Autoimunitní hemolytická anemie (AIHA) se vyskytuje u 5–11 % pacientů s chronickou lymfocytární leukemií (CLL). Akalabrutinib je selektivní kovalentní inhibitor Brutonovy tyrosinkinázy (BTKi), který je schválen pro léčbu CLL s mutací TP53 nebo del(17p) a v indikaci relabované/refrakterní CLL. Tato kazuistika popisuje léčbu časně relabující CLL s nutností léčby AIHA po kortikoterapii a imunochemoterapii, u které byl aplikován akalabrutinib. Na léčbě akalabrutinibem bylo dosaženo parciální remise CLL a AIHA se dostala pod kontrolu. Dávky kortikosteroidů bylo možné snížit a vysadit jeden měsíc od nasazení akalabrutinibu. V průběhu léčby akalabrutinibem nedošlo k reaktivaci AIHA. Kazuistika potvrzuje účinné a bezpečné podání akalabrutinibu u relabované aktivní CLL s AIHA, u které bylo nutné zahájit léčbu.

Autoimmune hemolytic anemia (AIHA) occurs in 5–11% of patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL). Acalabrutinib is a selective, covalent Bruton tyrosinekinase inhibitor (BTKi) approved for the treatment of CLL with TP53 mutation or del(17p) and in relapsed/refractory CLL. This case report describes early relapsing CLL with treatment-emergent AIHA after steroids and immunochemotherapy that subsequently received acalabrutinib. The patient achieved a partial remission of CLL on acalabrutinib with controlled AIHA. Steroids were tapered off one month after the initiation of acalabrutinib as AIHA improved. No AIHA flare was documented on acalabrutinib. This case report confirms effective and safe application of acalabrutinib in a relapsed active CLL with treatment-emergent AIHA.

• Klíčová slova
• inhibitory Brutonovy tyrosinkinázy, ibrutinib, akalabrutinib,
• MeSH
• autoimunitní hemolytická anemie farmakoterapie   MeSH
• chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• lidé MeSH
• lymfom * epidemiologie   farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• sekundární prevence * klasifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Hodgkinův lymfom lze v 80 až 90 % případů vyléčit první linií léčby. Brentuximab vedotin je konjugát chimérické monoklonální protilátky IgG1 anti-CD30 a monomethylauristatinu E. Nový mechanismus účinku brentuximab vedotinu, jeho účinnost v monoterapii a v kombinaci s chemoterapií nebo s inhibitory proteinu programované buněčné smrti 1 (programmed cell death protein 1, PD-1) v první linii léčby a v relapsu u Hodgkinova lymfomu a profil toxicity zlepšily prognózu těchto pacientů. V přehledovém článku jsou uvedeny výsledky klinických studií s brentuximab vedotinem u Hodgkinova lymfomu.

Hodgkin's lymphoma can be cured by the first-line treatment in 80% 90% of cases. Brentuximab vedotin is a chimeric IgG1 anti-CD30 antibody-drug conjugate with monomethylauristatin E. Novel mechanism of action of brentuximab vedotin, its activity in monotherapy and in combination with chemotherapy or with programmed cell death protein 1 inhibitors (anti-PD-1) in the front-line setting and in relapsed Hodgkin's lymphoma and toxicity profile improved prognosis of these patients. This review summarizes results of clinical trials including brentuximab vedotin for patients with Hodgkin's lymphoma.

• MeSH
• antigen Ki-1 MeSH
• brentuximab vedotin * terapeutické užití   MeSH
• Hodgkinova nemoc * farmakoterapie   MeSH
• imunotoxiny terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• lidé MeSH
• recidiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• autologní transplantace MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• lidé MeSH
• lymfom diagnóza   farmakoterapie   mortalita   terapie   MeSH
• methotrexát aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• nádory centrálního nervového systému * diagnóza   farmakoterapie   mortalita   terapie   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• radioterapie MeSH
• transplantace kmenových buněk MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Introduction: We analyzed the incidence, risk factors of central nervous system (CNS) relapse, and outcome of CNS involvement in patients with peripheral T-cell lymphomas (PTCL) from the Czech Lymphoma Study Group Registry NiHiL (Clinical Trial gov. NCT03199066). Materials and Methods: Out of 1,040 patients with PTCL, we identified 29 patients (2.79%) with CNS involvement: 2 patients with primary CNS T cell lymphoma, 11 patients with CNS and systemic disease at diagnosis, and 16 patients (1.54%) at CNS relapse. The most common histology with CNS disease was PTCL, not otherwise specified. Progression-free survival (PFS) was defined as the time interval from diagnosis to progression or death. PFS-2 was defined as the interval from the date of a new relapse until the next relapse. Results: Patients with testicular involvement received intrathecal prophylaxis with methotrexate. High-dose methotrexate-based treatment was administered in 44.8% of patients with CNS disease. Median follow-up was 71.3 months. The difference between the median PFS of 1,027 patients without initial CNS disease (32.6 months) and 11 patients with initial CNS and systemic disease (4.8 months) was significant (p = 0.04). The difference between the median PFS2 in CNS relapses (10.1 months) and 493 relapses outside of CNS (9.1 months) was not significant (p = 0.6). Risk factors for CNS relapses included the following: involvement of more than one extranodal site (p = 0.008), soft tissue involvement (p = 0.003), testicular involvement (p = 0.046), and the presence of B symptoms (p = 0.035). The difference between the median OS of 1,027 patients without initial CNS disease (46.0 months) and 11 patients with initial CNS and systemic disease (18.2 months) was significant (p = 0.02). The median OS2 in CNS relapses was 11.8 months and that in relapses outside of CNS was 21.3 months. CNS involvement was not associated with a significantly worse OS compared to relapsed/refractory patients without CNS involvement (p = 0.1). Conclusions: The incidence of CNS disease at the time of diagnosis and at relapse in PTCL is low and usually associated with other systemic involvement. The prognosis of PTCL with initial CNS involvement is significantly worse when compared to patients without CNS disease at diagnosis. The outcome of CNS relapse is comparable with relapsed PTCL outside of CNS. The optimal treatment is not defined yet.

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Východiska: První linií terapie lze vyléčit 80 % pacientů v pokročilém stadiu klasického Hodgkinova lymfomu. Obvyklé možnosti léčby zahrnují chemoterapii ABVD (doxorubicin, bleomycin, vinblastin, dakarbazin), nebo eskalovaný BEACOPP (bleomycin, etoposid, doxorubicin, cyklofosfamid, vinkristin, prokarbazin, prednison). Podle výsledku interim pozitronové emisní tomografie lze upravit intenzitu léčby, a tím ovlivnit léčebné výsledky a toxicitu léčby. Cíl: Přehledový článek přináší aktuální možnosti konvenční chemoterapie a použití kombinace chemoterapie s brentuximab vedotinem a inhibitory PD-1 v první linii léčby.

Background: Advanced stages of classical Hodgkin lymphoma can be cured by the first-line treatment in 80% of patients. Conventional treatment options include ABVD chemotherapy (doxorubicin bleomycin, vinblastine, dacarbazine) or escalated BEACOPP (bleomycin, etoposide, doxorubicin, cyclophosphamide, vincristine, procarbazine, prednisone) are commonly used in advanced stages. The result of interim positron emission tomography allows adjustment of the treatment intensity during chemotherapy and this approach can affect the treatment results and toxicity. Purpose: This review summarizes current options of conventional chemotherapy and implementation of brentuximab vedotin and PD-1 inhibitors in combination with chemotherapy into the first-line treatment.

• Klíčová slova
• pembrolizumab,
• MeSH
• brentuximab vedotin MeSH
• Hodgkinova nemoc * farmakoterapie   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nivolumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• bendamustin hydrochlorid terapeutické užití   MeSH
• brentuximab vedotin * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• fatální výsledek MeSH
• Hodgkinova nemoc * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• nádory mozku sekundární   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Hodgkinův lymfom lze vyléčit 1. linií léčby v 80 90 % případů. Standardem je úprava intenzity léčby 1. linie dle výsledku provedené pozitronové emisní tomografie s cílem omezit dlouhodobou toxicitu. V prvním relapsu se u mladších pacientů nadále používá záchranná chemoterapie s následnou autologní transplantací kmenových buněk, nicméně 50 % z těchto pacientů relabuje. Prognózu pa cientů s relabovaným či refrakterním Hodgkinovým lymfomem významně změnila léčba brentuximab vedotinem a inhibitory PD-1. V současnosti probíhají četné studie, které se snaží maximálně využít potenciál nových léků a jejich kombinací s chemoterapií. Tento přehledový článek shrnuje aktuální standardy léčby a dostupná data z nových studií.

• MeSH
• antigeny CD279 terapeutické užití   MeSH
• brentuximab vedotin MeSH
• Hodgkinova nemoc farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH