- Klíčová slova
- osimertinib,
- MeSH
- chemorezistence MeSH
- geny erbB-1 genetika účinky léků MeSH
- inhibitory proteinkinas MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- lidé MeSH
- mutace * MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie genetika patologie MeSH
- odběr biologického vzorku * metody MeSH
- progrese nemoci MeSH
- protinádorové látky MeSH
- tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Rozvoj cílené biologické léčby nádorových onemocnění je spojen s vyhledáváním markerů umožňujících predikovat odpověď na příslušný lék. V poslední době se zájem soustředí na karcinomy ovaria a novou terapii inhibitory proteinů poly(ADP-ribose)polymerázy (PARP), jaderných enzymů podílejících se na opravě jednovláknových zlomů DNA. Největší prospěch z podávání PARP inhibitoru mají pacientky s patogenní či potenciálně patogenní zárodečnou nebo somatickou mutací BRCA1 a BRCA2, genů zodpovědných za reparaci dvouvláknových zlomů DNA. V genech BRCA 1/2 je popsáno široké spektrum mutací od jednobodových záměn až po rozsáhlé delece, zahrnující někdy i několik exonů. Na rozdíl od testování zárodečných mutací, jež je již mnoho let prováděno na pracovištích lékařské genetiky, somatické mutace doposud testovány nebyly. Detekce mutací BRCA1 a BRCA 2 v nádoru se výrazně liší od diagnostiky germinálních mutací, ve srovnání s analýzou vzorků DNA z krve naráží na problémy vyplývající zejména z nerovnoměrného zastoupení nádorových buněk ve tkáni, heterogenity s přítomností více klonů nádorových buněk a infiltrace nenádorovými elementy, stejně tak jako na obtíže spojené s různě bohatou frakcí apoptotických a nekrotických buněk, které snižují průměrnou kvalitu izolované DNA. Z hlediska vyšetřovacích metodik se díky své komplexitě, rychlosti implementace do rutinního provozu a citlivosti detekce pro účely diagnostiky mutací BRCA 1/2 jeví jako nejvýhodnější metoda NGS. Při zavádění do rutinní laboratorní praxe musí být primárně kladen důraz na zajištění systému kontroly kvality. Vzhledem k velké pravděpodobnosti nálezu dosud nereportovaných změn v genech BRCA 1/2 by také bylo velmi výhodné vytvořit sdílenou databázi nalezených somatických variant v rámci ČR.
Development of targeted cancer therapy is accompanied by a search for markers allowing prediction of response to the particular treatment. Recently, the interest is focused, among other neoplasms, also on the therapy of ovarian cancer using new inhibitors of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) proteins, nuclear enzymes involved in the repair of single-stranded DNA breaks. The greatest benefit from the administration of PARP inhibitors have patients with a deleterious or potentially deleterious germ-line or somatic mutation of BRCA1 or BRCA2, two genes responsible for repair of double stranded DNA breaks. There has been described a wide spectrum of mutations of BRCA 1/2, from point substitutions to large deletions, including sometimes even several exons of the gene. Unlike the testing of germ-line mutations provided for many years by the medical geneticists, somatic mutations in the tumor tissue have not been routinely tested so far. Detection of BRCA1/2 mutations in the tumor is significantly different from testing of germ-line mutations. In comparison with the analysis of DNA isolated from blood samples, testing of DNA isolated from the FFPE tissue encounters challenges based on heterogeneous representation of tumor cells in the tissue samples, on the presence of multiple neoplastic clones and on the infiltration of tissue by the non-neoplastic elements, as well as difficulties caused by variable proportion of apoptotic and necrotic cells deteriorating the overall quality of isolated DNA. Regarding the testing methods, NGS appears to be the optimal choice because of its complexity, speed of implementation into routine diagnostics as well as sensitivity for detection of a BRCA 1/2 mutations. When introduced into everyday laboratory practice, the functioning quality control system is of utmost importance. Provided there is a high probability of detection of the so far unreported variations in BRCA 1/2 genes, an introduction of a shared database of somatic variants diagnosed in the Czech Republic would be of enormous benefit.
- MeSH
- biologická terapie MeSH
- DNA analýza genetika MeSH
- geny BRCA1 * fyziologie MeSH
- geny BRCA2 * fyziologie MeSH
- klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
- lidé MeSH
- mutace * genetika MeSH
- nádory vaječníků genetika patologie MeSH
- PARP inhibitory terapeutické užití MeSH
- sekvenční analýza DNA metody využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- geny ras * MeSH
- kolorektální nádory * diagnóza MeSH
- laboratoře MeSH
- lidé MeSH
- referenční standardy MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- cílená molekulární terapie MeSH
- diagnostické techniky molekulární * metody využití MeSH
- erbB receptory antagonisté a inhibitory farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- geny ras MeSH
- individualizovaná medicína MeSH
- klinické laboratorní techniky metody normy MeSH
- kolorektální nádory * diagnóza farmakoterapie MeSH
- konsensuální konference jako téma MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie MeSH
- mutace MeSH
- referenční standardy MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- hodnotící studie MeSH
