Maligní pleurální výpotek je jedním z nejčastějších typů pleurálního výpotku. Důležitou úlohu v diagnostice maligního pleurálního výpotku zastává cytologie, jejíž hlavní nevýhodou je nízká senzitivita. Existuje značná variabilita v senzitivitě cytologie v závislosti na lokalizaci primárního tumoru. Nádorové biomarkery v pleurální tekutině jsou využitelné u podskupiny pacientů s podezřením na maligní pleurální výpotek s negativními výsledky cytologie. Tento článek si klade za cíl přehledně klasifikovat markery nádorové etiologie pleurálních výpotků. Solubilní proteinové biomarkery v pleurální tekutině není doporučeno používat k diagnostice maligního pleurálního výpotku jednotlivě, rutinní role použití jejich kombinace je v diagnostickém algoritmu sporná. Imunocytochemie je laboratorní metoda, která využívá protilátky k identifikaci určitých antigenů ve vzorku buněk. Použití má nejenom v diferenciaci maligních a benigních mezoteliálních proliferací, ale mimo jiné i v detekci karcinomu neznámého origa. Molekulární markery jsou zásadní v identifikaci nádorů vhodných pro cílenou léčbu. Nové biomarkery zahrnují genomovou DNA, transkriptomovou RNA, proteomiku a metabolomiku. Na základě recentních poznatků shrnujeme výběr diagnosticky nejvýtěžnějších volných mRNA, miRNA, lncRNA. U pleurálních výpotků dochází k secernaci určitých proteinů do pleurální tekutiny, tyto proteiny mohou představovat markery specifických onemocnění. Proteinové čipy se zdají být novou a nadějnou technikou pro studium proteomu. Metabolity by mohly potenciálně sloužit jako užitečné biomarkery pro diagnostiku maligních pleurálních výpotků. Naším přehledovým článkem představujeme složitou problematiku markerů maligních pleurálních výpotků a možnosti jejich použití v budoucí klinické praxi.
x
- MeSH
- imunohistochemie metody MeSH
- lidé MeSH
- maligní pleurální výpotek * cytologie diagnostické zobrazování MeSH
- mikro RNA genetika MeSH
- nádorové biomarkery * klasifikace MeSH
- proteomika klasifikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Beer, the most popular beverage containing hops, is also frequently consumed by cancer patients. Moreover, non-alcoholic beer, owing to its nutritional value and high content of biological active compounds, is sometimes recommended to patients by oncologists. However, the potential benefits and negatives have to date not been sufficiently evaluated. The present study was designed to examine the effects of four main hop-derived prenylflavonoids on the viability, reactive oxygen species (ROS) formation, activity of caspases, and efficiency of the chemotherapeutics 5-fluorouracil (5-FU), oxaliplatin (OxPt) and irinotecan (IRI) in colorectal cancer cell lines SW480, SW620 and CaCo-2. All the prenylflavonoids exerted substantial antiproliferative effects in all cell lines, with xanthohumol being the most effective (IC50 ranging from 3.6 to 7.3 μM). Isoxanthohumol increased ROS formation and the activity of caspases-3/7, but 6-prenylnaringenin and 8-prenylnaringenin exerted antioxidant properties. As 6-prenylnaringenin acted synergistically with IRI, its potential in combination therapy deserves further study. However, other prenylflavonoids acted antagonistically with all chemotherapeutics at least in one cell line. Therefore, consumption of beer during chemotherapy with 5-FU, OxPt and IRI should be avoided, as the prenylflavonoids in beer could decrease the efficacy of the treatment.
- MeSH
- antioxidancia MeSH
- Caco-2 buňky MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- flavanony farmakologie terapeutické užití MeSH
- flavonoidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- fluoruracil terapeutické užití MeSH
- fytogenní protinádorové látky farmakologie terapeutické užití MeSH
- Humulus chemie MeSH
- irinotekan terapeutické užití MeSH
- kaspasy metabolismus MeSH
- kolorektální nádory farmakoterapie metabolismus MeSH
- lékové interakce * MeSH
- lidé MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- oxaliplatin terapeutické užití MeSH
- pivo * škodlivé účinky MeSH
- propiofenony farmakologie terapeutické užití MeSH
- protinádorové látky farmakologie terapeutické užití MeSH
- reaktivní formy kyslíku metabolismus MeSH
- rostlinné extrakty farmakologie terapeutické užití MeSH
- stravovací zvyklosti MeSH
- výsledek terapie MeSH
- xantony farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
The present study is designed to find out if sesquiterpenes, α-humulene (HUM), valencene (VAL), β-caryphyllene-oxide (CAO) and trans-nerolidol (NER), are able to improve the antiproliferative effect of classical cytostatic drugs, 5-fluorouracil (FU) and oxaliplatin (1,2-diaminocyclohexaneoxalato-platinum, OxPt), in colon cancer cell lines Caco-2 and SW-620. In addition, the possible mechanisms of sesquiterpene action are studied. The results show significant ability of HUM and especially of CAO to enhance the anti-proliferative effects of FU and OxPt in cancer cell lines Caco-2 and SW-620. On the other hand, VAL and NER are ineffective. The action of CAO could be partly based on its ability to disrupt the mitochondrial membrane potential and to activate initiator caspases, but other mechanisms are probably also involved. Based on these results, CAO seems to have the potential for combination therapy of colon cancers and deserves further study.
- MeSH
- Caco-2 buňky MeSH
- fluoruracil farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- membránový potenciál mitochondrií účinky léků MeSH
- monocyklické seskviterpeny farmakologie MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádory tračníku farmakoterapie MeSH
- oxaliplatin farmakologie MeSH
- polycyklické seskviterpeny farmakologie MeSH
- proliferace buněk účinky léků MeSH
- seskviterpeny farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
β-caryophyllene oxide (CAO), α-humulene (HUM), trans-nerolidol (NER) and valencene (VAL) are constituents of the essential oil of Myrica rubra (MEO), which has significant antiproliferative effect in various cancer cell lines. In the present study, we compared the antiproliferative effect of these sesquiterpenes alone and in combination with the cytostatic drug doxorubicin (DOX) in cancer cell lines with different sensitivity to DOX. Two ovarian cancer cell lines (sensitive A2780 and partly resistant SKOV3) and two lymphoblast cancer cell lines (sensitive CCRF/CEM and completely resistant CEM/ADR) were used. The observed effects varied among sesquiterpenes and also differed in individual cell lines, with only VAL being effective in all the cell lines. A strong synergism of DOX with NER was found in the A2780 cells, while DOX acted synergistically with HUM and CAO in the SKOV3 cells. In the CCRF/CEM cells, a synergism of DOX with CAO and NER was observed. In resistant CEM/ADR cells, sesquiterpenes did not increase DOX efficacy, although they significantly increased accumulation of DOX (up to 10-times) and rhodamine-123 (substrate of efflux transporter ABCB1) within cancer cells. In conclusion, the tested sesquiterpenes were able to improve DOX efficacy in the sensitive and partly resistant cancer cells, but not in cells completely resistant to DOX.
- MeSH
- akutní lymfatická leukemie farmakoterapie MeSH
- doxorubicin farmakologie terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetná léková rezistence účinky léků MeSH
- Myrica chemie MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- oleje prchavé chemie MeSH
- proliferace buněk účinky léků MeSH
- seskviterpeny farmakologie MeSH
- synergismus léků MeSH
- viabilita buněk účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Essential oil from the leaves of Myrica rubra, a subtropical Asian fruit tree traditionally used in folk medicines, has a significant antiproliferative effect in several intestinal cancer cell lines. Doxorubicin belongs to the most important cytostatics used in cancer therapy. The present study was designed to evaluate the effects of defined essential oil from M. rubra leaves on efficacy, prooxidative effect, and accumulation of doxorubicin in cancer cell lines and in non-cancerous cells. For this purpose, intestinal adenocarcinoma CaCo2 cells were used. Human fibroblasts (periodontal ligament) and a primary culture of rat hepatocytes served as models of non-cancerous cells. The results showed that the sole essential oil from M. rubra has a strong prooxidative effect in cancer cells while it acts as a mild antioxidant in hepatocytes. Combined with doxorubicin, the essential oil enhanced the antiproliferative and prooxidative effects of doxorubicin in cancer cells. At higher concentrations, synergism of doxorubicin and essential oil from M. rubra was proved. In non-cancerous cells, the essential oil did not affect the toxicity of doxorubicin and the doxorubicin-mediated reactive oxygen species formation. The essential oil increased the intracellular concentration of doxorubicin and enhanced selectively the doxorubicin accumulation in nuclei of cancer cells. Taken together, essential oil from M. rubra leaves could be able to improve the doxorubicin efficacy in cancer cells due to an increased reactive oxygen species production, and the doxorubicin accumulation in nuclei of cancer cells.
- MeSH
- Caco-2 buňky MeSH
- doxorubicin farmakologie MeSH
- fytogenní protinádorové látky farmakologie MeSH
- hepatocyty účinky léků MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- kultivované buňky MeSH
- lidé MeSH
- Myrica chemie MeSH
- oleje prchavé farmakologie MeSH
- potkani Wistar MeSH
- proliferace buněk účinky léků MeSH
- reaktivní formy kyslíku metabolismus MeSH
- rostlinné extrakty farmakologie MeSH
- střevní nádory MeSH
- synergismus léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
The sesquiterpenes β-caryophyllene, β-caryophyllene oxide (CAO), α-humulene (HUM), trans-nerolidol (NER), and valencene (VAL) are substantial components of the essential oil from Myrica rubra leaves which has exhibited significant antiproliferative effects in several intestinal cancer cell lines, with CaCo-2 cells being the most sensitive. The present study was designed to evaluate the effects of these sesquiterpenes on the efficacy and toxicity of the anticancer drug doxorubicin (DOX) in CaCo-2 cancer cells and in primary culture of rat hepatocytes. Our results showed that HUM, NER, VAL and CAO inhibited proliferation of CaCo-2 cancer cells but they did not affect the viability of hepatocytes. CAO, NER and VAL synergistically potentiated the efficacy of DOX in cancer cells killing. All sesquiterpenes exhibited the ability to selectively increase DOX accumulation in cancer cells and did not affect DOX concentration in hepatocytes. Additionally, CAO and VAL were able to increase the pro-oxidative effect of DOX in CaCo-2 cells. Moreover, CAO mildly ameliorated DOX toxicity in hepatocytes. Based on all results, CAO seems to be the most promising compound for further testing.
- MeSH
- Caco-2 buňky MeSH
- doxorubicin farmakologie toxicita MeSH
- hepatocyty účinky léků MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- Myrica chemie MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- oxidace-redukce účinky léků MeSH
- primární buněčná kultura MeSH
- protinádorové látky farmakologie MeSH
- seskviterpeny farmakologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
