Cílem projektu je studium interakce platinových cytostatik s DNA získané z lidských nádorových buněk (buněčné linie včetně chemorezistentních linií, vzorky nádorů získané od pacientů) a studium vlivu metalothioneninů (MT) na tuto interakci. Množství platiny vázané na DNA ovlivňuje účinnost protinádorového účinku platinových cytostatik. K analýze komplexů Pt-DNA a Pt-MT plánujeme využít nově vyvinuté elektrochemické metody. Dále připravíme liposomální transportéry nesoucí platinová cytostatika a rovněž MT nebo zinkové ionty, které ovlivňují odpověď nádorových buněk na platinová cytostatika. Tyto transportéry budeme testovat in vitro a in vivo. Předpokládáme, že naše výsledky a nově vyvinuté techniky zlepší použití platinových cytostatik a přispějí k objasnění mechanismů rezistence k těmto cytostatikům. Dalším přínosem bude zavedení nových elektrochemických metod ke stanovení Pt a její interakce s DNA a MT, které bude použitelné pro klinickou praxi.; The objective of the project is to study the binding of platinum cytostatics to DNA of human tumor cells (cell lines including chemoresistant ones, tumor samples obtained from patients) and the influences of metallothionein (MT) on this interaction. Amounts of platinum bound to DNA influence successfulness of their anticancer effect. Newly developed electrochemical methods, will be used as an analytical tool for study of Pt-DNA and Pt-MT complexes. Liposome based transporter carrying platinum cytostatics, as well as carrying MTs and/or zinc ions that can modulate the response of cancer cells to treatment with platinum cytostatics will be prepared and tested in vitro and in vivo. We assume that our results and developed techniques will improve usage of platinum cytostatics and will help to reveal the mechanisms of resistance to those cytostatics. Another benefit will be the introduction of new electrochemical method for determination of Pt and its interaction with DNA and MT that may be helpful for clinical practice.

• MeSH
• Drug Resistance, Neoplasm MeSH
• Cytostatic Agents MeSH
• DNA MeSH
• Electrochemical Techniques MeSH
• Humans MeSH
• Lysosomes MeSH
• Metallothionein MeSH
• Neoplasms genetics   MeSH
• Nanoparticles MeSH
• Antineoplastic Agents MeSH
• Platinum Compounds MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• onkologie
• genetika, lékařská genetika
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Světově uznávaný gastroenterolog Hiromi Shinya, proslulý objevem kolonoskopie, představuje svou další knihu Enzym omládnutí, která se ve světě stala bestsellerem. Svými knihami se snaží vést lidi ke změně jídelníčku, který podle jeho slov může za vážná onemocnění jako Alzheimerova choroba nebo rakovina. Ukazuje, že zlepšením přijímané stravy a zavedením jednoduchých půldenních půstů můžeme podpořit regenerační a omlazující schopnost našich buněk. Kniha je snadným návodem, jak můžeme sami zlepšit nejen fyzické, ale také psychické zdraví.

• MeSH
• Autophagy MeSH
• Food, Organic MeSH
• Homeostasis MeSH
• Hydrolases physiology   MeSH
• Plants, Edible MeSH
• Complementary Therapies methods   MeSH
• Lysosomes physiology   MeSH
• Fasting physiology   metabolism   MeSH
• Publication type
• Popular Work MeSH
• Handbook MeSH

• Conspectus
• Fyzioterapie. Psychoterapie. Alternativní lékařství
• NML Fields
• alternativní lékařství
• nutriční terapie, dietoterapie a výživa
• biochemie

Acetyl-koenzym A:glukosaminid N-acetyltransferasa (HGSNAT) katalysuje lysosomální odbourávání glykosaminoglykanu heparansulfátu. Dědičný deficit HGSNAT vede k jeho lysososomálnímu střádání a rozvoji klinického fenotypu mukopolysacharidosy IIIC. Biochemickými a proteomickými přístupy budou charakterizovány partnerské molekuly HGSNAT (proteiny a lipidy), které mohou sehrávat významnou roli nejen v normální enzymatické funkci HGSNAT, ale i ve vyšším stupni organizace lysosomálních membrán. Na buněčné úrovni bude HGSNAT studována ve smyslu organelové distribuce, lysosomálního cílení, sub-kompartmentalizace v lysosomálních membránách a ve vztazích k partnerským molekulám (substrátu nebo ostatním lysosomálním proteinům). Cílem projektu je detailní charakterizace vlastností, molekulárních partnerů a nitrobuněčného transportu HGSNAT. Na základě výsledků bude možné zhodnotit vhodnou strategii pro cílení HGSNAT do lysosomů pro eventuální terapeutické aplikace u MPSIIIC.; Acetyl-coenzyme A:glucosaminide N-acetyltransferase (HGSNAT) catalyses lysosomal degradation of glycosaminoglycan heparan sulfate. The inherited deficiency of HGSNAT results in its lysosomal storage and in clinical phenotype of MPSIIIC. Biochemical and proteomic approaches will be employed to characterize partner molecules of HGSNAT (lipids and proteins), which can participate in the normal enzymatic function of HGSNAT, but also in higher ordering of lysosomal membranes. Cellular context of HGSNAT willbe evaluated both in terms of organellar distribution, lysosomal targeting and sub-compartmentalization of lysosomal membranes as well as by defining HGSNAT molecular partners (substrate or other lysosomal proteins). The aim of the project is the detailed characterization of the properties, molecular partners and intracellular transport of HGSNAT. Strategy for targeting of HGSNAT to the lysosomal compartment could thus be proposed for therapeutic applications.

• MeSH
• Acetyltransferases MeSH
• Cell Biology MeSH
• Lysosomes MeSH
• Mucopolysaccharidosis III MeSH

• Conspectus
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NML Fields
• biochemie
• biologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

V poslední době dochází k nárustu nádorů testes, různých abnormalit a snížení kvality spermatu. Tyto faktory shrnuje "Testicular dysgenesis syndrom" (TDS). Snižování kvality životního prostředí působí na TDS. Detekce/exprese podobných proteinů bude testována u spermií a v semenné plasmě mužů s normálním a patologickým spermiogramem. Budou porovnány výsledky "experimentální patologie" s patologií u neplodných mužů. Vybrané endokrinní disruptory navodí patologické stavy u zvířat v experimentálním systému.Různé parametry poškození reprodukčních orgánů a spermií budou hodnoceny (proteiny spermie, cytoskelet, "heat shock" proteiny). Projekt poskytne nové, objektivní a citlivé metody a nástroje (monoklonální protilátky) k hodnocení mužské neplodnosti a upozorní na možné negativní faktory, které mohou neplodnost indukovat.; Recent studies show an increase in the occurence of testicular tumors, in developmental defects of male reproductive organs, and a decrease in the quality of sperm - these are symptomps of one underlying entity - the dysgenesis syndrom. The difference inlocalization of sperm, cytoskeletal and heat shock proteins in the sperm between healthy and subfertile men will be tested by specific antibodies. Different proteins in seminal plasma will be evaluated and characterized. Selected endocrine disruptors will used to induce pathological states of reproductive organs and spermatozoa in experimental mouse system. Different parameters of damage (of sperm proteins, cytoskeleton, heat shock proteins) will be tested. The project offers new methods and tools (monoclonal antibodies) for the evaluation of male infertility and for the detection of negative factors which can induce infertility.

• MeSH
• Acrosome MeSH
• Reproductive Techniques, Assisted MeSH
• Cytoskeletal Proteins MeSH
• Endocrine System physiopathology   MeSH
• Models, Animal MeSH
• Antibodies, Monoclonal MeSH
• Infertility, Male MeSH
• Environmental Illness MeSH
• Heat-Shock Proteins MeSH
• Semen MeSH
• Spermatocytes MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• reprodukční lékařství
• endokrinologie
• biologie
• andrologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• Apoptosis MeSH
• Autophagy * MeSH
• Cell Death * MeSH
• Homeostasis MeSH
• Lysosomes MeSH
• Publication type
• Periodical MeSH

• Conspectus
• Buněčná biologie. Cytologie
• NML Fields
• cytologie, klinická cytologie

• MeSH
• Fabry Disease diagnosis   therapy   MeSH
• Gaucher Disease therapy   MeSH
• Glycogen Storage Disease Type II diagnosis   therapy   MeSH
• Lysosomal Storage Diseases classification   diagnosis   therapy   MeSH
• Lysosomes enzymology   MeSH
• Mucopolysaccharidoses diagnosis   therapy   MeSH
• Pediatrics MeSH
• Publication type
• Collected Work MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• vnitřní lékařství
• genetika, lékařská genetika
• pediatrie

• MeSH
• Lysosomes * MeSH

• Conspectus
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NML Fields
• biochemie
• NML Publication type
• kolektivní monografie

• MeSH
• Exercise MeSH
• Muscle Fibers, Skeletal MeSH
• Lysosomes MeSH
• Wounds and Injuries MeSH

• Conspectus
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NML Fields
• fyziologie
• cytologie, klinická cytologie

• MeSH
• Lysosomal Storage Diseases MeSH
• Lysosomes pathology   physiology   MeSH

• Conspectus
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NML Fields
• biochemie

• MeSH
• Lysosomes MeSH

• Conspectus
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NML Fields
• biochemie