AIMS AND BACKGROUND: Lapatinib is a tyrosine kinase inhibitor targeting epidermal growth factor receptors 1 (EGFR/HER1) and 2 (HER2) used in the treatment of patients with HER2-positive breast cancer. The aim of the present study was to determine lapatinib plasma levels in breast cancer patients treated with lapatinib plus capecitabine. PATIENTS AND METHODS: We assessed lapatinib plasma levels in blood samples from 21 breast cancer patients treated with lapatinib plus capecitabine using the standard regimen in an expanded access program. Liquid chromatography tandem mass spectrometry was used for measuring lapatinib plasma concentrations. The validated method was applied for measurement of 55 plasma samples. RESULTS: The median lapatinib plasma level was 5.09 μg/mL, with large interindividual differences. Patients of lower weight tended to have higher lapatinib plasma levels (Spearman correlation coefficient R = -0.435, P = 0.055). One patient's lapatinib plasma levels were markedly higher than those of the others, with a median level of 11.25 μg/mL and repeatedly exceeding 7.80 μg/mL. The treatment was terminated after 8 months when hyperbilirubinemia occurred. CONCLUSIONS: The lapatinib plasma levels reported here are twice as high as the clinically effective steady-state geometric mean maximum concentration. We conclude that increased lapatinib body levels occur when patients are in a nonfasting state at the time of drug intake and when lapatinib doses are not adjusted to low body weight or weight loss during treatment. In Europe, dose adjustments are not recommended in the case of hepatic function impairment. Thus, attention should be paid to changes in liver function test results in clinical practice, especially in patients of small stature and weight, given the risk of high plasma concentrations. Prospective lapatinib plasma level assessment in treated patients might be useful to confirm or refute the possible correlation of high lapatinib plasma levels with hepatic and/or other toxicities.
- MeSH
- chinazoliny aplikace a dávkování krev MeSH
- chromatografie kapalinová MeSH
- deoxycytidin aplikace a dávkování analogy a deriváty MeSH
- dospělí MeSH
- fluoruracil aplikace a dávkování analogy a deriváty MeSH
- hyperbilirubinemie chemicky indukované MeSH
- inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování krev MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádorové biomarkery krev MeSH
- nádory prsu krev farmakoterapie patologie MeSH
- prediktivní hodnota testů MeSH
- prospektivní studie MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- staging nádorů MeSH
- stupeň nádoru MeSH
- tandemová hmotnostní spektrometrie MeSH
- tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- chinazoliny aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- epidermální růstový faktor diagnostické užití genetika MeSH
- financování organizované MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- nádory prsu farmakoterapie genetika terapie MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Karcinom ledviny je soubor různých typů nádorů vycházejících z jednotlivých buněčných populací ledvinného parenchymu. Každou podskupinu charakterizují specifické genetické změny, které často nacházíme jak ve vrozených, tak i ve sporadických formách onemocnení. Zde je uveden přehled obvykle popisovaných aberací. Dále se článek zaměřuje na prognostické a prediktivní znaky vývoje choroby a na možnosti minimálně invazivních screeningových metod využívajících vzorky krve a moči.
Renal cancer comprises a set of distinct subtypes arising from cell populations of the renal parenchyma. Each of these cancer subtypes bears characteristic genetic changes that are observed in both familial and sporadic cases. This article provides an overview of the genetic alterations described in the literature. It also deals with the prognostic and predictive markers and the options for minimally invasive screening methods using blood and urine samples.
