Dostarlimab jako protilátka proti receptoru programované buněčně smrti 1 (programmed cell death protein 1, PD-1) ze skupiny checkpoint inhibitorů vstupuje do portfolia onkologických léčebných metod u progredujícího a metastazujícího karcinomu endometria s deficitní opravou chybného párování bází (deficient mismatch repair, dMMR) či vysokou mikrosatelitovou nestabilitou (microsatellite instability-high, MSI-H) u dospělých pacientek, u kterých došlo k progresi onemocnění v průběhu léčby režimem obsahujícím platinu nebo po jejím skončení. Úroveň poznání v molekulární stratifikaci karcinomů endometria vedla k vytvoření nové molekulární klasifikace této skupiny malignit, která má v kombinaci s klasickými histopatologickými prediktory větší přesnost ve stanovení rizika pro pacientku a vytvoření léčebné strategie. Účinnost a bezpečnost dostarlimabu jako monoterapie v léčbě rekurentního, metastazujícího a progredujícího karcinomu endometria dMMR/MSI-H byla ověřena klinickou studií GARNET. Ve stejné indikaci byl dostarlimab nově koncem roku 2023 zaregistrován i v kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem. Opodstatněnost kombinace dostarlimabu s chemoterapií (karboplatina + paklitaxel) je podporována skutečností, že chemoterapie má při léčbě endometriálního karcinomu synergický účinek. Registrační studií pro tuto indikaci je studie RUBY.
Dostarlimab is a programmed cell death protein 1 (PD-1) antibody belonging to check point inhibitors. The GARNET trial was designed to assess the safety, tolerability and antitumor activity of dostarlimab monotherapy for patients with advanced deficient mismatch repair / microsatellite instability-high (dMMR/MSI-H) endometrial carcinoma cases, that have progressed after prior platinum-based chemotherapy. Dostarlimab in monotherapy is associated with meaningful and durable clinical activity and an acceptable safety profile. Most treatment related adverse events are immune related. In endometrial carcinoma the integration of the histopathological findings along with molecular classification appears to be the best approach for evaluating each individual tumor to achieve the ideal treatment for each patient. At the end of 2023, dostarlimab was newly authorized in combination with carboplatin and paciitaxei for the same indication. The use of the combination of dostariimab with chemotherapy (carbopiatin + paciitaxei) supports the fact that chemotherapy has a synergistic effect in the treatment of endometriai cancer. The registration study for this indication is the RUBY study.
- MeSH
- hypertermická intraperitoneální peroperační chemoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- miniinvazivní chirurgické výkony metody MeSH
- monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- nádory vaječníků * terapie MeSH
- PARP inhibitory farmakologie terapeutické užití MeSH
- radioterapie metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie metody MeSH
- bevacizumab aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádory děložního čípku * klasifikace terapie MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- nádory vaječníků * farmakoterapie MeSH
- PARP inhibitory * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- protinádorové látky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Inhibitory poly(adenosindifosfát-ribóza)polymerázy (PARP) vstupují jako cílená terapeutika do armamentaria léčby epiteliálního ovariálního karcinomu. V rámci klinických studií byl potvrzen vliv udržovací terapie na prodlou- žení intervalu po léčbě chemoterapií do další progrese s nutností zahájit další linii paliativní chemoterapie. Finální analýza dat z klinických studií a studie z reálné praxe potvrdila bezpečnost dlouhodobého užívání niraparibu v udržo- vací léčbě. Výskyt hematologických i nehematologických nežádoucích účinků se minimalizuje, pokud je dodržena individualizace dávkování při zahájení terapie.
Poly(adenosine diphosphate-ribose)polymerase (PARP) inhibitors have been approved for the use in heavily pretreated patients and now they belong to the tool box of maintenance therapy of epithelial ovarian cancer. Clinical trials have confirmed the effect of maintenance therapy on prolonging the interval after chemotherapy until further progression with the need to initiate another line of palliative chemotherapy. Analysis of final data from clinical trials as well as from real clinical practice supports the safety of long-term use of niraparib for maintenance treatment. Individualized dosing at the beginning of the treatment helps to minimise the occurrence of hematologic and non-hematologic adverse events.
- Klíčová slova
- DCVAC/OvCa,
- MeSH
- biologická terapie metody MeSH
- cytoredukční chirurgie MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- indukovaná hypertermie MeSH
- kombinovaná terapie MeSH
- lidé MeSH
- nádory vaječníků * terapie MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití MeSH
- protinádorové látky aplikace a dávkování klasifikace terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
