Sborník prací a směrnic, které se zaměřují na CAR-T imunoterapii difuzního velkobuněčného B-fymfomu. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• chimerické antigenní receptory MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom terapie   MeSH
• hematologické nádory terapie   MeSH
• imunoterapie MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie

Syndrom uvolnění cytokinů, cytokine release syndrom, je systémová zánětlivá odpověď organismu vyvolaná vystupňovanou aktivací imunitního systému v reakci na různé faktory. Vysoká incidence cytokine release syndromu je zejména po imunoterapii T-buňkami chimérického receptoru antigenu, která je vysoce efektivní na refrakterní nebo opakovaně relabující hematologické malignity z B-buněk. Syndrom uvolnění cytokinů vzniká v důsledku nepřiměřené imunitní aktivace lymfocytů, makrofágů nebo myeloidních buněk s následným masivním uvolněním zánětlivých cytokinů. V případě terapie T-buňkami chimérického receptoru antigenu se příznaky objevují v řádu dnů po infuzi, což koreluje s maximem in vivo expanze T-lymfocytů. Klíčovou roli v patofyziologii hraje monocyto-makrofágový systém, který je hlavním zdrojem nejdůležitějších cytokinů. Hlavním mediátorem toxicity je interleukin 6. Ke klinickému průběhu patří horečka, hypotenze a hypoxie, těžké formy jsou klinicky neodlišitelné od sepse a můžou vést k multiorgánovému selhání. Vzhledem k tomu, že je imunoterapie T-buňkami chimérického receptoru antigenu potenciálně kurativní, měla by být pacientům po jejím podání poskytována plná resuscitační péče. V případě těžkého syndromu z uvolnění cytokinů je indikována léčba tocilizumabem, po jehož podání obvykle symptomy rychle odezní. Výzvou v klinické praxi bývá odlišení cytokine release syndromu od jiných závažných stavů, které mohou probíhat i konkomitantně a mohou vyžadovat odlišný terapeutický přístup.

Cytokine release syndrome is an acute systemic inflammatory response triggered by overactivation of the immune system that may be initiated by a variety of factors. The incidence of cytokine release syndrome is high, especially after immunotherapy with chimeric antigen receptor T-cells, which is effective for refractory or recurrent B cell hematological malignancies. Cytokine release syndrome occurs due to a high level of immune activation of lymphocytes, macrophages, or myeloid cells with a subsequent massive release of inflammatory cytokines. After chimeric antigen receptor T-cell therapy, symptoms appear within days of infusion, which correlates with the maximum T-cells expansion. The monocyte-macrophage system, which is the main source of the most important cytokines, plays a key role in pathophysiology. The central mediator of toxicity is interleukin 6. Cytokine release syndrome is presented by fever, hypotension, and hypoxia, severe forms are clinically indistinguishable from sepsis and may lead to multiorgan failure. Because chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy is a potentially curative treatment, patients should be provided with full resuscitation care after administration of this therapy. In severe cytokine release syndrome, treatment with tocilizumab is indicated, after which symptoms usually resolve rapidly. The challenge in clinical practice is to differentiate cytokine release syndrome from other serious conditions, which may be concomitant and may require a different therapeutic approach.

• MeSH
• imunoterapie škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• multiorgánové selhání etiologie   terapie   MeSH
• syndrom uvolnění cytokinů * etiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

ultikinázový inhibitor midostaurin je novou léčivou látkou užívanou spolu se standardní chemoterapií v terapii pacientů s akutní myeloidní leukemií (AML) s mutací kinázy FLT3. Jedná se o přípravek první generace ze skupiny inhibitorů FLT3 a v současnosti je jedinou léčivou látkou z této skupiny, která má schválenu indikaci a úhradu v indukční a konsolidační léčbě pacientů s AML. Midostaurin je podáván ve formě perorálních tobolek dvakrát denně 8.–21. den cyklu chemoterapie. Prostřednictvím enzymu CYP3A4 je biotransformován na metabolity, které mají rovněž farmakologickou aktivitu. Zvýšené opatrnosti je nutno dbát při současné medikaci silnými inhibitory CYP3A4, které mohou vést ke zvýšení toxicity vlivem prodloužení expozice účinné látce. Midostaurin je pacienty obecně dobře tolerován, zvláště při podávání s jídlem, které redukuje dosažené vrcholové maximální koncentrace a snižuje četnost epizod nevolnosti a zvracení. Nejčastějším nežádoucím účinkem v klinických studiích byla febrilní neutropenie, specifickými nežádoucími účinky jsou prodloužení intervalu QTc a rozvoj intersticiálního plicního postižení. Ve studii RATIFY dosáhl medián celkového přežití při terapii midostaurinem se standardní chemoterapií 74,7 měsíce oproti 25,6 měsíce při léčbě standardní chemoterapií v kombinaci s placebem. Při terapii midostaurinem byla pozorována vyšší četnost dosažení kompletní remise onemocnění a delší interval přežití bez nemoci daný redukcí četnosti relapsů AML. Článek rovněž shrnuje klinické zkušenosti s midostaurinem a management nežádoucích účinků v praxi pracoviště autorů – ÚHKT.

The multi‑kinase inhibitor midostaurin is a new therapeutic agent used together with standard chemotherapy in the treatment of patients with acute myeloid leukemia (AML) and a FLT3‑kinase mutation. It is a first generation product from the FLT3‑inhibitor family and is currently the only therapeutic agent of this group approved and reimbursed for the treatment of patients in induction and consolidation of AML. Midostaurin is administered orally as capsules twice daily on days 8‑21 of the chemotherapy cycle and is metabolised by CYP3A4 to metabolites that also have pharmacological activity. Caution should be exercised if it is co‑administered with potent CYP3A4 inhibitors that may lead to increased toxicity due to prolonged exposure to the active substance. Midostaurin is generally well tolerated by patients, particularly when administered with food that lowers the peak of maximal concentrations and reduces the frequency of nausea and vomiting. The most common adverse event in clinical trials was febrile neutropenia and specific adverse events included QTc prolongation and development of interstitial lung involvement. In the RATIFY study, median overall survival for midostaurin in combination with standard chemotherapy was 74.7 months compared with 25.6 months for standard chemotherapy in combination with placebo. In the midostaurin arm, a higher rate of complete AML remissions and a long­er disease‑free interval due to a reduction in the frequency of relapses were observed. The article also summarizes the clinical expe­rience with midostaurin and the management of adverse reactions at the UHKT.

• Klíčová slova
• midostaurin, FLT3,
• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• analýza přežití MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   ekonomika   farmakokinetika   farmakologie   metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• aplikace orální MeSH
• chemoterapie konsolidační MeSH
• dospělí MeSH
• homologní transplantace MeSH
• inhibitory proteinkinas * aplikace a dávkování   ekonomika   farmakokinetika   farmakologie   metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• kardiomyopatie MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nežádoucí účinky léčiv epidemiologie   klasifikace   prevence a kontrola   MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru antagonisté a inhibitory   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

INTRODUCTION: Survival rate of patients with chemorefractory acute myeloid leukemia (AML) or myelodysplastic syndrome with excess blasts (MDS-EB) is poor. Allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) is the only potentially curative therapy in these patients. PATIENTS AND METHODS: We report a retrospective analysis of outcomes of therapy of 24 patients with AML or MDS-EB refractory to high-dose salvage chemotherapy or who had failed previous HCT, who received T-cell-replete HLA haploidentical HCT in aplasia after cladribine/cytarabine-based chemotherapy followed by reduced intensity or myeloablative conditioning. All patients had active disease before commencement of the treatment. RESULTS: Of the patients, 91.7% achieved complete remission (CR), whereas 2 patients (8.2%) died in aplasia. One-year relapse rate was 49.3%. Cumulative incidence of nonrelapse mortality (NRM) was 25.6%. In a subgroup of patients with HCT-comorbidity index score ≤ 3, NRM was 15.4%. Two-year overall survival and relapse-free survival were 30.6% and 22.6%, respectively. Incidence of grade 3 and 4 acute graft versus host disease was 21.3% and 8.3, respectively. CONCLUSION: We found that sequential therapy with HCT in aplasia after cladribine/cytarabine chemotherapy is feasible, results in high CR rates, and has acceptable toxicity profile; however, posttransplant relapse is common in patients treated with active disease.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie diagnóza   farmakoterapie   mortalita   MeSH
• dospělí MeSH
• haploidentická transplantace * MeSH
• incidence MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• myelodysplastické syndromy diagnóza   farmakoterapie   mortalita   MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli etiologie   MeSH
• příprava pacienta k transplantaci MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk * škodlivé účinky   metody   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH