Pětasedmdesátiletá pacientka s anamnézou rok postupně narůstající ponámahové dušnosti byla odeslána obvodním kardiologem na naše pracoviště k provedení jícnové echokardiografie. Při vstupním vyšetření byl nalezen objemný tumor v oblasti mitrálního anulu nejasné etiologie, jenž způsoboval kombinovanou mitrální vadu (lehkou mitrální stenózu, středně významnou mitrální regurgitaci). V diferenciální diagnóze jsme uvažovali o myxomu, vzácném lipomu a ateromu. O abscesu, eventuálně o infekčních zánětlivých změnách jsme vzhledem k absenci klinických známek zánětu neuvažovali. Pacientku jsme dále odeslali k magnetické rezonanci (MR) srdce, která však nepotvrdila zúžení ústí mitrální chlopně tumorem. O kardiochirurgickém výkonu - exstirpaci tumoru - vzhledem k lokalizaci útvaru a obavám z perioperační atrioventrikulární dyskonexe jsme neuvažovali a pa- cientka byla odeslána ke komplexnímu došetření dalších příčin dušnosti. Podstoupila plicní vyšetření s negativním nálezem. Koronarografie byla bez stenóz na koronárních tepnách. Bylo doplněno vyšetření výpočetní tomografií (CT), kde byl popisován expanzivní proces levé komory dorzobazálně v oblasti mitrálního anulu zadního cípu, bez nálezu kalcifikací - v diferenciální diagnóze uvažováno o myxomu, fibromu. CT nález byl konzultován s radiodiagnostickým pracovištěm v Praze, kdy došlo ke konsenzuální shodě, že nález odpovídá kaseóznímu ateromu. U pacientky bylo indikováno odstranění tumoru a náhrada mitrální chlopně. Během operačního výkonu v mimotělním oběhu a normotermii byla incizí vyprázdněna dutina vyplněná kašovitými hmotami, krví a kalcifikacemi. Mitrální chlopeň byla deformována tumorem, bylo rozhodnuto o náhradě biologickou protézou (SJM Epic no 27). V pooperačním průběhu byla zachycena paroxysmální fibrilace síní. Na pooperačních kontrolách ponámahová dušnost regreduje, postupně narůstá fyzická kondice. Další echokardiografická vyšetření jsou bez recidivy tumoru. Pacientka byla předána po roce sledování do péče obvodního kardiologa.
A 75-year-old female with progressive dyspnoea, having gradually increased during one year, was refer- red by her cardiologist to our University Hospital Ostrava to transoesophageal echocardiography. On the transthoracic echocardiography there was found a large tumor in the posterior mitral valve annulus with unknown etiology, tumor made mitral stenosis and regurgitation. In the differential diagnosis we think about myxoma, rare lipoma, and atheroma. We did not think about infective endocarditis (abscess) because there were no clinical symptoms. The patient was sent to magnetic resonance imaging, which didn't confirm stenosis of mitral valve. We didn't think about cardiosurgical treatment, because we were afraid of atrioventricular disconnection in the reason of localization. Next step was lung examination with physiological result. Coronarography had negative coronarogram, pathological vascularisation of the tumor from atrial branch of right coronary artery was detected. Computer tomography detected expansive process in the posterior basal segment of the left ventricle without calcification - we think about fibroma, myxoma in the differential diagnosis. Result of the CT was consulted with Radiodiagnostic Department of the University Hospital Vinohrady in Prague. We agreed that the tumor is atheroma of the mitral valve. Patient was indicated to surgical treatment - excision of the tumor and valve replacement. The operation was carried out in extracorporeal circulation and normothermiae. The cavity was full of caseos mass, blood, and calcification, drained by incision. Mitral valve was deformed by the tumor, the decision was the replacement by biological prosthesis SJM Epic No 27. Atrial fibrillation was the only one complication in the postoperative time. On the TTE there was no recidivism of the tumor. Dyspnea disappeared; physical condition was step by step better. The patient has been in care of her district cardiologist after a year of follow-up.
- Klíčová slova
- Caseos tumor, Dyspnea, Mitral valve stenosis with regurgitation, Dyspnoe, Kaseózní aterom, Kombinovaná mitrální vada,
- MeSH
- aterosklerotický plát * chirurgie diagnóza MeSH
- chirurgická náhrada chlopně MeSH
- diagnostické techniky kardiovaskulární MeSH
- diagnostické zobrazování MeSH
- dyspnoe etiologie MeSH
- lidé MeSH
- mitrální chlopeň * patologie MeSH
- nádory srdce chirurgie diagnóza MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Oběh i ventilace, tedy základní životní funkce, jsou zprostředkovány svaly. Myokard, převodní srdeční systém i příčně pruhované dýchací svaly podléhají u myopatií výrazným změnám. V přehledu uvádíme myopatie, pro které je kardiorespirační nedostatečnost typická, patofyziologický podtext těchto změn, jejich klinické projevy a možnost včasného záchytu a léčby.
Circulation and breathing, as the basic life functions, are mediated by muscles. Myocardium, as well as the conduction system of the heart and the respiratory muscles are affected in myopathy. In the overview we present myopathies often manifesting with cardiorespiratory insufficiency. We discuss pathophysiological background of these changes, their clinical manifestations and options of early diagnosis and treatment.
- MeSH
- Duchennova muskulární dystrofie komplikace patofyziologie MeSH
- elektrokardiografie MeSH
- kardiomyopatie diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- myotonická dystrofie komplikace MeSH
- nemoci srdce * komplikace MeSH
- pletencové svalové dystrofie komplikace patofyziologie MeSH
- respirační insuficience diagnóza komplikace terapie MeSH
- svalové dystrofie * komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Dilatační a hypertrofické kardiomyopatie, poruchy srdečního rytmu nebo kombinace obojího mohou patřit do obrazu některých dědičných a/nebo získaných chorob kosterního svalstva. Na tyto širší souvislosti může upozornit jednoduché, široce dostupné vyšetření sérové kreatininkinázy. Pacienti se suspekcí na myopatii s kardiomypatií by měli být odesláni k došetření neurologům. Specializovaným laboratorním vyšetřením séra, elektromyograficky, svalovou biopsií a genetickým vyšetřením jsme schopni detekovat získané či dědičné důvody postižení kosterního a srdečního svalsta. Rozpoznání příčiny kardiálního selhání je důležité ke stanovení komplexního léčebného postupu u nemocných i podchycení rizik život ohrožující kardiomyopatie u jejich potomků. Uvádíme osm krátkých kazuistik myopatie s kardiomyopatií. Cílem práce je upozornit na průsečík našich odborností, seznámit kardiologickou odbornou veřejnost s jednoduchým návodem, jak odhalit myopatii a možnostmi neurologů stran jejího došetření.
Dilated and hypertrophic cardiomyopathies, arrhythmias, and/or a combination of these conditions, may be associated withfamilial and/or acquired skeletal muscle diseases. Widely available serum creatine kinase assays can readily indicate the presenceof skeletal muscle damage. Patients with diagnosed cardiomyopathy and suspected skeletal myopathy should be evaluatedby a neurologist capable to of detecting inherited or acquired comorbidities of skeletal and cardiac muscle damage by usingspecialized serum laboratory tests, electromyography, skeletal muscle biopsy, and genetic testing. This strategy will aid inestablishing a comprehensive treatment regimen, and contribute to defining the risk of life-threatening cardiomyopathy andheart failure in the offspring. We present a study of eight patients with skeletal myopathy accompanied by cardiomyopathy.The aim of this report is to draw attention to the multidisciplinary implications of skeletal myopathy and cardiomyopathy aswell as to alert cardiologists, neurologists, and other health care professional to the potential for comorbidity of skeletal andcardiac muscle disease.
- MeSH
- diagnostické techniky molekulární MeSH
- dilatační kardiomyopatie diagnóza genetika MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- elektromyografie MeSH
- komorbidita MeSH
- kreatinkinasa krev MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- pletencové svalové dystrofie diagnóza genetika krev MeSH
- svalové dystrofie diagnostické zobrazování genetika krev MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Breast cancer is the most common and molecularly well-characterized malignant cancer in women; however, its progression to metastatic cancer remains lethal for 78% of patients within 5 years of diagnosis. Identifying novel markers in high risk patients using quantitative methods is essential to overcome genetic, inter-tumor, and intra-tumor variability, and to translate novel findings into cancer diagnosis and treatment. Using untargeted proteomics, we recently identified 13 proteins associated with some key factors of breast cancer aggressiveness: estrogen receptors, tumor grade, and lymph node status. Here we verified these findings in a set of 96 tumors using targeted proteomics based on selected reaction monitoring with mTRAQ labeling (mTRAQ-SRM). This study highlights a panel of gene products that could contribute to breast cancer aggressiveness and metastasis, and can help develop more precise breast cancer treatments.
- MeSH
- barvení a značení metody MeSH
- chromatografie iontoměničová metody MeSH
- hmotnostní spektrometrie metody MeSH
- lidé MeSH
- nádorové biomarkery analýza MeSH
- nádory prsu diagnóza patologie MeSH
- odběr biologického vzorku metody MeSH
- proteom analýza MeSH
- proteomika metody MeSH
- prsy patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Breast cancer is the most common and molecularly relatively well characterized malignant disease in women, however, its progression to metastatic cancer remains lethal for 78% of patients 5years after diagnosis. Novel markers could identify the high risk patients and their verification using quantitative methods is essential to overcome genetic, inter-tumor and intra-tumor variability and translate novel findings into cancer diagnosis and treatment. We recently identified 13 proteins associated with estrogen receptor, tumor grade and lymph node status, the key factors of breast cancer aggressiveness, using untargeted proteomics. Here we verified these findings in the same set of 96 tumors using targeted proteomics based on selected reaction monitoring with mTRAQ labeling (mTRAQ-SRM), transcriptomics and immunohistochemistry and validated in 5 independent sets of 715 patients using transcriptomics. We confirmed: (i) positive association of anterior gradient protein 2 homolog (AGR2) and periostin (POSTN) and negative association of annexin A1 (ANXA1) with estrogen receptor status; (ii) positive association of stathmin (STMN1), cofilin-1 (COF1), plasminogen activator inhibitor 1 RNA-binding protein (PAIRBP1) and negative associations of thrombospondin-2 (TSP2) and POSTN levels with tumor grade; and (iii) positive association of POSTN, alpha-actinin-4 (ACTN4) and STMN1 with lymph node status. This study highlights a panel of gene products that can contribute to breast cancer aggressiveness and metastasis, the understanding of which is important for development of more precise breast cancer treatment.
- MeSH
- dospělí MeSH
- faktory depolymerizující aktin biosyntéza genetika MeSH
- invazivní růst nádoru genetika patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lymfatické metastázy MeSH
- lymfatické uzliny metabolismus patologie MeSH
- molekuly buněčné adheze biosyntéza genetika MeSH
- nádorové biomarkery biosyntéza genetika MeSH
- nádorové proteiny biosyntéza genetika MeSH
- nádory prsu genetika patologie MeSH
- přežití bez známek nemoci MeSH
- prognóza MeSH
- proteiny vázající RNA biosyntéza genetika MeSH
- proteomika MeSH
- receptory pro estrogeny genetika MeSH
- regulace genové exprese u nádorů MeSH
- senioři MeSH
- stathmin biosyntéza genetika MeSH
- thrombospondiny biosyntéza genetika MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
UNLABELLED: Transgelin and transgelin-2 have been discussed as potential markers of various cancers. Here we identified increased transgelin level in lymph node positive vs. negative, low grade primary breast cancer tissues using 2-DE in the cohort of 12 patients. We further clinically validated 2-DE results in an independent cohort of 48 low grade breast cancer patients through untargeted and targeted proteomics analysis (iTRAQ-2D-LC-MS/MS, mTRAQ-SRM), at transcript level and using immunohistochemistry. Another group of 48 high grade tumors of different breast cancer subtypes was analyzed together with the low grade samples to test transgelin specificity for low grade tumors and to study transgelin relation to known molecular markers and histological features. The results confirmed transgelin connection with the lymph node metastasis. As a marker of a reactive tumor stroma, transgelin can be connected with the higher risk of metastasis development. Moreover, we observed significant down-regulation of transgelin in high vs. low grade tumors caused by decreased content of stromal cells (mainly expressing transgelin) in high grade tumor tissue. We also analyzed expression of transgelin-2 in the second cohort using proteomics and immunohistochemistry. Transgelin-2 was mainly expressed by epithelial cancer cells and its levels were increased in metastatic and poorly differentiated tumors. BIOLOGICAL SIGNIFICANCE: Both transgelin and transgelin-2 have been previously described as potential markers of many types of cancer. We are specifying this connection to metastatic affection of lymph nodes and cell differentiation in breast cancer. In the wider context, the results of our study highlight tumor stroma as a source of cancer biomarkers and point out how measured levels of tissue markers can actually reflect cellular feature of cancer mass.
- MeSH
- buňky stromatu metabolismus patologie MeSH
- lidé MeSH
- lymfatické uzliny metabolismus patologie MeSH
- mikrofilamentové proteiny metabolismus MeSH
- nádorové biomarkery metabolismus MeSH
- nádorové proteiny metabolismus MeSH
- nádory prsu metabolismus patologie MeSH
- pilotní projekty MeSH
- regulace genové exprese u nádorů MeSH
- stupeň nádoru MeSH
- svalové proteiny metabolismus MeSH
- upregulace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
FerB is a cytoplasmic flavoprotein from the soil bacterium Paracoccus denitrificans with a putative role in defense against oxidative stress. To further explore this hypothesis, we compared protein variations upon methyl viologen treatment in wild-type and FerB mutant strains by a quantitative proteomic analysis based on iTRAQ-3DLC-MS/MS analysis. The proteins showing the most prominent increase in abundance were assigned to carbon fixation and sulfur assimilatory pathways. By employing these proteins as indirect markers, oxidative stress was found to be 15% less severe in the wild-type than in the FerB-deficient mutant cells. Oxidative stress altered the levels of proteins whose expression is dependent on the transcriptional factor FnrP. The observed down-regulation of the fnrP regulon members, most notably that of nitrous oxide reductase, was tentatively explained by an oxidative degradation of the [4Fe-4S] center of FnrP leading to a protein form which no longer activates transcription. While the level of FerB remained relatively constant, two proteins homologous to FerB accumulated during oxidative stress. When their genes were expressed in Escherichia coli, neither of the protein products contained a bound flavin, whereas they both had a high activity of flavin reductase, one preferentially utilizing NADH and the other NADPH.
- MeSH
- bakteriální proteiny biosyntéza genetika MeSH
- flavoproteiny genetika metabolismus MeSH
- mutace * MeSH
- oxidační stres účinky léků genetika MeSH
- Paracoccus denitrificans genetika metabolismus MeSH
- paraquat farmakologie MeSH
- proteomika MeSH
- regulace genové exprese u bakterií účinky léků genetika MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Current prognostic factors are insufficient for precise risk-discrimination in breast cancer patients with low grade breast tumors, which, in disagreement with theoretical prognosis, occasionally form early lymph node metastasis. To identify markers for this group of patients, we employed iTRAQ-2DLC-MS/MS proteomics to 24 lymph node positive and 24 lymph node negative grade 1 luminal A primary breast tumors. Another group of 48 high-grade tumors (luminal B, triple negative, Her-2 subtypes) was also analyzed to investigate marker specificity for grade 1 luminal A tumors. From the total of 4405 proteins identified (FDR < 5%), the top 65 differentially expressed together with 30 previously identified and control markers were analyzed also at transcript level. Increased levels of carboxypeptidase B1 (CPB1), PDZ and LIM domain protein 2 (PDLIM2), and ring finger protein 25 (RNF25) were associated specifically with lymph node positive grade 1 tumors, whereas stathmin 1 (STMN1) and thymosin beta 10 (TMSB10) associated with aggressive tumor phenotype also in high grade tumors at both protein and transcript level. For CPB1, these differences were also observed by immunohistochemical analysis on tissue microarrays. Up-regulation of putative biomarkers in lymph node positive (versus negative) luminal A tumors was validated by gene expression analysis of an independent published data set (n = 343) for CPB1 (p = 0.00155), PDLIM2 (p = 0.02027) and RELA (p = 0.00015). Moreover, statistically significant connections with patient survival were identified in another public data set (n = 1678). Our findings indicate unique pro-metastatic mechanisms in grade 1 tumors that can include up-regulation of CPB1, activation of NF-κB pathway and changes in cell survival and cytoskeleton. These putative biomarkers have potential to identify the specific minor subpopulation of breast cancer patients with low grade tumors who are at higher than expected risk of recurrence and who would benefit from more intensive follow-up and may require more personalized therapy.
- MeSH
- databáze proteinů MeSH
- imunohistochemie MeSH
- izotopové značení MeSH
- Kaplanův-Meierův odhad MeSH
- karboxypeptidasa B metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádorové biomarkery genetika metabolismus MeSH
- nádory prsu genetika metabolismus MeSH
- NF-kappa B metabolismus MeSH
- proteomika metody MeSH
- regulace genové exprese u nádorů MeSH
- reprodukovatelnost výsledků MeSH
- stanovení celkové genové exprese metody MeSH
- stupeň nádoru MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
