Downův syndrom je jednou z nejznámějších a nejčastějších chromozomálních aberací. Přítomnost nadbytečného genetického materiálu chromozomu 21 způsobuje multiorgánové postižení. Z onkologického hlediska je důležitá zejména predispozice těchto jedinců k hematologickým malignitám v dětském věku. Samotná trizomie chromozomu 21 způsobuje narušení hematopoézy a je prvním krokem při vývinu tranzientní abnormální myelopoézy, unikátnímu klonálnímu onemocnění, které se vyskytuje pouze v přítomnosti trizomie chromozomu 21. Jedná se o preleukemickou fázi s variabilní klinickou manifestací od zcela bezpříznakového průběhu po život ohrožující stav, se schopností spontánní regrese, ale i transformace do myeloidní leukemie. Prognóza těchto dětí je při redukovaných chemoterapeutických režimech respektujících jejich zvýšenou senzitivitu k toxicitě léčby velmi dobrá. Akutní lymfoblastická leukemie asociovaná s Downovým syndromem je naopak heterogenní skupinou onemocnění s ne zcela objasněnou etiopatogenezí a horší prognózou ve srovnání s pediatrickými pacienty se stejnou diagnózou, ale bez přítomnosti Downova syndromu.
Down syndrome is one of the best known and most common chromosomal aberrations. The presence of excess genetic material of chromosome 21 causes multiorgan impairment. From an oncological point of view, the predisposition of these individuals to hematological malignancies in childhood is especially important. Trisomy of chromosome 21 itself leads to perturbed hematopoiesis and it is the first step in the development of transient abnormal myelopoesis, a unique clonal disease that occurs only in the presence of trisomy of chromosome 21. It is a preleukemic phase with variable clinical manifestations from a completely asymptomatic course to a life-threatening condition, with ability of spontaneous regression but also transformation into myeloid leukemia. The prognosis of these children is very good with reduced chemotherapy regimens respecting their increased sensitivity to the toxicity of the treatment. Acute lymphoblastic leukemia associated with Down syndrome, on the other hand, is a heterogeneous disease with not really elucidated etiopathogenesis and a worse prognosis compared to pediatric patients with the same diagnosis but without the presence of Down syndrome.
- MeSH
- dítě MeSH
- Downův syndrom * genetika komplikace patologie MeSH
- genetické testování MeSH
- leukemie etiologie patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- myeloproliferativní poruchy * diagnóza genetika patofyziologie MeSH
- nemoci kostní dřeně diagnóza komplikace patologie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Zásadní technologický pokrok v posledních dvou dekádách vedl k rozmachu proteomických analýz v různých oblastech medicíny. V onkologii se proteomika likvoru zaměřuje na odhalení biomarkerů u primárních nádorů CNS a k detekci postižení CNS sekundárně nebo na monitoraci neurologických komplikací např. u leukémií nebo lymfomů. Cytologické vyšetření totiž u ně kterých rizikových pacientů nemusí být dostatečně senzitivní. V pediatrické neuroonkologii se diagnostika a následná léčba nádorů CNS v současnosti opírá téměř výhradně o histologické a molekulárně biologické vyšetření tkáně tumoru. U značného počtu pacientů ale resekce či pouhá biopsie nádoru není možná vzhledem k blízkosti životně důležitých center. V těchto případech by mohl pomoct spolehlivý biomarker, jenž by mohl přinést bližší informace o diagnóze, klasifikaci nádorového onemocnění nebo určení rizika, případně by pomohl odhalit potenciální léčebné cíle z lépe dostupného biologického materiálu, jakým je mozkomíšní mok. Relaps v oblasti CNS se vyskytuje u 3–8 % dětí s akutní lymfoblastickou leukémií. Navíc pacienti s potvrzenou leukémií CNS mají tendenci k horšímu výsledku léčby. V průběhu léčby se dětští pacienti také potýkají s četnými komplikacemi, z nichž mezi jedny z nejzávažnějších patří ty postihující CNS. Autoři předkládají přehled výsledků současných studií zabývajících se proteomikou likvoru u dětských onkologických pacientů.
Major technological advances in the last two decades have led to the rise of proteomic analyses in various fields of medicine. In oncology, cerebrospinal fluid proteomics focuses on the detection of biomarkers in primary CNS tumors and on the detection of CNS involvement secondarily or on the monitoring of neurological complications of treatment such as leukemias or lymphomas. Cytology may not be sensitive enough to detect such at-risk patients. In pediatric neuro-oncology, the diagnosis and subsequent treatment of CNS tumors is currently based almost exclusively on histological and molecular biological examination of tumor tissue. However, in a large number of patients, resection or mere biopsy of the tumor is not possible due to the proximity of vital centers. In these cases, a reliable bio marker could help, providing more detailed information on diagnosis, tumor classification, or risk assessment, or helping to identify potential treatment targets from better available bio logical material such as cerebrospinal fluid. CNS relapse occurs in 3–8% of children with acute lymphoblastic leukemia. In addition, patients with confirmed CNS leukemia tend to have a worse treatment outcome. During treatment, pediatric patients also face numerous complications, one of the most serious being those affecting the CNS. The authors present an overview of the results of current studies dealing with cerebrospinal fluid proteomics in pediatric oncological patients.
- MeSH
- akutní lymfatická leukemie diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mozkomíšní mok chemie MeSH
- nádorové biomarkery * MeSH
- nádory centrálního nervového systému * diagnóza MeSH
- proteiny v mozkomíšním moku * analýza MeSH
- proteomika metody MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Úvod: Novotvorba cév angiogenezí či vaskulogenezí je nedílnou součástí nádorového růstu. Má zásadní význam pro jeho invazivitu a metastazování. S rozvojem antiangiogenní léčby se objevila potřeba spolehlivého markeru angiogeneze, jenž by měl jak prognostický, tak prediktivní význam. Cirkulující endoteliální buňky (CEC) a cirkulující endoteliální progenitorové buňky (EPC) byly několika studiemi navrženy jako potenciální neinvazivní biomarkery nádorové angiogeneze. Cíle: Cílem naší práce byla podrobná analýza množství CEC a EPC u dětských onkologických pacientů jak ve vztahu k typu nádoru, rozsahu onemocnění, typu dosažené odpovědi na léčbu, tak i monitorace dynamiky těchto buněk v průběhu léčby. Pacienti a metody: Analýza cílů byla provedena u 171 dětí. Množství buněk bylo stanoveno pomocí průtokové cytometrie. Ve studii byly hodnocené aktivované CEC (aCEC) s imunofenotypickou definicí CD45-CD146+CD105+, zralé CEC (mCEC) CD45-CD146+CD31+ a EPC CD45-/+CD146+CD34+. Výsledky: Nenalezli jsme signifikantní rozdíl v iniciálním množství sledovaných buněk v korelaci s typem nádoru. Při srovnání hodnot před léčbou a v jejím průběhu bez ohledu na diagnózu došlo k poklesu v množství aCEC a mCEC. Při korelaci s odpovědí na léčbu byl patrný statisticky signifikantní pokles aCEC u pacientů, kteří dosáhli pouze stabilizace onemocnění, nebo u nichž došlo k progresi ve srovnání s pacienty, jež dosáhli objemové regrese tumoru. Rozsah onemocnění, ev. modalita léčby neměly významný vliv na počty jednotlivých typů endoteliálních buněk. Závěr: V naší studii jsme nepotvrdili význam EPC a CEC jako spolehlivých biomarkerů u dětských onkologických pacientů. V praxi by bylo možné využít monitoraci aCEC k vytypování pacientů, kteří by mohli hůře odpovídat na léčbu. Pro další využitelnost EPC a CEC je nutný standardizovaný a robustně validovaný protokol pro analýzu pomocí průtokové cytometrie.
Introduction: Neovascularization by angiogenesis or vasculogenesis is an integral part of the tumor growth, it is essential for tumor invassivness and for the process of metastasis. With the development of antiangiogenic therapies there is urgent need for reliable biomarkers of angiogenesis, that would have both - prognostic and predictive meaning. Circulating endothelial cells (CEC) and circulating endothelial progenitor cells (EPC) have been proposed as a potential noninvasive biomarker of tumor angiogenesis in several studies. Objective: The aim of our work was a detailed analysis of the amount of CEC and EPC in pediatric cancer patients, both in relation to tumor type, extent of the disease, type of the treatment response as well as monitoring the dynamics of these cells during treatment. Patients and methods: The analysis of objectives in the first part of the research was performed in 171 children. Cells were determined by flowcytometry. We evaluated activated CEC (aCEC) with immunophenotypic definition CD45-CD146+CD105+, mature CEC (mCEC) CD45-CD146+CD31+ and EPC CD45-/+CD146+CD34+. Results: We did not find a significant difference in the initial amount of the monitored cells in correlation with the tumor type. Comparing the values before and during treatment, regardless of the diagnosis, there was a decrease in the amount of aCEC and mCEC. In correlation with the treatment response, there was a statistically significant decrease in aCEC in patients who achieved only disease stabilization or progressed on treatment compared to patients who achieved regression in the tumor volume. The extent of the disease and type of the treatment did not have a significant effect on the amount of each of measured endothelial cells. Conclusions: In our study, we did not confirm the significance of EPC and CEC as reliable markers in pediatric cancer patients. In practice, aCEC monitoring could be used to identify patients who may be less responsive to treatment. For the further use of EPC and CEC as biomarkers of angiogenesis, a standardized protocol for flowcytometry analysis is required.
- Klíčová slova
- vaskulogeneze,
- MeSH
- dítě MeSH
- endoteliální progenitorové buňky MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nádorové biomarkery * MeSH
- nádory * diagnóza MeSH
- patologická angiogeneze * diagnóza MeSH
- předškolní dítě MeSH
- průtoková cytometrie metody MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Klíčová slova
- hyperleukocytóza,
- MeSH
- diagnostické techniky a postupy MeSH
- dítě MeSH
- leukemie * komplikace MeSH
- leukocytóza * diagnóza etiologie terapie MeSH
- leukostáza * diagnóza etiologie komplikace terapie MeSH
- lidé MeSH
- nádory komplikace MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
BACKGROUND: The outcome of children with refractory/relapsed malignancies remains poor and novel therapies are urgently required. One of the promising approaches is metronomic chemotherapy. We present the clinical results of 74 children with advanced solid tumors treated according to treatment recommendation with data registry in three European pediatric centers. METHODS: COMBAT (Combined Oral Metronomic Biodifferentiating Antiangiogenic Treatment) included low-dose daily temozolomide, etoposide, celecoxib, vitamin D, fenofibrate and retinoic acid. From 2004 to 2010, 74 children were enrolled. RESULTS: The 2-year overall survival (OS) was 43.1% (median 15.4, range 1.3-69.9 months). Of the 74 patients, 50 patients (68%) died and 24 are alive: 6 (8%) with progressive disease, 7 (9%) with stable disease/partial response and 11 (15%) in complete response. Median time to response was 6 months. Of 62 patients with initially measurable disease, 25 (40%) had radiological response or stable disease. Fourteen of 25 showing clinical benefit responded within the first 6 months. The treatment was well tolerated on an outpatient basis. Regarding non-hematological toxicity of grade ≥2, hepatotoxicity of grade 3 occurred in 8 children and grade 3 cheilitis in 16 children. CONCLUSION: COMBAT is a feasible and effective treatment option for patients with relapsing/refractory malignancies. The treatment is well tolerated with a low acute toxicity profile.
- MeSH
- dakarbazin aplikace a dávkování analogy a deriváty MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- etoposid aplikace a dávkování MeSH
- fenofibrát aplikace a dávkování MeSH
- inhibitory angiogeneze aplikace a dávkování MeSH
- isotretinoin aplikace a dávkování MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- metronomické podávání léků MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- nádory farmakoterapie MeSH
- předškolní dítě MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování MeSH
- pyrazoly aplikace a dávkování MeSH
- registrace MeSH
- studie proveditelnosti MeSH
- sulfonamidy aplikace a dávkování MeSH
- vitamin D aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Evropa MeSH
Prognóza pacientů s pokročilým nádorovým onemocněním, relapsem či jinak vysoce rizikovým tumorem zůstává i v dnešních dnech nepříznivá. Pro tyto pacienty se v posledních dvaceti letech stává metronomická léčba stále častěji vhodnou alternativou ke konvenční chemoterapii. Metronomická léčba je založená na dlouhodobém, chronickém podávání nízkých dávek cytostatik ve vyšší frekvenci, např. denně bez prolongovaných pauz, jako je tomu u standardní chemoterapie. Na rozdíl od chemoterapie založené na maximálních tolerovaných dávkách má minimální toxicitu a umožňuje převážně ambulantní léčbu. Mechanizmus účinku je předmětem výzkumu, předpokládá se kombinace inhibice angiogeneze, stimulace imunitního systému a přímého cytotoxického efektu na nádorové buňky. Článek shrnuje výsledky preklinických i klinických studií se zaměřením se na využití metronomické léčby v pediatrické onkologii.
The outcome of patients with progressive cancer, relaps or high risk tumor remains very poor. For these patients metronomic chemotherapy begins to be suitable alternative to conventional chemotherapy. Metronomic therapy refers to long term, chronic administration of low doses of conventional cytotoxic agents. Unlike „dose dense“ chemotherapy, it is minimally toxic and can be taken on out-patient basis. Mechanism responsible for the antitumor effect of metronomic therapy is under investigation, it is thought to be combination of antiangiogenic effect, stimulation of the immune response and direct cytotoxic action on tumour cells. This review describes the results of preclinical and clinical studies with the intention of usage in pediatric oncology.
