Publikace se zaměřuje na dopamin a jeho účinky na lidskou psychiku a chování. Určeno široké veřejnosti.

• Klíčová slova
• životní harmonie, sebezdokonalování,
• MeSH
• chování MeSH
• dopamin MeSH
• kreativita MeSH
• mozek - chemie MeSH
• mozek MeSH
• nervové dráhy MeSH
• neurotransmiterové látky MeSH
• optimismus MeSH
• sebepojetí MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH
• populární práce MeSH

• Konspekt
• Vývojová psychologie. Individuální psychologie
• NLK Obory
• psychologie, klinická psychologie
• biochemie

Přehled se zaměřuje na použití glukosaminu sulfátu k terapii osteoartrózy a na koncept SYSDOA. Určeno odborné veřejnosti.

• Klíčová slova
• SYSADOA,
• MeSH
• farmakoterapie MeSH
• glukosamin MeSH
• osteoartróza MeSH
• uvolňování léčiv MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• revmatologie
• NLK Publikační typ
• brožury

• Klíčová slova
• absorpční krytí,
• MeSH
• absorpce účinky léků   MeSH
• dekubity farmakoterapie   terapie   MeSH
• domácí ošetřovatelství MeSH
• gely terapeutické užití   MeSH
• hojení ran MeSH
• masti terapeutické užití   MeSH
• obvazy hydrokoloidní MeSH
• obvazy MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• ambulantní péče MeSH
• amputace MeSH
• debridement MeSH
• dehiscence operační rány diagnóza   farmakoterapie   ošetřování   terapie   MeSH
• granulační tkáň MeSH
• hojení ran MeSH
• hydrofobní a hydrofilní interakce MeSH
• infekce v ráně farmakoterapie   mikrobiologie   ošetřování   MeSH
• nekróza farmakoterapie   ošetřování   MeSH
• obvazy hydrokoloidní MeSH
• rány a poranění farmakoterapie   ošetřování   terapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• elektrická impedance terapeutické užití   MeSH
• hematologické nádory dietoterapie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• indukční chemoterapie škodlivé účinky   MeSH
• leukemie dietoterapie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• nutriční stav účinky léků   MeSH
• složení těla fyziologie   MeSH

The host immune system plays a critical role in the development and progression of sepsis, but the mechanisms that lead to cellular dysfunction, organ failure and death remain poorly defined. Peripheral blood monocytes are a major source of the effector molecules that are closely correlated with sepsis development and clinical outcomes. We aim to dissect the signalling pathways and transcription factor networks that control monocyte function in human sepsis. We will also use a newly-developed 3D organoid model to assess how patient monocyte signalling is influenced by lung tissue, which is the most common site of infection in sepsis and serves as a reservoir of monocytes for release into the blood. Given that sepsis-linked changes in monocyte function alter the metabolite content of blood, we will also use a metabolomic approach to identify novel biomarkers within the volatile fraction of patient serum. This project will better define the molecular determinants of monocyte activity in human sepsis and assist the identification of new prognostic biomarkers for use in the clinic.

Imunitní systém hraje klíčovou úlohu ve vývoji a kontrole sepse, avšak mechanismus buněčné disfunkce, selhání orgánů a smrt nejsou dostatečně pochopeny. Monocyty periferní krve jsou hlavním zdrojem efektorových molekul, které jsou úzce propojeny s rozvojem a klinickým výsledkem sepse. Hlavním cílem projektu je pochopení nevysvětlených událostí v signalizaci monocytů během sepse, především spolupráce sítě klíčových transkripčních faktorů řídících funkce monocytů v sepsi. Použijeme nový model trojrozměrných plicních organoidů, ve kterém budeme zjistíme jak monocyty pacientů signalizují v kontextu plicní tkáně, která je běžným místem infekce a slouží jako rezervoár monocytů. Protože se sepsí spojené změny v monocytech mění množství metabolitů v krvi, použijeme také měření metabolitů k identifikaci nových biomarkerů mezi těkavými látkami séra pacientů. Výsledky projektu povedou k lepšímu pochopení procesů kontrolujících osud monocytů v septických stavech, a také možnost rychlé validace diagnostických znaků sepse.

• MeSH
• metabolismus MeSH
• monocyty MeSH
• NF-kappa B MeSH
• sepse imunologie   metabolismus   MeSH
• signální transdukce MeSH
• transkripční faktory NFATC MeSH
• zánět MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• infekční lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Phototherapy is a golden standard treatment of severe neonatal jaundice. However, this treatment modality might be associated with significant health issues including increased overall mortality, increased risk of certain cancers or type 1 diabetes mellitus, especially in very low weight birth neonates. Despite a widespread use of phototherapy in clinical neonatology, only little is known about bilirubin oxidation products generated during phototherapy, and almost no studies have been performed to systematically explore the whole process of bilirubin photooxidation. All these aspects may account for observed clinical side effects. Thus, these issues are the main aim of the current project which combines interdisciplinary approach between life and basic sciences.

Fototerapie je standardním léčebným postupem u zavážné novorozenecké žloutenky. Tato léčba však může být doprovázena závažnými zdravotními dopady, které zahrnují zvýšení celkové mortality, zvýšený výskyt některých nádorových onemocnění, diabetu mellitu 1. typu, obzvláště u novorozenců s velmi nízkou porodní hmotností. I přes široké používání fototerapie v klinické neonatologii je velmi málo známo o biologických účincích oxidačních produktů bilirubinu, které vznikají během fototerapie novorozenecké žloutenky, a zcela chybí studie, které by se systematicky zabývaly celým procesem fotooxidace bilirubinu. Všechny tyto aspekty přitom mohou vysvětlit pozorované nežádoucí účinky fototerapie. Cílem předkládaného projektu je tedy systematické studium procesu fotooxidace bilirubinu za použití interdisciplinárního přístupu, který kombinuje biologické a chemické vědní obory.

• MeSH
• bilirubin chemie   metabolismus   škodlivé účinky   účinky záření   MeSH
• fototerapie škodlivé účinky   MeSH
• hemoxygenasa-1 MeSH
• novorozenec MeSH
• novorozenecká žloutenka terapie   MeSH
• oxid uhelnatý MeSH
• oxidace-redukce účinky záření   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• novorozenec MeSH

• Konspekt
• Pediatrie
• NLK Obory
• biochemie
• perinatologie a neonatologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Publikace se zaměřuje na fungování psychoaktivních rostlinných produktů z pohledu farmakologie a biochemie. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• biochemie MeSH
• mozek - chemie MeSH
• mozek MeSH
• psychotropní léky MeSH
• rostliny MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• psychofarmakologie
• biochemie

Drug resistance, acquired as a result of clonal evolution and selection, is a limiting factor of the efficacy of chemotherapy. Genomic alterations in solid cancers can be characterized by deep sequencing of cell-free tumor DNA (ctDNA) released into plasma from cancer cells, representing a non-invasive approach to monitor patients reaction to therapy. In this project, we will track genomic evolution of cancer in relation to the specific therapy by a whole exome sequencing of cfDNA isolated from advanced colon cancer patients. The main aim is to identify mutations in all DNA repair genes associated with chemoresistance. We will compare obtained outcomes in pre- and post-treatment plasma samples in good and non-responders to chemotherapy. The presence of mutations will by independently validated on a larger set of patients. Identified mutations associated with treatment response will be comprehensively tested for their functionality and impact on migration, apoptosis, and proliferation. The significance of the project lays on improvement of the therapy efficacy in colon cancer patien...

Rezistence na leky, vznikající v důsledku evoluce a selekce klonu nádorových buněk, je limitujícím faktorem pro účinnost protinádorové terapie. Z cirkulující nádorové ctDNA vyskytující se v plasmě lze metodou sekvenace zjišťovat genomické změny u solidních nádorů. Takovýto přístup umožňuje neinvazivní vyšetření pacienta. V předkládaném projektu budeme pomoci exomové sekvenace ctDNA sledovat genomickou evoluci buněk nádorů tračníka ve vztahu k léčbě. Hlavním záměrem je identifikovat mutace spjaté s rezistencí vůči chemoterapeutikům v genech DNA opravy. Porovnáme výsledky získané z párových vzorků plasmy odebraných před a po léčbě u pacientu se špatnou nebo dobrou odpovědí na chemoterapii. Nalezené mutace budou následně ověřeny na větším souboru pacientu. Mutace asociované s odpovědi na léčbu budou dále komplexně zkoumány z hlediska jejich vztahu a účinku na migraci, apoptózu a proliferaci nádorových buněk. Nejvýznamnějším přínosem projektu je možnost zlepšení účinnosti terapie u pacientů s nádory tračníka.

• MeSH
• chemorezistence genetika   MeSH
• genomika metody   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory tračníku diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• oprava DNA genetika   účinky léků   MeSH
• sekvenování exomu metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• genetika, lékařská genetika
• gastroenterologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The B-cell receptor (BCR) signalling pathway is tightly connected with the function, proliferation and survival of B cells. Aberrant BCR signalling, typical for various B cell malignancies, has been successfully targeted by small molecules kinase inhibitors that have shown an encouraging effect in clinical settings. On the other hand, adverse effects limiting the clinical use of these agents stimulate further discovery and development of drug against the BCR signalosome. This project is focused on development of novel kinase inhibitors of the BCR signalosome members: BTK (Brutton tyrosine kinase), SYK (spleen tyrosine kinase) and PI3K (phosphatidylinositol 3-kinases). We have already designed and prepared several imidazo[4,5-b]pyridines and imidazo[4,5-c]pyridines, exploited only rarely as kinase inhibitors. Within this project, the compounds will be further optimized and studied to clarify their structure-activity relationships in biochemical and cellular assays. Therapeutic efficacy of selected lead will be determined in a suitable mouse model of B-cell lymphoma.

Signalizace B-buněčného receptoru (BCR) se podílí na funkci, proliferaci a přežívání B lymfocytů. Aberantní signalizace BCR, která je typická pro různé B-buněčné malignity, je považována za racionální a poměrně efektivní cíl nízkomolekulárních sloučenin, které již prokázaly svou terapeutickou účinnost v klinických experimentech. Na druhou stranu však jejich použití omezují některé nežádoucí účinky, což nadále stimuluje k vývoji dalších inhibitorů BCR signalosomu. Tento projekt je zaměřen na vývoj nových inhibitorů kinas právě v rámci BCR signalosomu, a to konkrétně na BTK (Bruttonova tyrosinová kinasa), SYK (slezinová tyrosinová kinasa) a PI3K (fosfatidylinositol 3-kinasy). Nedávno se nám podařilo navrhnout a připravit několik imidazo[4,5-b]pyridinů a imidazo[4,5-c]pyridinů, které jako inhibitory kinas nebyly dosud využívány. V rámci tohoto projektu hodláme optimalizovat tyto sloučeniny a objasňovat vztahy mezi strukturou a aktivitou v biochemických a buněčných experimentech.Terapeutická účinnost aktivních derivátů bude případně ověřena v myším modelu vhodného B lymfomu.

• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• B-buněčný lymfom farmakoterapie   MeSH
• inhibitory fosfoinositid-3-kinasy terapeutické užití   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• kinasa Syk antagonisté a inhibitory   MeSH
• lidé MeSH
• proteinkinasa BTK antagonisté a inhibitory   MeSH
• signální transdukce MeSH
• vyvíjení léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR