BACKGROUND: In the GLOW study, fixed-duration ibrutinib-venetoclax showed superior progression-free survival versus chlorambucil-obinutuzumab in patients with previously untreated chronic lymphocytic leukaemia who were older or had comorbidities, or both, at a median follow up of 27·7 months. In this Article, we report updated outcomes from GLOW after a 46-month median follow-up. METHODS: GLOW was a randomised, multicentre, phase 3 study done at 67 hospital centres across 14 countries. Patients aged 65 years and older or 18-64 years with previously untreated chronic lymphocytic leukaemia and a cumulative illness rating scale score of more than 6 or creatinine clearance less than 70 mL/min, or both, and an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 2 or less were randomly assigned (1:1) via an interactive web system with permuted blocks (block size of four) and stratified by IGHV mutational status and the presence of del11q aberration to the ibrutinib-venetoclax group (three cycles of ibrutinib lead-in [420 mg/day, orally], followed by 12 cycles of ibrutinib plus venetoclax [400 mg/day, orally, including a 5-week dose ramp-up]) or the chlorambucil-obinutuzumab group (six cycles of chlorambucil [0·5 mg/kg, orally, on days 1 and 15 of each cycle], and obinutuzumab [1000 mg, intravenously, on days 1 (or 100 mg on day 1 and 900 mg on day 2), 8, and 15 of cycle 1 and day 1 of cycles 2-6]). The primary endpoint was progression-free survival in the intention-to-treat population, assessed by an independent review committee. The safety population included all randomised patients who received at least one dose of the study treatment. This study is registered with ClinicalTrials.gov (NCT03462719) and the EU Clinical Trials Register (EudraCT 2017-004699-77). FINDINGS: Between May 4, 2018, and April 5, 2019, 211 patients (122 [58%] were male and 89 [42%] were female) were randomly assigned to receive ibrutinib-venetoclax (n=106) or chlorambucil-obinutuzumab (n=105). At a median of 46 months (IQR 43-47) of follow-up, progression-free survival remained superior for the ibrutinib-venetoclax group (hazard ratio 0·214 [95% CI 0·138-0·334]; p<0·0001); 42-month progression-free survival rates were 74·6% (95% CI 65·0-82·0) for ibrutinib-venetoclax and 24·8% (16·5-34·1) for chlorambucil-obinutuzumab. Following the primary analysis, one patient in the chlorambucil-obinutuzumab group had a serious adverse event of myelodysplastic syndrome. Treatment-related deaths were reported in one patient receiving ibrutinib-venetoclax (cardiac failure, pneumonia, and sinus node dysfunction) and in one patient receiving chlorambucil-obinutuzumab (pneumonia). There were 15 deaths in the ibrutinib-venetoclax group (of which three were due to post-treatment infections) and 30 deaths in the chlorambucil-obinutuzumab group (of which 10 were due to post-treatment infections). INTERPRETATION: After 4 years of follow-up, ibrutinib-venetoclax continues to significantly prolong progression-free survival (vs chemoimmunotherapy) in patients with previously untreated chronic lymphocytic leukaemia, supporting its use as a first-line option. FUNDING: Janssen Research & Development and Pharmacyclics.
- MeSH
- chlorambucil MeSH
- chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- následné studie MeSH
- pneumonie * chemicky indukované MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- MeSH
- antitumorózní látky aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- biologická terapie škodlivé účinky MeSH
- imunoterapie škodlivé účinky MeSH
- intersticiální plicní nemoci chemicky indukované patofyziologie patologie MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv * patofyziologie patologie MeSH
- parenchymatická tkáň patologie účinky léků účinky záření MeSH
- plíce * patologie účinky léků účinky záření MeSH
- pneumonie chemicky indukované diagnóza farmakoterapie MeSH
- radiační pneumonitida chemicky indukované epidemiologie patologie MeSH
- radioterapie škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Na rozsiahlom rádiologickom náleze sprevádzajúcom pneumóniu pri infekcii covid-19 sa môže podieľať aj pneumotoxicita niektorých liekov na komorbiditu pacienta ako jeden z dôsledkov zložitej interakcie medzi vírusom a hostiteľom. Na pneumotoxicitu musíme myslieť hlavne u niektorých antireumatík (DMARDs – metotrexát, sulfasalazín, mesalazín), antibiotík (dlhodobo podávaný nitrofurantoin), antiarytmík (amiodarón) a u niektorých skupín liekov (inhibítory EGFR). Upozorňujeme na možnosť tvorby antifosfolipidových protilátok u pacientov s infekciou covid-19, čo kompromituje podávanie nových perorálnych antikoagulancií (NOAC). Na pneumotoxicitu myslíme hlavne v prípadoch, ak nedochádza k regresii v rádiologickom náleze v dlhšom časovom horizonte, nález nemá typický charakter alebo dochádza k jeho progresii a zároveň máme zvládnutú sekundárnu superinfekciu. Lieky s malým stupňom pneumotoxity (napríklad statiny, ACEi) ponechávame v liečbe, ale v individuálnych prípadoch musíme zvážiť prerušenie podávanej terapie. K pôvodnej liečbe je možné sa vrátiť po ukončení infekcie, ale za starostlivejšieho sledovania pacienta
The pneumotoxicity of some of the patient's comorbidity drugs may also contribute to the extensive radiological findings accompanying pneumonia in COVID-19 infection. Pneumotoxicity, which may be a consequence of the complex interaction between the virus and the host, must be considered mainly for some anti-rheumatic drugs (DMARDs – methotrexate, sulfasalazine, mesalazine), antibiotics (long-term use of nitrofurantoin), antiarrhythmics (amiodarone) and some groups of drugs (EGFR inhibitors). We draw attention to the possibility of the formation of antiphospholipid antibodies in patients with COVID-19 infection, which compromises the administration of new oral anticoagulants (NOAC). We think of pneumotoxicity mainly in cases with no radiological regression in a longer time horizon, where the finding is not typical or its progression occurs, and at the same time we have managed secondary superinfection. Drugs with a low degree of pneumotoxicity (e.g. statins, ACEi) are left in treatment, but discontinuation of therapy should be considered in individual cases. It is possible to return to the original treatment after the end of the infection, but under more careful monitoring of the patient.
- MeSH
- antifosfolipidové protilátky toxicita MeSH
- antikoagulancia toxicita MeSH
- aplikace orální MeSH
- COVID-19 MeSH
- komorbidita MeSH
- léková kontraindikace MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- methotrexát toxicita MeSH
- nenasazení léčby MeSH
- nežádoucí účinky léčiv * MeSH
- pneumonie * chemicky indukované diagnostické zobrazování MeSH
- rosuvastatin kalcium toxicita MeSH
- senioři MeSH
- statiny toxicita MeSH
- sulfasalazin toxicita MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Léčba různých typů nemocí může být spojena s řadou nežádoucích vedlejších účinků léčiv. Léčiv, které mohou způsobit onemocnění plic, stále přibývá. Je to dáno nejen vývojem nových léků, ale také využitím moderních diagnostických prostředků, které umožňují přesnější vyšetření. Základem diagnostiky polékového poškození je identifikace léku, který s určitou pravděpodobností mohl vyvolat plicní postižení. Najít jej mezi dalšími léky, které pacient užívá a zároveň odlišit polékové poškození od možné exacerbace stávajícího plicního onemocnění, je složité. Mezi nejčastější léčiva, která poškozují plicní parenchym, patří např. amiodaron, cytostatika, imunosupresiva, antibiotika a léky užívané k biologické léčbě systémových onemocnění nebo nádorů. Polékové poškození plic může probíhat akutně nebo subakutně/chronicky. Je zpravidla reverzibilní po vysazení kauzálního léčiva nebo při včasném zahájení terapie. Potíže se neliší od jiných plicních nemocí (kašel, někdy s vykašláváním krve, dechové potíže, dušnost a bolesti na hrudníku). Klinické formy ani radiologické nebo patologické změny, které by svědčily pro specifický fenotyp polékového poškození, nejsou známy. Nejčastěji je patrné postižení intersticia s různými fenotypy intersticiálních plicních procesů (IPP). Polékové postižení plic však může vést i k onemocnění dýchacích cest nebo pleury. Seznam léčiv, které představují riziko plicního onemocnění, je přehledně uveden na www.pneumotox.com.
The treatment of various types of diseases can be associated with a number of adverse side effects of drugs. Drugs that can cause lung disease are constantly on the increase. This is due to not only the development of new drugs, but also the use of modern diagnostic means allowing more accurate investigation. The mainstay of diagnosing drug-induced injury is the identification of a drug that, with certain probability, could have induced lung injury. To identify it among other drugs that a patient is taking as well as to distinguish drug-induced injury from a possible exacerbation of an existing lung disease is difficult. The most common drugs that cause injury to the lung parenchyma include amiodarone, cytostatic drugs, immunosuppressants, antibiotics, and those used for biological therapy of systemic diseases or tumours. Drug-induced lung injury may follow an acute or subacute/chronic course. It is usually reversible after withdrawal of the causal drug or with timely initiation of treatment. The complaints do not differ from those in other lung diseases (cough, sometimes with coughing up of blood; breathing difficulties; shortness of breath; and chest pain). Neither clinical types nor radiological or pathological changes suggestive of a specific phenotype of drug-induced injury are known. Most commonly, there is apparent interstitial involvement with various phenotypes of interstitial pulmonary processes (IPP). However, drug-induced lung injury may even lead to airway or pleural disease. A list of drugs that represent a risk of lung disease is available at www.pneumotox.com.
- MeSH
- amiodaron škodlivé účinky MeSH
- cytostatické látky klasifikace škodlivé účinky MeSH
- imunologické faktory klasifikace škodlivé účinky MeSH
- intersticiální plicní nemoci chemicky indukované klasifikace MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv * diagnostické zobrazování epidemiologie klasifikace MeSH
- plicní edém chemicky indukované klasifikace MeSH
- plicní eozinofilie chemicky indukované patofyziologie MeSH
- plicní nemoci * chemicky indukované diagnostické zobrazování klasifikace patofyziologie MeSH
- pneumonie chemicky indukované klasifikace patofyziologie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
OBJECTIVES: Immune checkpoints inhibitors (ICI) represent a new therapy option for the treatment of several advanced tumors. However, this therapy has been linked to a spectrum of ICI related autoimmune (AI) adverse events. Some may be life threatening and their diagnosis is tricky. The aim of our study was to describe various imaging appearances of ICI related secondary hypophysitis and other coincidental AI diseases. MATERIAL AND METHODS: We included 28 patients (19 females, 9 men, mean aged 58±13 years), who were consecutively treated mostly for advanced stage melanoma by different ICI. All their CT/MRI records and clinical data were reviewed. RESULTS: We found 5 (18%) cases of endocrinology proven secondary hypophysitis; 2 cases of panhypopituitarism and 3 cases of central hypocortisolism. Four cases were MRI positive, 1 case was MRI negative. Three cases were accompanied by other AI diseases: 1 by hemorrhagic colitis and mesenterial lymphadenitis, 1 by AI pancreatitis and 1 by pneumonitis. On MRI pituitary gland was swollen in 3 cases, twice enhanced non-homogenously, once homogenously; infundibular enlargement was present in 2 cases. Those 3 cases reacted to glucocorticoid therapy by hypophyseal shrinkage. In 1 case of MRI positive hypophysitis, the pituitary gland was not enlarged, slightly nonhomogeneous with peripheral contour enhancement; no reaction to glucocorticoids was mentioned. CONCLUSION: Secondary hypophysitis is probably more common ICI related adverse event than reported in the literature. Its MRI appearance is variable. Most of our cases were in coincidence with other AI ICI related events that affected their clinical manifestations.
- MeSH
- autoimunitní nemoci chemicky indukované MeSH
- dospělí MeSH
- humanizované monoklonální protilátky škodlivé účinky MeSH
- hydrokortison nedostatek MeSH
- hypofýza diagnostické zobrazování MeSH
- hypopituitarismus chemicky indukované diagnostické zobrazování MeSH
- ipilimumab škodlivé účinky MeSH
- kolitida chemicky indukované MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lymfadenitida chemicky indukované MeSH
- lymfocytární hypofyzitida chemicky indukované diagnostické zobrazování MeSH
- magnetická rezonanční tomografie MeSH
- melanom farmakoterapie patologie MeSH
- mezenterium MeSH
- nádory kůže farmakoterapie patologie MeSH
- pankreatitida chemicky indukované MeSH
- pneumonie chemicky indukované diagnostické zobrazování MeSH
- počítačová rentgenová tomografie MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní škodlivé účinky MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- staging nádorů MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- antimalarika aplikace a dávkování chemie farmakologie škodlivé účinky MeSH
- antirevmatika * aplikace a dávkování farmakologie klasifikace škodlivé účinky MeSH
- azathioprin aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- cyklofosfamid aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- cyklosporin aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- kyselina mykofenolová aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- leflunomid aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- methotrexát aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky MeSH
- nežádoucí účinky léčiv prevence a kontrola MeSH
- pneumonie chemicky indukované diagnóza MeSH
- revmatické nemoci farmakoterapie MeSH
- sloučeniny zlata aplikace a dávkování farmakologie klasifikace MeSH
- sulfasalazin aplikace a dávkování chemie farmakologie škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
BACKGROUND: Bortezomib with dexamethasone is a standard treatment option for relapsed or refractory multiple myeloma. Carfilzomib with dexamethasone has shown promising activity in patients in this disease setting. The aim of this study was to compare the combination of carfilzomib and dexamethasone with bortezomib and dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. METHODS: In this randomised, phase 3, open-label, multicentre study, patients with relapsed or refractory multiple myeloma who had one to three previous treatments were randomly assigned (1:1) using a blocked randomisation scheme (block size of four) to receive carfilzomib with dexamethasone (carfilzomib group) or bortezomib with dexamethasone (bortezomib group). Randomisation was stratified by previous proteasome inhibitor therapy, previous lines of treatment, International Staging System stage, and planned route of bortezomib administration if randomly assigned to bortezomib with dexamethasone. Patients received treatment until progression with carfilzomib (20 mg/m(2) on days 1 and 2 of cycle 1; 56 mg/m(2) thereafter; 30 min intravenous infusion) and dexamethasone (20 mg oral or intravenous infusion) or bortezomib (1·3 mg/m(2); intravenous bolus or subcutaneous injection) and dexamethasone (20 mg oral or intravenous infusion). The primary endpoint was progression-free survival in the intention-to-treat population. All participants who received at least one dose of study drug were included in the safety analyses. The study is ongoing but not enrolling participants; results for the interim analysis of the primary endpoint are presented. The trial is registered at ClinicalTrials.gov, number NCT01568866. FINDINGS: Between June 20, 2012, and June 30, 2014, 929 patients were randomly assigned (464 to the carfilzomib group; 465 to the bortezomib group). Median follow-up was 11·9 months (IQR 9·3-16·1) in the carfilzomib group and 11·1 months (8·2-14·3) in the bortezomib group. Median progression-free survival was 18·7 months (95% CI 15·6-not estimable) in the carfilzomib group versus 9·4 months (8·4-10·4) in the bortezomib group at a preplanned interim analysis (hazard ratio [HR] 0·53 [95% CI 0·44-0·65]; p<0·0001). On-study death due to adverse events occurred in 18 (4%) of 464 patients in the carfilzomib group and in 16 (3%) of 465 patients in the bortezomib group. Serious adverse events were reported in 224 (48%) of 463 patients in the carfilzomib group and in 162 (36%) of 456 patients in the bortezomib group. The most frequent grade 3 or higher adverse events were anaemia (67 [14%] of 463 patients in the carfilzomib group vs 45 [10%] of 456 patients in the bortezomib group), hypertension (41 [9%] vs 12 [3%]), thrombocytopenia (39 [8%] vs 43 [9%]), and pneumonia (32 [7%] vs 36 [8%]). INTERPRETATION: For patients with relapsed or refractory multiple myeloma, carfilzomib with dexamethasone could be considered in cases in which bortezomib with dexamethasone is a potential treatment option. FUNDING: Onyx Pharmaceuticals, Inc., an Amgen subsidiary.
- MeSH
- anemie chemicky indukované MeSH
- bortezomib aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- dexamethason aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- hypertenze chemicky indukované MeSH
- lidé MeSH
- míra přežití MeSH
- mnohočetný myelom farmakoterapie MeSH
- následné studie MeSH
- oligopeptidy aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- opakovaná terapie MeSH
- pneumonie chemicky indukované MeSH
- přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- trombocytopenie chemicky indukované MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- srovnávací studie MeSH
BACKGROUND: Daclizumab is a humanized monoclonal antibody against CD25 that modulates interleukin 2 signaling. The SELECT TRILOGY of clinical studies (SELECT/SELECTION/SELECTED) evaluated the safety and efficacy of daclizumab in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS). We report the long-term safety and efficacy of daclizumab 150 mg subcutaneous every 4 weeks in patients with RRMS in the SELECTED open-label extension study. METHODS: An interim intent-to-treat analysis of all enrolled patients was performed in January 2014 for this ongoing study. RESULTS: The SELECTED study enrolled 90% of patients who completed SELECTION. In the safety and efficacy analysis (N = 410), median treatment time in SELECTED was 25 months (range, <1-45). Adverse events (AEs) were reported in 76% of patients, serious AEs (SAEs) excluding MS relapse in 16%, and treatment discontinuation due to AEs including multiple sclerosis (MS) relapse in 12%. AEs were primarily of mild to moderate severity, and common AEs (≥10%), excluding MS relapse, were nasopharyngitis (12%) and upper respiratory tract infection (12%). Most commonly reported SAEs (in ≥3 patients), excluding MS relapses, were increased serum hepatic enzymes, pneumonia, ulcerative colitis, and urinary tract infection (<1% each). Incidences of AE groups of interest include cutaneous events (28%), cutaneous SAEs (2%), gastrointestinal SAEs (2%), hepatic SAEs, (1%) and malignancies (1%). The incidence of AEs, SAEs, and treatment-related study discontinuations did not increase over time and no deaths were reported. The adjusted annualized relapse rate (95% confidence interval (CI)) analyzed at 6-month intervals was 0.15 (0.10-0.22) for weeks 97-120 and 0.15 (0.10-0.21) for weeks 121-144. In year 3, the adjusted mean (95% CI) number of new/newly enlarging T2 hyperintense lesions was 1.26 (0.93-1.72) and the mean (median) annualized change in brain volume was -0.32% (-0.34%). CONCLUSIONS: The AE incidence did not increase with extension of therapy into year 3 in SELECTED; the safety profile was similar to that previously observed. The clinical efficacy of daclizumab was sustained over the 3 years comprising the SELECT TRILOGY, although potential selection bias cannot be excluded. TRIAL REGISTRATION: Clinicaltrials.gov NCT01051349; first registered January 15, 2010.
- MeSH
- alanintransaminasa účinky léků MeSH
- analýza podle původního léčebného záměru MeSH
- aspartátaminotransferasy účinky léků MeSH
- bezpečnost MeSH
- dospělí MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- imunoglobulin G aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- imunosupresiva aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- infekce dýchací soustavy chemicky indukované MeSH
- infekce močového ústrojí chemicky indukované MeSH
- injekce subkutánní MeSH
- kohortové studie MeSH
- léková dermatitida etiologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- longitudinální studie MeSH
- mozek účinky léků MeSH
- následné studie MeSH
- nazofaryngitida chemicky indukované MeSH
- pneumonie chemicky indukované MeSH
- receptor interleukinu-2 - alfa-podjednotka aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- recidiva MeSH
- relabující-remitující roztroušená skleróza farmakoterapie MeSH
- ulcerózní kolitida chemicky indukované MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- adherence pacienta MeSH
- antigen CTLA-4 * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- antigeny CD279 * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- imunoterapie * metody škodlivé účinky využití MeSH
- ipilimumab MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- kolitida farmakoterapie chemicky indukované MeSH
- kožní nemoci farmakoterapie chemicky indukované MeSH
- lidé MeSH
- management farmakoterapie * MeSH
- melanom diagnóza terapie MeSH
- monoklonální protilátky aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití toxicita MeSH
- nemoci endokrinního systému diagnóza farmakoterapie chemicky indukované komplikace MeSH
- nemoci jater diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv * etiologie farmakoterapie MeSH
- nivolumab MeSH
- pneumonie diagnóza farmakoterapie chemicky indukované MeSH
- průjem farmakoterapie chemicky indukované MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- vzdělávání pacientů jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH