Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
85 l. : il. ; 31 cm
Aktivita proteinu Src je zvýšená v mnoha typech lidských nádorů. Naše předchozí výsledky ukázaly, že potlačením tyrosinkinázové aktivity Src dochází k inhibici aktivity a serin/treonin-specifické fosforylace efektorových proteinů v signální dráze řízenémTORem. Kromě rapamycinu a jeho analogů, inhibitorů mTORu využívaných v protinádorové léčbě, také inhibitory proteinu Src mohou představovat významný terapeutický prostředek pro léčbu nádorů, zejména těch, v kterých je mTOR dráha reaktivována. Záměrem navrhovaného projektu je zjistit účinnost potlačení aberantně zvýšené aktivity signálních drah mTORu a MAPKináz v nádorových buňkách pomocí inhibice aktivity Src, tedy určit, jakým způsobem je tyrosinkinázová aktivita Src zapojena do deregulace přenosu signálů kaskádami serin/treonin-specifických kináz. Budou studovány vybrané typy nádorových buněk se zvýšenou aktivitou Src, zejména buňky karcinomu plic a melanomu. Výsledky přispějí k racionální protinádorové léčbě proteinkinázovými inhibitory.; Tyrosine kinase activity of Src is up-regulated in numerous types of human cancer and Src inhibitors are used as efficient anticancer drugs. Pre-clinical data and clinical trials showed strong effect of tyrosine kinase inhibitors in cancer therapy. Our previous findings has shown that the suppression of Src kinase activity results in the inhibition of the serine/threonine-specific phosphorylation of effector proteins in the mTOR signalling pathway. It indicates that, besides rapamycin and its analogueswhich are tested in clinical trials, Src inhibitors are important therapeutic agents against tumors with different deregulated signal transduction pathways.The aim of the project is to elucidate how Src tyrosine kinase activity is involved in the deregulated signalling of two important pathways, the mTOR pathway and the MAPK cascade, in cancer cells.
- MeSH
- biologická terapie metody MeSH
- buněčná a tkáňová terapie MeSH
- individualizovaná medicína MeSH
- melanom farmakoterapie terapie MeSH
- mitogenem aktivované proteinkinasy kinas MeSH
- molekulární biologie MeSH
- nádory plic farmakoterapie terapie MeSH
- proteiny - lokalizační signály MeSH
- protinádorová antibiotika MeSH
- sirolimus MeSH
- skupina kinas odvozených od src-genu MeSH
- TOR serin-threoninkinasy MeSH
- tyrosinkinasové receptory antagonisté a inhibitory MeSH
- tyrosinkinasy MeSH
- Konspekt
- Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
- NLK Obory
- biologie
- onkologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
- MeSH
- buněčná adheze MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nádorová transformace buněk MeSH
- nádory etiologie genetika terapie MeSH
- přehledová literatura jako téma MeSH
- protinádorové látky MeSH
- receptory buněčného povrchu MeSH
- signální transdukce MeSH
- skupina kinas odvozených od src-genu genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- fosfatidylinositol-3-kinasy metabolismus MeSH
- fosforylace MeSH
- interleukin-2 metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- protein-serin-threoninkinasy fyziologie MeSH
- proteinkinasy metabolismus MeSH
- ribozomální proteiny chemie metabolismus MeSH
- signální transdukce MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- MeSH
- fosfoproteiny fyziologie genetika chemie MeSH
- tyrosinkinasy fyziologie chemie MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
84 l. : il. ; 32 cm
Studiem vlastností purifikované bílkoviny p72syk je možné přispět k objasnění nového regulačního mechanismu, kterým jsou zřejmě nereceptorové tyrosin-specifické proteinkinasy Syk zapojeny do kontroly aktivity Src proteinů v hematopoietické buňce. Poznatky získané studiem Syk proteinů v hematopoietických buňkách mohou být cenné pro porozumění mechanismům regulujícím aktivitu proteinů Src také v buňkách nehematopoietických a pro objasnění příčin zvýšené aktivity Src během nádorového bujení.
- MeSH
- fosforylace MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- polyeny MeSH
- proteinkinasy imunologie MeSH
- receptory interleukinu-2 MeSH
- signální transdukce MeSH
- skupina kinas odvozených od src-genu imunologie MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- alergologie a imunologie
- biologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
