Cílem této práce je podat komplexní přehled týkající se onemocnění asociovaného s protilátkami proti myelinovému oligodendrocytárnímu glykoproteinu (myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease; MOGAD) a zároveň poskytnout vlastní praktické zkušenosti s diagnostikou a léčbou této nemoci. Prezentujeme soubor sedmi pacientů sledovaných prospektivně na naší klinice od 1/2018 do 2/2023. Průměrný věk dětí v době diagnostiky byl 11,4 ± 2,8 roku. Všichni pacienti splnili v dané době diagnostická kritéria MOGAD. Prezentujeme jednotlivé případy a upozorňujeme na charakter průběhu nemoci a úskalí léčby. Diskutujeme akutní i chronickou terapii a poukazujeme na nutnost dalších prospektivních studií u dětí s MOGAD.

The aim of this paper is to provide a comprehensive overview of myelin-oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease (MOGAD) and to provide our own practical experience with the diagnosis and treatment of this disease. We present a series of seven patients followed prospectively in our department from 1/2018 to 2/2023. Average age of children at the time of diagnosis was 11.4 ± 2.8 years. All patients fulfilled the MOGAD diagnostic criteria at the time. We present the individual cases and highlight the nature of the course of the disease and the pitfalls of treatment. We discuss acute and chronic therapy and point out the need for further prospective studies in children with MOGAD.

• Klíčová slova
• MOGAD,
• MeSH
• demyelinizační autoimunitní nemoci CNS diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   patologie   MeSH
• dítě MeSH
• kazuistický přístup MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   MeSH
• mladiství MeSH
• myelinový oligodendrocytární glykoprotein * imunologie   MeSH
• protilátky * imunologie   klasifikace   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

V současné době je velmi aktuální problematika infertility ve vyspělých zemích. Spektrum příčin poruch plodnosti je poměrně rozsáhlé. Jednou z takových příčin je imunologicky podmíněná neplodnost párů. Imunopatologické reakce mohou být u žen příčinou potíží s otěhotněním a s udržením těhotenství, u mužů mohou mít vliv na tvorbu, množství a kvalitu spermií. Při stanovení diagnózy neplodnosti hraje nemalou roli použití vhodných diagnostických metod. K nim patří metody světelné mikroskopie, nepřímá imunofluorescence, průtoková cytometrie, enzymová imunoanalýza a aglutinační metody

The issue of infertility in developed countries is very topical. The spectrum of causes of fertility disorders is relatively extensive. One of this causes is the immunological infertility of couples. Immunopathological reactions can cause difficulty in conceiving and maintaining pregnancy in women, and can affect sperm production, quantity and quality in men. Using of appropriate diagnostic methods is very important in the diagnosis of infertility. Its include agglutination methods, enzyme immunoassay, indirect immunofluorescence, flow cytometry and light microscopy.

• MeSH
• autoprotilátky analýza   MeSH
• buněčná imunita MeSH
• ELISA metody   MeSH
• imunitní systém * imunologie   MeSH
• infertilita * diagnóza   etiologie   MeSH
• klinické laboratorní techniky metody   MeSH
• lidé MeSH
• protilátky analýza   imunologie   MeSH
• reprodukční systém - fyziologické jevy imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• autoimunita MeSH
• celiakie * komplikace   patofyziologie   patologie   MeSH
• duodenum patologie   MeSH
• histologické techniky MeSH
• komplikace těhotenství imunologie   patofyziologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• protilátky imunologie   MeSH
• T-lymfocyty MeSH
• těhotenství MeSH
• transglutaminasy antagonisté a inhibitory   imunologie   MeSH
• ženská infertilita * etiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Imunitní systém má důležitou úlohu v řadě procesů lidské reprodukce. V průběhu gravidity, kdy organismus matky musí akceptovat semialogenní plod, je úloha imunitních procesů obzvlášť důležitá. Tolerance plodu imunitním systémem matky je zajišťována komplexem navzájem souvisejících imunitních mechanismů, jejichž pochopení přináší nové pohledy na procesy lidské reprodukce a je výchozím bodem pro hledání nových perspektivních způsobů modulace imunity u opakovaných selhání implantace embrya, habituálního potrácení, předčasných porodů, preeklampsie a dalších poruch plodnosti a těhotenských komplikací. Přehledový článek představuje souhrn současných možností imunologické laboratorní diagnostiky v reprodukční imunologii, uvádí indikace těchto vyšetření a jejich interpretaci a zmiňuje možné způsoby léčebné imunointervence.

The immune system plays an important role in many processes of human reproduction. During pregnancy, mother's body has to accept the semialogenic fetus, therefore the role of immune processes has a high importance. Tolerance of the fetus by the mother's immune system is ensured by a complex of immune mechanisms, the knowledge of which brings us to the new insights into human reproduction processes and in seeking of new ways to modulate immunity in repeated embryo implantation failures, miscarriages, premature births, preeclampsia, and other fertility disorders and pregnancy complications. The review article is a summary of current possibilities of immunological laboratory diagnostics in reproductive immunology, presents indications for these tests and their interpretation, and mentions possible methods of therapeutic immune intervention.

• Klíčová slova
• reprodukční imunologie,
• MeSH
• autoprotilátky imunologie   MeSH
• buněčná imunita MeSH
• buňky NK MeSH
• fertilizace imunologie   MeSH
• imunomodulace MeSH
• lidé MeSH
• nemoci imunitního systému * diagnóza   patologie   MeSH
• nemoci štítné žlázy komplikace   patologie   MeSH
• ovarium imunologie   MeSH
• protilátky imunologie   škodlivé účinky   MeSH
• ženská infertilita * imunologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

To improve the treatment of psoriasiform inflammation, we developed actively targeted nanocarriers loaded with the phosphodiesterase 4 inhibitor AN2728. Methods: Phospholipid-poly(lactic-co-glycolic acid) nanohybrids were prepared and conjugated with monovalent anti-desmoglein 3 antibody to bind keratinocytes. Results: The actively targeted nanohybrids were 229 nm in mean size with a nearly neutral surface charge. Flow cytometry and confocal microscopy showed a 9-fold increase in keratinocyte uptake of targeted nanohybrids relative to non-targeted nanoparticles. The nanoparticles localized mainly in lysosomes after internalization. AN2728-loaded antibody-conjugated nanocarriers inhibited cytokine/chemokine overexpression in activated keratinocytes without affecting cell viability. The targeted nanohybrids also suppressed neutrophil migration by reducing CXCL1 and CXCL2 release from keratinocytes. Following subcutaneous administration in mice, the nanohybrids distributed to the epidermis and hair follicles. In a psoriasis-like skin mouse model, the actively targeted nanoparticles were superior to free drug and non-targeted nanoparticles in mitigating skin inflammation. Intervention with the targeted nanosystem reduced the epidermal thickness of the psoriasiform lesion from 191 to 42 µm, decreased the Psoriasis Area Severity Index by 74%, restored barrier function, and returned chemokine levels to baseline. Conclusions: Our developed nanosystem was safe and demonstrated efficient targeting properties for the treatment of cutaneous inflammation.

• MeSH
• bicyklické sloučeniny heterocyklické aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• buněčné linie keratinocytů HaCaT MeSH
• chemokin CXCL1 účinky léků   imunologie   MeSH
• chemokin CXCL2 účinky léků   imunologie   MeSH
• chemotaxe účinky léků   MeSH
• desmoglein 3 imunologie   MeSH
• epidermis MeSH
• fosfolipidy * MeSH
• imunokonjugáty farmakologie   MeSH
• inhibitory fosfodiesterasy 4 aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• keratinocyty účinky léků   imunologie   MeSH
• kopolymer kyseliny glykolové a mléčné * MeSH
• lidé MeSH
• lyzozomy metabolismus   ultrastruktura   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši MeSH
• nanočástice * MeSH
• neutrofily účinky léků   MeSH
• nosiče léků MeSH
• protilátky imunologie   MeSH
• psoriáza imunologie   patologie   MeSH
• sloučeniny boru aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• systémy cílené aplikace léků MeSH
• vlasový folikul MeSH
• zánět MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

INTRODUCTION: Cutaneous T-cell lymphoid infiltrate can represent reactive lesion or a malignant T-cell lymphoma. However, clinical and histopathological appearance can overlap in both groups with a risk of misdiagnosis. Aberrant expression of T-cell markers is not always applicable and T-cell receptor (TCR) gene rearrangement is not always accessible and diagnosis in borderline cases can be challenging. AIMS: Several types of TCR antibodies are currently available with limited knowledge of their expression in different cutaneous lymphoid infiltrates. Aim of the study is a comparison of expression of TCR antibodies in benign and malignant lymphoid infiltrates and their utility in borderline cases. METHODS: Representative cases of reactive and malignant lymphoproliferations were collected. Separate group of lesions with borderline morphology was selected for comparison. Immunohistochemical expression of TCR-V-betaF1 (TCRBF1), TCR-C-beta1 (TCRJOVI.1), TCR gamma/delta (TCRGD) and TCR delta (TCRD) was performed in all cases. TCR gene rearrangement evaluation was performed in all cases using PCR BIOMED-2 assay. RESULTS: Benign lymphoid infiltrates were all negative in TCRD and TCRGD. Expression of TCRJOVI.1 was seen in 3/10 cases and TCRBF1 in one. T-cell lymphomas were positive for TCRBF1 and TCRGD in 60% and 30% of cases respectively. TCR gene rearrangement was confirmed in 90% of lymphoma cases. All benign lesions were polyclonal. Morphologically borderline lesions showed expression of TCRBF1 in 6/10 cases and TCR gene rearrangement in 4/10 cases. Re-evaluation of the cases and clinical correlation led to the change of the diagnosis and confirmation of T-cell lymphoma in 4/10 cases. CONCLUSIONS: Expression of TCRBF1 and TCR-gene rearrangement was significantly associated with malignant infiltrates. TCRBF1 positivity in borderline cutaneous lymphoproliferations can raise the suspicion of malignancy but confirmation by TCR gene rearrangement and careful clinical correlation is still advisable.

• MeSH
• antigeny CD7 analýza   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dospělí MeSH
• genová přestavba T-lymfocytů * MeSH
• imunohistochemie * MeSH
• kožní T-buněčný lymfom genetika   imunologie   patologie   MeSH
• kůže imunologie   metabolismus   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfoproliferativní nemoci genetika   imunologie   patologie   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• protilátky imunologie   MeSH
• receptory antigenů T-buněk alfa-beta analýza   genetika   MeSH
• receptory antigenů T-buněk gama-delta analýza   genetika   MeSH
• senioři MeSH
• specificita protilátek MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• srovnávací studie MeSH

Background: Neutralizing anti-drug antibodies (ADA) can greatly reduce the efficacy of biopharmaceuticals used to treat patients with multiple sclerosis (MS). However, the biological factors pre-disposing an individual to develop ADA are poorly characterized. Thus, there is an unmet clinical need for biomarkers to predict the development of immunogenicity, and subsequent treatment failure. Up to 35% of MS patients treated with beta interferons (IFNβ) develop ADA. Here we use machine learning to predict immunogenicity against IFNβ utilizing serum metabolomics data. Methods: Serum samples were collected from 89 MS patients as part of the ABIRISK consortium-a multi-center prospective study of ADA development. Metabolites and ADA were quantified prior to and after IFNβ treatment. Thirty patients became ADA positive during the first year of treatment (ADA+). We tested the efficacy of six binary classification models using 10-fold cross validation; k-nearest neighbors, decision tree, random forest, support vector machine and lasso (Least Absolute Shrinkage and Selection Operator) logistic regression with and without interactions. Results: We were able to predict future immunogenicity from baseline metabolomics data. Lasso logistic regression with/without interactions and support vector machines were the most successful at identifying ADA+ or ADA- cases, respectively. Furthermore, patients who become ADA+ had a distinct metabolic response to IFNβ in the first 3 months, with 29 differentially regulated metabolites. Machine learning algorithms could also predict ADA status based on metabolite concentrations at 3 months. Lasso logistic regressions had the greatest proportion of correct classifications [F1 score (accuracy measure) = 0.808, specificity = 0.913]. Finally, we hypothesized that serum lipids could contribute to ADA development by altering immune-cell lipid rafts. This was supported by experimental evidence demonstrating that, prior to IFNβ exposure, lipid raft-associated lipids were differentially expressed between MS patients who became ADA+ or remained ADA-. Conclusion: Serum metabolites are a promising biomarker for prediction of ADA development in MS patients treated with IFNβ, and could provide novel insight into mechanisms of immunogenicity.

• MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• interferon beta škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• leukocyty mononukleární imunologie   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• membránové lipidy metabolismus   MeSH
• membránové mikrodomény MeSH
• metabolom * MeSH
• metabolomika * metody   MeSH
• neutralizující protilátky krev   imunologie   MeSH
• prognóza MeSH
• protilátky krev   imunologie   MeSH
• roztroušená skleróza krev   diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Chronic antibody-mediated rejection (cABMR) is the main cause of long-term renal graft loss. Late-stage diagnosis is made by detecting donor-specific antibodies (DSA) in blood combined with typical histomorphological lesions in renal allografts. There is a need for noninvasive biomarkers for cABMR that might permit screening and earlier diagnosis. In a case control study of 24 pediatric renal transplant recipients, urine samples were analyzed using capillary electrophoresis and mass spectrometry. Patients were matched with 36 pediatric renal transplant patients without cABMR. Statistical analysis used the nonparametric Wilcoxon test to identify 79 significant biomarkers, which were combined to a support vector machine-based classifier. After validation in an independent test cohort of eight pediatric patients with and 12 without cABMR, the area under the receiver operating characteristic (ROC) curve (AUC) for detection of cABMR was 0.92 (95% CI 0.71-0.99) with a sensitivity of 100% (95% CI 63-100%) and a specificity of 75% (95% CI 43-95%). Combining this classifier with the urinary proteomic marker CKD273 improved the detection of patients with cABMR with misclassification in only 2/20 of the patients. These data indicate that a biomarker pattern derived from urinary proteomics allows the detection of cABMR in pediatric renal transplant recipients with high sensitivity and moderate specificity.

• MeSH
• biologické markery moč   MeSH
• biopsie MeSH
• dítě MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• pilotní projekty MeSH
• plocha pod křivkou MeSH
• předškolní dítě MeSH
• přežívání štěpu MeSH
• proteomika * MeSH
• protilátky imunologie   MeSH
• rejekce štěpu imunologie   MeSH
• renální insuficience moč   MeSH
• ROC křivka MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• transplantace ledvin * MeSH
• žijící dárci MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Východisko: Glykozylácia konštantných oblastí protilátok zásadne ovplyvňuje ich interakčné schopnosti s bunkami imunitného systému. Jedná sa o modifikáciu, ktorá okrem biologickej aktivity protilátok zasahuje aj do ich konformácie, stability, rozpustnosti, sekrécie, farmakokinetiky a imunogénnosti. Pre ich správnu funkciu nie je podstatná len lokalizácia samotných glykozylácií na molekule protilátok, ale aj štruktúra jednotlivých glykánov. Zmeny glykozylačných profilov protilátok boli popísané u niektorých fyziologických procesov, akými sú tehotenstvo alebo starnutie, ale taktiež u mnohých patologických stavov ako reumatoidnej artritídy, či nádorov žalúdka, pľúc alebo prostaty. Stále existuje celé množstvo neobjasnených mechanizmov, ktoré riadia glykozyláciu protilátok alebo sú týmito modifikáciami naopak regulované. Viaceré zdroje popisujú význam niektorých špecifických glykozylácií ako potenciálnych biomarkerov. Cieľ: Cieľom tohto prehľadového článku je zhrnúť a priblížiť doterajšie poznatky o glykozylácii protilátok a upozorniť na ich vplyv na imunitné odpovede a ich úlohu v priebehu ochorenia. Ich dôležitosť podčiarkuje aj to, že väčšina vyvíjaných a využívaných terapeutických protilátok je modifikovaných glykozyláciou. Práve cielené vnesenie vhodných glykozylácií, ktoré podporujú aktivity akými sú napr. bunková cytotoxicita závislá na protilátkach, bunková fagocytóza závislá na protilátkach alebo cytotoxicita závislá na komplemente, viedlo k zlepšeniu schopností týchto protilátok likvidovať patogény alebo nádorové bunky. Preto je oblasti glykozylácie protilátok venovaná stále väčšia pozornosť. Získané znalosti môžu prispieť k ďalšiemu vývoju efektívnych nástrojov diagnostiky a terapie rôznych ochorení.

Background: The glycosylation of constant regions of antibodies significantly affects their interaction capabilities with immune cells. It is a modification that, in addition to the biological activity of antibodies, has an impact on their conformation, stability, solubility, secretion, pharmacokinetics, and immunogenicity. The location of glycosylations on the molecule is essential for the proper function of the antibody, as is the structure of the individual glycans. Changes in the glycosylation profiles of antibodies have been described in some physiological processes like pregnancy or ageing, but also in many pathological conditions such as rheumatoid arthritis or gastric, lung and prostate tumours. There are still several unexplained mechanisms that control the glycosylation of antibodies or immune responses, which in turn are regulated by these modifications. Multiple sources describe the importance of some specific glycosylations as potential biomarkers. Purpose: The aim of this review is to summarise and present the knowledge of the glycosylation of antibodies and to highlight their influence on immune responses and their role during disease. Their importance is also underlined by the fact that the most of these therapeutic antibodies used and developed are modified by glycosylation. The targeted introduction of appropriate glycosylations, which can promote activities such as antibody-dependent cellular cytotoxicity, antibody-dependent cellular phagocytosis or complement-dependent cytotoxicity, have improved the ability of these antibodies to kill pathogens or tumour cells. Therefore, more attention is being paid to this area. In the future, more effective tools for diagnosing and treating certain diseases can be created with better knowledge.

• MeSH
• farmakoterapie metody   MeSH
• glykosylace MeSH
• imunitní systém MeSH
• lidé MeSH
• protilátky * imunologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Desmoglein-3 (Dsg3), the Pemphigus Vulgaris (PV) antigen (PVA), plays an essential role in keratinocyte cell-cell adhesion and regulates various signaling pathways involved in the progression and metastasis of cancer where it is upregulated. We show here that expression of Dsg3 impacts on the expression and function of p53, a key transcription factor governing the responses to cellular stress. Dsg3 depletion increased p53 expression and activity, an effect enhanced by treating cells with UVB, mechanical stress and genotoxic drugs, whilst increased Dsg3 expression resulted in the opposite effects. Such a pathway in the negative regulation of p53 by Dsg3 was Dsg3 specific since neither E-cadherin nor desmoplakin knockdown caused similar effects. Analysis of Dsg3-/- mouse skin also indicated an increase of p53/p21WAF1/CIP1 and cleaved caspase-3 relative to Dsg3+/- controls. Finally, we evaluated whether this pathway was operational in the autoimmune disease PV in which Dsg3 serves as a major antigen involved in blistering pathogenesis. We uncovered increased p53 with diffuse cytoplasmic and/or nuclear staining in the oral mucosa of patients, including cells surrounding blisters and the pre-lesional regions. This finding was verified by in vitro studies where treatment of keratinocytes with PV sera, as well as a characterized pathogenic antibody specifically targeting Dsg3, evoked pronounced p53 expression and activity accompanied by disruption of cell-cell adhesion. Collectively, our findings suggest a novel role for Dsg3 as an anti-stress protein, via suppression of p53 function, and this pathway is disrupted in PV.

• MeSH
• desmoglein 3 nedostatek   metabolismus   MeSH
• desmozomy metabolismus   MeSH
• fyziologický stres * MeSH
• kaspasa 3 metabolismus   MeSH
• keratinocyty metabolismus   MeSH
• kultivované buňky MeSH
• kůže metabolismus   MeSH
• leupeptiny farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• myši MeSH
• nádorový supresorový protein p53 metabolismus   MeSH
• pemfigus krev   imunologie   patologie   MeSH
• proteolýza MeSH
• protilátky imunologie   MeSH
• psi MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• psi MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH