BACKGROUND: The role of adjuvant treatment in high-risk muscle-invasive urothelial carcinoma after radical surgery is not clear. METHODS: In a phase 3, multicenter, double-blind, randomized, controlled trial, we assigned patients with muscle-invasive urothelial carcinoma who had undergone radical surgery to receive, in a 1:1 ratio, either nivolumab (240 mg intravenously) or placebo every 2 weeks for up to 1 year. Neoadjuvant cisplatin-based chemotherapy before trial entry was allowed. The primary end points were disease-free survival among all the patients (intention-to-treat population) and among patients with a tumor programmed death ligand 1 (PD-L1) expression level of 1% or more. Survival free from recurrence outside the urothelial tract was a secondary end point. RESULTS: A total of 353 patients were assigned to receive nivolumab and 356 to receive placebo. The median disease-free survival in the intention-to-treat population was 20.8 months (95% confidence interval [CI], 16.5 to 27.6) with nivolumab and 10.8 months (95% CI, 8.3 to 13.9) with placebo. The percentage of patients who were alive and disease-free at 6 months was 74.9% with nivolumab and 60.3% with placebo (hazard ratio for disease recurrence or death, 0.70; 98.22% CI, 0.55 to 0.90; P<0.001). Among patients with a PD-L1 expression level of 1% or more, the percentage of patients was 74.5% and 55.7%, respectively (hazard ratio, 0.55; 98.72% CI, 0.35 to 0.85; P<0.001). The median survival free from recurrence outside the urothelial tract in the intention-to-treat population was 22.9 months (95% CI, 19.2 to 33.4) with nivolumab and 13.7 months (95% CI, 8.4 to 20.3) with placebo. The percentage of patients who were alive and free from recurrence outside the urothelial tract at 6 months was 77.0% with nivolumab and 62.7% with placebo (hazard ratio for recurrence outside the urothelial tract or death, 0.72; 95% CI, 0.59 to 0.89). Among patients with a PD-L1 expression level of 1% or more, the percentage of patients was 75.3% and 56.7%, respectively (hazard ratio, 0.55; 95% CI, 0.39 to 0.79). Treatment-related adverse events of grade 3 or higher occurred in 17.9% of the nivolumab group and 7.2% of the placebo group. Two treatment-related deaths due to pneumonitis were noted in the nivolumab group. CONCLUSIONS: In this trial involving patients with high-risk muscle-invasive urothelial carcinoma who had undergone radical surgery, disease-free survival was longer with adjuvant nivolumab than with placebo in the intention-to-treat population and among patients with a PD-L1 expression level of 1% or more. (Funded by Bristol Myers Squibb and Ono Pharmaceutical; CheckMate 274 ClinicalTrials.gov number, NCT02632409.).
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie MeSH
- analýza podle původního léčebného záměru MeSH
- antigeny CD274 metabolismus MeSH
- dospělí MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- invazivní růst nádoru MeSH
- karcinom z přechodných buněk farmakoterapie patologie chirurgie MeSH
- kvalita života MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory močového měchýře farmakoterapie patologie chirurgie MeSH
- nivolumab škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- placeba terapeutické užití MeSH
- přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- staging nádorů MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
- srovnávací studie MeSH
OBJECTIVE: To develop response criteria for juvenile dermatomyositis (DM). METHODS: We analyzed the performance of 312 definitions that used core set measures from either the International Myositis Assessment and Clinical Studies Group (IMACS) or the Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO) and were derived from natural history data and a conjoint analysis survey. They were further validated using data from the PRINTO trial of prednisone alone compared to prednisone with methotrexate or cyclosporine and the Rituximab in Myositis (RIM) trial. At a consensus conference, experts considered 14 top candidate criteria based on their performance characteristics and clinical face validity, using nominal group technique. RESULTS: Consensus was reached for a conjoint analysis-based continuous model with a total improvement score of 0-100, using absolute percent change in core set measures of minimal (≥30), moderate (≥45), and major (≥70) improvement. The same criteria were chosen for adult DM/polymyositis, with differing thresholds for improvement. The sensitivity and specificity were 89% and 91-98% for minimal improvement, 92-94% and 94-99% for moderate improvement, and 91-98% and 85-86% for major improvement, respectively, in juvenile DM patient cohorts using the IMACS and PRINTO core set measures. These criteria were validated in the PRINTO trial for differentiating between treatment arms for minimal and moderate improvement (P = 0.009-0.057) and in the RIM trial for significantly differentiating the physician's rating for improvement (P < 0.006). CONCLUSION: The response criteria for juvenile DM consisted of a conjoint analysis-based model using a continuous improvement score based on absolute percent change in core set measures, with thresholds for minimal, moderate, and major improvement.
- MeSH
- alanintransaminasa metabolismus MeSH
- aldolasa metabolismus MeSH
- antirevmatika terapeutické užití MeSH
- aspartátaminotransferasy metabolismus MeSH
- cyklosporin terapeutické užití MeSH
- dermatomyozitida farmakoterapie metabolismus patofyziologie MeSH
- dítě MeSH
- glukokortikoidy terapeutické užití MeSH
- hodnocení výsledků péče pacientem MeSH
- hodnocení výsledků zdravotní péče MeSH
- kreatinkinasa metabolismus MeSH
- L-laktátdehydrogenasa metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- logistické modely MeSH
- methotrexát terapeutické užití MeSH
- mladiství MeSH
- prednison terapeutické užití MeSH
- průzkumy a dotazníky MeSH
- reprodukovatelnost výsledků MeSH
- revmatologie MeSH
- rituximab terapeutické užití MeSH
- společnosti lékařské MeSH
- svalová síla MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- konsensus - konference MeSH
- Geografické názvy
- Evropa MeSH
- Spojené státy americké MeSH
Cíl Speciální aktualizace Americké společnosti klinické onkologie (American Society of Clinical Oncology, ASCO) aktualizují jediné doporučení (nebo podskupinu doporučení) ještě před pravidelně naplánovanou aktualizací doporučených postupů. Tento dokument aktualizuje jednu část z Aktualizace doporučení pro klinickou praxi ASCO pro chemoterapii nemalobuněčného karcinomu plic (non–small-cell lung cancer, NSCLC) stadia IV týkající se změněné udržovací chemoterapie. Klinický kontext Nedávno publikované výsledky klinických studií fáze III prokázaly, že u pacientů s NSCLC stadia IV po čtyřech cyklech chemoterapie první linie, u nichž nedošlo k progresi onemocnění, může okamžitá změna na alternativní monochemoterapii prodloužit přežití bez progrese a v některých případech také celkové přežití. Vzhledem k omezením dostupných výsledků je také přijatelné odložené léčení lékem druhé linie zahájené až při progresi onemocnění. Výsledky Sedm randomizovaných kontrolovaných studií karboxyaminoimidazolu, docetaxelu, erlotinibu, gefi - tinibu, gemcitabinu a pemetrexedu hodnotilo výsledky u pacientů, kteří byli po terapii první linie léčeni okamžitě navazující alternativní terapií bez zkřížené rezistence (změněná udržovací léčba – switch maintenance therapy). Doporučení U pacientů s NSCLC stadia IV by měla být cytotoxická chemoterapie ukončena v době progrese nebo po čtyřech cyklech u těch pacientů, jejichž onemocnění je stabilní, ale neodpovídá na léčbu. Kombinace dvou cytotoxických léků by neměly být podávány po více než šest cyklů. U pacientů se stabilním onemocněním nebo odpovědí po čtyřech cyklech je možno zvážit okamžité léčení alternativní monochemoterapií, jako je pemetrexed u pacientů s nespinocelulární histologií, docetaxel u neselektovaných pacientů nebo erlotinib u neselektovaných pacientů. Omezení těchto výsledků spočívá v tom, že je rovněž přijatelné přerušení cytotoxické chemoterapie po fi xní sérii, s následným zahájením chemoterapie druhé linie při progresi onemocnění.
