSH
- genetické nemoci vázané na chromozom X MeSH
- kardiomyopatie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nemoci ledvin MeSH
- senioři MeSH
- terciární prevence MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Fabryho nemoc je dědičné metabolické onemocnění ze střádání. Postižení srdce se vyskytuje u většiny pacientů a manifestuje se většinou jako hypertrofie myokardu. Předpokladem úspěšné léčby je správná diagnóza a podrobné vyšetření, jehož základem je kromě anamnézy a fyzikálního vyšetření také EKG, echokardiografie a magnetická rezonance. Specifickou terapii představuje enzym-substituční léčba.
Fabry disease is an inherited metabolic storage disease. The majority of patients present with heart involvement that is typicallymanifested as myocardial hypertrophy. Successful treatment requires a correct diagnosis and thorough evaluation which, inaddition to patient history and physical examination, also involves ECG, echocardiography, and magnetic resonance imaging.Enzyme replacement therapy is a specific type of treatment.
- MeSH
- alfa-galaktosidasa * genetika izolace a purifikace MeSH
- diagnostické techniky kardiovaskulární trendy využití MeSH
- echokardiografie MeSH
- elektrokardiografie MeSH
- enzymová substituční terapie metody využití MeSH
- Fabryho nemoc * diagnóza epidemiologie etiologie MeSH
- hypertrofická kardiomyopatie diagnóza MeSH
- hypertrofie levé komory srdeční diagnóza MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- mutace genetika MeSH
- plošný screening metody trendy využití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- vrozené poruchy metabolismu * diagnóza enzymologie genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Fabryho nemoc je vzácná dědičná metabolická porucha ze skupiny lysozomálních střádavých onemocnění. Tato nemoc je léčitelná díky enzymové substituční terapii, v České republice dostupné od roku 2004. Vzhledem k dostupnosti terapie je důležité tyto pacienty, skrývající se pod nejrůznějšími diagnózami v mnoha ambulancích, správně a včas diagnostikovat.
Fabry disease is an X-linked lysosomal storage disease. Enzyme replacement therapy (ERT) is available in our country since 2004.The sooner diagnosis is made, the better ERT stabilizes the progression of Fabry disease. The timing of ERT is important in orderto prevent irreversible organ damage.
- MeSH
- amlodipin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- blokátory receptorů AT1 pro angiotensin II aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- hyperaldosteronismus komplikace MeSH
- hypertenze * diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- kombinovaná terapie * klasifikace metody MeSH
- komorbidita MeSH
- komplikace těhotenství MeSH
- lidé MeSH
- metabolický syndrom * diagnóza etiologie terapie MeSH
- obezita diagnóza klasifikace terapie MeSH
- renální insuficience komplikace MeSH
- senioři MeSH
- srdeční selhání komplikace MeSH
- výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Fabryho nemoc je vzácná dědičná metabolická porucha ze skupiny lysozomálních střádavých onemocnění. Tato nemoc je léčitelná díky enzymové substituční terapii, v České republice dostupné od roku 2004. Vzhledem k dostupnosti terapie je důležité tyto pacienty, skrývající se pod nejrůznějšími diagnózami v mnoha ambulancích, správně a včas diagnostikovat.
Fabry disease is an X-linked lysosomal storage disease. Enzyme replacement therapy (ERT) is available in our country since 2004.The sooner diagnosis is made, the better ERT stabilizes the progression of Fabry disease. The timing of ERT is important in orderto prevent irreversible organ damage.
- MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- enzymová substituční terapie MeSH
- Fabryho nemoc * diagnóza farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Fabryho nemoc je dědičné metabolické onemocnění ze střádání. Postižení srdce se vyskytuje u většiny pacientů a manifestuje se většinou jako hypertrofie myokardu. Předpokladem úspěšné léčby je správná diagnóza a podrobné vyšetření, jehož základem je kromě anamnézy a fyzikálního vyšetření také EKG, echokardiografie a magnetická rezonance. Specifickou terapii představuje enzym-substituční léčba.
Fabry disease is an inherited metabolic storage disease. The majority of patients present with heart involvement that is typicallymanifested as myocardial hypertrophy. Successful treatment requires a correct diagnosis and thorough evaluation which, inaddition to patient history and physical examination, also involves ECG, echocardiography, and magnetic resonance imaging.Enzyme replacement therapy is a specific type of treatment.
- MeSH
- biologické markery MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- echokardiografie MeSH
- elektrokardiografie MeSH
- Fabryho nemoc * diagnóza patologie terapie MeSH
- hypertrofie levé komory srdeční diagnóza etiologie patologie MeSH
- kardiomyopatie diagnóza MeSH
- lidé MeSH
- lyzozomální nemoci z ukládání MeSH
- magnetická rezonanční tomografie MeSH
- srdeční arytmie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
The aim of our study was to assess the possible relationships among heme oxygenase (HMOX), bilirubin UDP-glucuronosyl transferase (UGT1A1) promoter gene variations, serum bilirubin levels, and Fabry disease (FD). The study included 56 patients with FD (M : F ratio = 0.65) and 185 healthy individuals. Complete standard laboratory and clinical work-up was performed on all subjects, together with the determination of total peroxyl radical-scavenging capacity. The (GT)n and (TA)n dinucleotide variations in the HMOX1 and UGT1A1 gene promoters, respectively, were determined by DNA fragment analysis. Compared to controls, patients with FD had substantially lower serum bilirubin levels (12.0 versus 8.85 μmol/L, p = 0.003) and also total antioxidant capacity (p < 0.05), which showed a close positive relationship with serum bilirubin levels (p = 0.067) and the use of enzyme replacement therapy (p = 0.036). There was no association between HMOX1 gene promoter polymorphism and manifestation of FD. However, the presence of the TA7 allele UGT1A1 gene promoter, responsible for higher systemic bilirubin levels, was associated with a twofold lower risk of manifestation of FD (OR = 0.51, 95% CI = 0.27-0.97, p = 0.038). Markedly lower serum bilirubin levels in FD patients seem to be due to bilirubin consumption during increased oxidative stress, although UGT1A1 promoter gene polymorphism may modify the manifestation of FD as well.
- MeSH
- antioxidancia metabolismus MeSH
- bilirubin krev MeSH
- dospělí MeSH
- Fabryho nemoc krev enzymologie genetika MeSH
- glukuronosyltransferasa genetika MeSH
- hemoxygenasa-1 genetika MeSH
- lidé MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- promotorové oblasti (genetika) MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Fabryho choroba je dědičné onemocnění s multiorgánovým postižením. Specifická léčba doposud spočívala pouze v intravenózní náhradě chybějícího enzymu alfa-galaktosidázy A. V brzké době se na našem trhu objeví perorální léčba migalastatem. Lék je určen jen pro některé mutace s reziduální aktivitou enzymu, na který se lék naváže, enzym stabilizuje a usnadní jeho transport do lyzosomů. Výsledky klinických studií jsou příznivé a naznačují, že by lék mohl výrazně zvýšit kvalitu léčby vybraných pacientů s Fabryho chorobou.
Fabry disease is an inherited disease with multiorgan involvement. Until now the only specific therapy was intravenous enzyme replacement. In a short time a new oral therapy with migalastat is expected on our market. The medication is indicated only for treatment of certain mutations with residual enzyme activity. It binds to the enzyme, stabilizes it and enhances its transportation to lysosomes. Results of clinical studies are favourable and indicate that the new medication migalastat could significantly increase the quality of care of selected patients.
- Klíčová slova
- Galafold,
- MeSH
- 1-deoxynojirimycin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- Fabryho nemoc * farmakoterapie genetika MeSH
- inhibitory enzymů farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- molekulární chaperony terapeutické užití MeSH
- nosiče léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinická studie MeSH
