- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Colorectal cancer (CRC) is one of the main causes of death of neoplasia. Demand for predictive and prognostic markers to reverse this trend is increasing. Long non-coding RNA HOTAIR (Homeobox Transcript Antisense Intergenic RNA) overexpression in tumors was previously associated with poor prognosis and higher mortality in different carcinomas. We analyzed HOTAIR expression levels in tumor and blood of incident sporadic CRC patients in relation to their overall survival with the aim to evaluate surrogate prognostic marker for CRC. Tissue donor group consisted of 73 CRC patients sampled for tumor and normal tissue. Blood donor group was represented by 84 CRC patients compared with 40 healthy controls. Patients were characterized for tumor-node-metastasis stage, tumor grade, microsatellite instability and tumor penetration by stromal cells. HOTAIR levels were assessed by real-time quantitative PCR. CRC patients had higher HOTAIR expression in blood than healthy controls (P = 0.0001), whereas there was no difference in HOTAIR levels between tumor and adjacent mucosa of CRC patients. HOTAIR levels positively correlated between blood and tumor (R = 0.43, P = 0.03). High HOTAIR levels in tumors were associated with higher mortality of patients [Cox's proportional hazard, hazard ratio = 4.4, 95% confidence interval: 1.0-19.2, P = 0.046]. The hazard ratio was even higher when blood HOTAIR levels were taken into account (hazard ratio = 5.9, 95% confidence interval: 1.3-26.1, P = 0.019). Upregulated HOTAIR relative expression in primary tumors and in blood of CRC patients is associated with unfavorable prognosis. Our data suggest that HOTAIR blood levels may serve as potential surrogate prognostic marker in sporadic CRC.
- MeSH
- dospělí MeSH
- kolon metabolismus MeSH
- kolorektální nádory krev genetika mortalita MeSH
- kvantitativní polymerázová řetězová reakce MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA genetika MeSH
- míra přežití MeSH
- nádorové biomarkery krev genetika MeSH
- následné studie MeSH
- polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
- prognóza MeSH
- rektum metabolismus MeSH
- RNA dlouhá nekódující krev genetika MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- staging nádorů MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- stupeň nádoru MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- hojení ran účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- obvazy hydrokoloidní využití MeSH
- uhlík dějiny terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- zaměstnání pro postižené MeSH
- Publikační typ
- rozhovory MeSH
- MeSH
- farmakogenetika trendy MeSH
- léková alergie genetika MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Inhibitory tymidylát syntázy (TS) jsou často používány při léčbě nádorových onemocnění. Léčiva s inhibičním účinkem na tymidylát syntázu lze rozdělit na dvě hlavní skupiny: fluoropyrimidinové deriváty a analoga kyseliny listové. Tyto inhibitory jednak ovlivňují enzymatickou aktivitu TS, jednak dochází k metabolizaci těchto inhibitorů různými enzymy. Interindividuální rozdíly v expresi a aktivitě TS a metabolizujících enzymů by mohly být využity při předpovědi rezistence na jednotlivá cytostatika. Získané znalosti o expresi a aktivitě jednotlivých enzymů by pak mohly být využity při navrhování cílené individuální protinádorové terapie. Bohužel rezistenci na cytostatika ovlivňují stovky genů. Pro přesnou předpověď rezistence pravděpodobně nebude stačit stanovení několika markerů. Pro takovou předpověď bude zřejmě nutné rutinní zavedení metod pro sledování exprese desítek nebo stovek genů a jejich proteinových produktů.
The inhibitors of thymidylate synthase (TS) are frequently used as anticancer drugs. These drugs can be divided into two principal groups: the fluoropyrimidine derivatives and folic acid analogs. All these inhibitors change enzymatic activity of TS, and at the same time they are also metabolizeded by different enzymes. The interindividual differences in the expression and activity of TS and of other enzymes can be exploited in the design of targeted individual anticancer therapy. Unfortunately the drug resistance is influenced by hundreds of genes. If we would like to predict the drug resistance, the determination of as little as several markers would not be probably efficient. The routine establishment of methods of screening expression of tens or hundreds of genes and their protein products will be probably necessary for such prediction.
