INTRODUCTION: Fabry disease (FD) can be undiagnosed in the context of multiple sclerosis (MS) due to similar clinical and paraclinical features. Our study aimed to determine the prevalence (and the necessity of screening) of FD among patients with possible or definite MS. METHODS: In this prospective monocentric observational study, we included consecutive patients enrolled between May 2017 and May 2019 after the first clinical event suggestive of MS. All patients underwent FD screening using dried blood spots in a stepwise manner combining genetic and enzyme testing. Patients were followed until May 2022. RESULTS: We included 160 patients (73.1% female, mean age 33.9 years). The 2017 revised McDonald's criteria for definite MS were fulfilled by 74 (46.3%) patients at the time of study recruitment and 89 (55.6%) patients after 3-5 years of follow-up. None of the patients had a pathogenic GLA variant, and four (2.5%) had a variant of unknown significance (p.A143T, p.S126G, 2 × p.D313Y). In two of these patients, the intrathecal synthesis of oligoclonal bands was absent, and none had hyperproteinorachia or pleocytosis in cerebrospinal fluid. Detailed examination of FD organ manifestations revealed only discrete ocular and kidney involvement in two patients. CONCLUSION: The prevalence of FD in the population of suspected or definite MS patients does not appear to be high. Our results do not support routine FD screening in all patients with a possible diagnosis of MS, but there is an urgent need to search for red flags and include FD in the differential diagnosis of MS.
- MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dospělí MeSH
- Fabryho nemoc * diagnóza epidemiologie MeSH
- lidé MeSH
- nepoznaná diagnóza MeSH
- prospektivní studie MeSH
- roztroušená skleróza * diagnóza epidemiologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- pozorovací studie MeSH
OBJECTIVES: Fabry disease (FD) is a rare X-linked lysosomal storage disorder with variable phenotypes, including neurological symptoms. These can be influenced by vascular impairment. Extracranial and transcranial vascular sonography is an effective and noninvasive method for measuring arterial structures and blood flow. The study aims to investigate cerebrovascular phenotype characteristics in FD patients compared to controls using neurosonology. METHODS: This is a single-center, cross-sectional study of 130 subjects-65 patients (38 females), with genetically confirmed FD, and 65 sex- and age-matched controls. Using ultrasonography, we measured structural and hemodynamic parameters, including distal common carotid artery intima-media thickness, inner vertebral artery diameter, resting blood flow velocity, pulsatility index, and cerebral vasoreactivity (CVR) in the middle cerebral artery. To assess differences between FD and controls and to identify factors influencing investigated outcomes, unadjusted and adjusted regression analyses were performed. RESULTS: In comparison to sex- and age-matched controls, FD patients displayed significantly increased carotid artery intima-media thickness (observed FD 0.69 ± 0.13 mm versus controls 0.63 ± 0.12 mm; Padj = .0014), vertebral artery diameter (observed FD 3.59 ± 0.35 mm versus controls 3.38 ± 0.33 mm; Padj = .0002), middle cerebral artery pulsatility index (observed FD 0.98 ± 0.19 versus controls 0.87 ± 0.11; Padj < .0001), and significantly decreased CVR (observed FD 1.21 ± 0.49 versus controls 1.35 ± 0.38; Padj = .0409), when adjusted by age, BMI, and sex. Additionally, FD patients had significantly more variable CVR (0.48 ± 0.25 versus 0.21 ± 0.14; Padj < .0001). CONCLUSIONS: Our results suggest the presence of multiple vascular abnormalities and changes in hemodynamic parameters of cerebral arteries in patients with FD.
- MeSH
- Fabryho nemoc * diagnostické zobrazování MeSH
- hemodynamika fyziologie MeSH
- intimomediální šíře tepenné stěny MeSH
- lidé MeSH
- mozkový krevní oběh fyziologie MeSH
- průřezové studie MeSH
- rychlost toku krve fyziologie MeSH
- ultrasonografie dopplerovská transkraniální metody MeSH
- ultrasonografie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Fabry disease (FD) is a rare X-linked disorder of glycosphingolipid metabolism caused by pathogenic variants within the alpha-galactosidase A (GLA) gene, often leading to neurological manifestations including stroke. Multiple screening programs seeking GLA variants among stroke survivors lacked detailed phenotype description, making the interpretation of the detected variant's pathogenicity difficult. Here, we describe detailed clinical characteristics of GLA variant carriers identified by a nationwide stroke screening program in the Czech Republic. A total of 23 individuals with 8 different GLA variants were included in the study. A comprehensive diagnostic workup was performed by a team of FD specialists. The investigation led to the suggestion of phenotype reclassification for the G325S mutation from late-onset to classical. A novel variant R30K was found and was classified as a variant of unknown significance (VUS). The typical manifestation in our FD patients was a stroke occurring in the posterior circulation with an accompanying pathological finding in the cerebrospinal fluid. Moreover, we confirmed that cornea verticillata is typically associated with classical variants. Our findings underline the importance of detailed phenotype description and data sharing in the correct identification of pathogenicity of gene variants detected by high-risk-population screening programs.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Fabryho choroba je vzácné dědičné střádavé lyzozomální onemocnění. Nemocní s klasickou multiorgánovou formou nemoci mají časté neurologické projevy. Vzhledem k dostupnosti specifické terapie je důležité pacienty včas a správně diagnostikovat. Článek podává přehled současných znalostí o Fabryho chorobě s důrazem na neurologické projevy choroby.
Fabry disease is a rare inherited lysosomal storage disorder. Patients with classical multisystemic disease have frequent neurological manifestations. It is of great importance for patients to be diagnosed early and properly since there is specific disease therapy available. This article provides an overview of current knowledge about Fabry disease with emphasis on its neurological manifestations.
- Klíčová slova
- migalastat,
- MeSH
- 1-deoxynojirimycin analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- bolest etiologie MeSH
- cévní mozková příhoda etiologie MeSH
- enzymová substituční terapie MeSH
- Fabryho nemoc * diagnóza etiologie patologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie MeSH
- mozek diagnostické zobrazování MeSH
- neuropatie tenkých vláken etiologie MeSH
- tranzitorní ischemická ataka etiologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Cévní mozkové příhody jsou ve vyspělých zemích druhou až třetí nejčastější příčinou úmrtí. Pro adekvátní terapii, včetně primární a sekundární prevence mozkových příhod, je důležitá znalost jejich etiopatogeneze. Častou příčinou vzniku cévní mozkové příhody je embolizace. Jednou z výhod transkraniální dopplerovské sonografie je možnost detekce i asymptomatických mikroembolů v mozkové cirkulaci pomocí dlouhodobého monitoringu. První část článku nabízí krátký pohled do historie detekce mikroembolizací pomocí ultrazvuku, v další části jsou shrnuty základní technické informace a úskalí této vyšetřovací metody. Oddíl týkající se klinických aspektů detekce mikroembolů se zabývá současnými i budoucími trendy metody a poukazuje na její možné klinické využití.
Cerebrovascular accidents are the second or third most common cause of death in advanced countries. In order to provide effective treatment, including primary and secondary prevention of strokes, a thorough knowledge their ethiopathogenesis is needed. A frequent cause of a cerebrovascular accident is embolization. One of the advantages of transcranial doppler sonography is the possibility, with long-term monitoring, to detect even asymptomatic microemboli in cerebral circulation. The first part of the article gives an overview of the history of microembolization detection using the ultrasound; the second part provides an introduction to the technical background of this investigative method, along with its disadvantages. The sub-section on clinical aspects of the detection of microemboli deals with current and future trends of the method and shows its possible clinical application.
- MeSH
- balónková koronární angioplastika metody škodlivé účinky MeSH
- cévní mozková příhoda diagnóza etiologie ultrasonografie MeSH
- diagnostické techniky a postupy trendy MeSH
- embolie a trombóza diagnóza etiologie patofyziologie MeSH
- fibrilace síní diagnóza komplikace terapie MeSH
- financování organizované MeSH
- inhibitory agregace trombocytů aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kardiochirurgické výkony metody škodlivé účinky využití MeSH
- kardiovaskulární nemoci diagnóza komplikace terapie MeSH
- karotická endarterektomie metody využití MeSH
- lidé MeSH
- nemoci aorty diagnóza komplikace terapie MeSH
- nemoci arterie carotis diagnóza komplikace MeSH
- počítačové zpracování signálu přístrojové vybavení MeSH
- ultrasonografie dopplerovská transkraniální metody přístrojové vybavení využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Cévní mozkové příhody jsou třetí nejčastější příčinou úmrtí, v některých výspě1ých zemích zaujímají místo druhé. Až v jedné třetině mohou být způsobeny onemocněním srdce. Jednou z možných kardiogenních příčin jsou srdeční septální abnormality - foramen ovale patens a aneurysma septa síní. Výskyt těchto abnormalit V populaci není výjimečný a jejich vztah k ischemickým mozkovým příhodám zůstává kontroverzní. Většího významu nabývají tyto abnormality ve spojitosti s primárními kryptogenními ikty, zejména u pacientů mladších 55 let. Článek shrnuje etiopatogenetické poznatky o foramen ovale patens a aneuryzmatu septa síní, zabývá se vztahem těchto abnormalit a ischemických cévních mozkových příhod, uvádí možnosti a úskalí jejich detekce a poukazuje na současné postupy v sekundární prevenci recidívy mozkové ischemic u nemocných s prokázaným foramen ovale patens a/nebo aneuryzmatem septa síní.
Cerebrovascular accidents are the third most frequent cause of death, in some advanced countries they are even in the second place. As much as one-third of them may occur due to a heart disease. One of possible cardiogenic causes is a septurn abnormality - foramen ovale patens and atrial septum aneurysm. The incidence of these abnormalities in population is not exceptional, and their relationship to ischemic cerebral accidents remains controversial. These abnormalities are of greater importance in connection with primary cryptogenic stroke, particular ly in patients under 55 years of age. The report summs up etiopathogenetic knowledge about foramen ovale patens and septal atrium aneurysm, deals with the relationship between these abnormalities and ischemic cerebrovascular accidents. gives possibilities and difficulties of their detection, and shows present methods for a secondary prevention of cerebral ischemic relapse in patients with proved foramen ovale patens and/or atrial septum neurysm.
- MeSH
- aneurysma srdce klasifikace komplikace MeSH
- antikoagulancia aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- cévní mozková příhoda diagnóza etiologie MeSH
- echokardiografie transezofageální využití MeSH
- lidé MeSH
- srdeční septum patologie MeSH
- ultrasonografie dopplerovská transkraniální využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
