Mitochondrial dysfunction is a potentially important player in the development of insulin resistance and type 2 diabetes mellitus (T2DM). We investigated the changes of mRNA expression of genes encoding main enzymatic complexes of mitochondrial respiratory chain in subcutaneous adipose tissue (SCAT) and peripheral monocytes (PM) of 11 subjects with simple obesity (OB), 16 obese patients with T2DM and 17 healthy lean subjects (C) before and after very low-calorie diet (VLCD) using quantitative real time PCR. At baseline in SCAT, both T2DM and OB group had decreased mRNA expression of all investigated mitochondrial genes with the exception of 2 complex I (NDUFA 12) and complex IV (COX 4/1) enzymes in OB subjects. In contrast, in PM only the expression of complex I enzymes NDUFA 12 and MT-ND5 was reduced in both T2DM and OB subjects along with decreased expression of citrate synthase (CS) in T2DM group. Additionally, T2DM subjects showed reduced activity of pyruvate dehydrogenase and complex IV in peripheral blood elements. VLCD further decreased mRNA expression of CS and complex I (NT-ND5) and II (SDHA) enzymes in SCAT and complex IV (COX4/1) and ATP synthase in PM of T2DM group, while increasing the activity of complex IV in their peripheral blood elements. We conclude that impaired mitochondrial biogenesis and decreased activity of respiratory chain enzymatic complexes was present in SCAT and PM of obese and diabetic patients. VLCD improved metabolic parameters and ameliorated mitochondrial oxidative function in peripheral blood elements of T2DM subjects but had only minor and inconsistent effect on mitochondrial gene mRNA expression in SCAT and PM.
- MeSH
- diabetes mellitus 2. typu krev dietoterapie epidemiologie MeSH
- dospělí MeSH
- kalorická restrikce metody trendy MeSH
- leukocyty mononukleární metabolismus MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mitochondrie metabolismus MeSH
- obezita krev dietoterapie epidemiologie MeSH
- podkožní tuk metabolismus MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
We explored the effect of chronically elevated circulating levels of growth hormone (GH)/insulin-like-growth-factor-1 (IGF-1) on mRNA expression of GH/IGF-1/insulin axis components and p85alpha subunit of phosphoinositide-3-kinase (p85alpha) in subcutaneous adipose tissue (SCAT) of patients with active acromegaly and compared these findings with healthy control subjects in order to find its possible relationships with insulin resistance and body composition changes. Acromegaly group had significantly decreased percentage of truncal and whole body fat and increased homeostasis model assessment-insulin resistance (HOMA-IR). In SCAT, patients with acromegaly had significantly increased IGF-1 and IGF-binding protein-3 (IGFBP-3) expression that both positively correlated with serum GH. P85alpha expression in SCAT did not differ from control group. IGF-1 and IGFBP-3 expression in SCAT were not independently associated with percentage of truncal and whole body fat or with HOMA-IR while IGFBP-3 expression in SCAT was an independent predictor of insulin receptor as well as of p85alpha expression in SCAT. Our data suggest that GH overproduction in acromegaly group increases IGF-1 and IGFBP-3 expression in SCAT while it does not affect SCAT p85alpha expression. Increased IGF-1 or IGFBP-3 in SCAT of acromegaly group do not appear to contribute to systemic differences in insulin sensitivity but may have local regulatory effects in SCAT of patients with acromegaly.
- MeSH
- akromegalie metabolismus MeSH
- dospělí MeSH
- fosfatidylinositol-3-kinasy třídy Ia krev MeSH
- IGFBP-3 metabolismus MeSH
- insulinu podobný růstový faktor I metabolismus MeSH
- inzulin krev MeSH
- inzulinová rezistence * MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lidský růstový hormon krev sekrece MeSH
- messenger RNA metabolismus MeSH
- podkožní tuk metabolismus MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Klíčová slova
- Leksellův gama-nůž,
- MeSH
- adenom hypofýzy vylučující růstový hormon chirurgie radioterapie terapie MeSH
- akromegalie * diagnóza farmakoterapie chirurgie komplikace radioterapie terapie MeSH
- dospělí MeSH
- individualizovaná medicína MeSH
- kombinovaná terapie metody trendy MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory hypofýzy diagnóza etiologie farmakoterapie chirurgie radioterapie terapie MeSH
- radiochirurgie MeSH
- registrace MeSH
- výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) * metody statistika a číselné údaje MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- hodnotící studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Slovenská republika MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : tab. ; 30 cm
Insulin resistance and increased cardiovascular morbidity is common for various diseases including obesity, Cushing's disease and acromegaly. Pathogenesis of the insulin resistance in these cases has not been entirely explained yet. We will study adipocytokine secretion and expression in adipose tissue and peripheral blood monocytes, mitochondrial dysfunction and cytoadhesive molecules expression in examined groups of patients before and after intervention and in healthy controls. 30 healthy controls, 30 patiens with obesity, 24 acromegalic patiens and 15 patients with Cushing's syndrome will be examined physically, anthropometrically and by methods of biochemistry and molecular biology. Our work will result in deeper understanding of insulin resistance pathogenesis in the particular diseases and in uncovering of affectible factors, whose modulation could be used therapeutically.
Inzulínová rezistence a zvýšená kardiovaskulární morbitida je společným znakem mnoha patologických stavů včetně obezity, Cushingova syndromu a akromegalie. Patogeneze inzulínové rezistence není u těchto stavů dosud do detailů známa. Cílem je studium sekrece a exprese adipocytokinů v tukové tkáni a v monocytech z periferní krve, studium mitochondriální dysfunkce a studium exprese cytoadhezivních molekul u uvedených skupin pacientů před a po provedené intervenci a u zdravých kontrol. 30 zdravých kontrol,30 pacientů s obezitou, 24 pacientů s akromegalií a 15 pacientů s Cushingovým syndromem bude vyšetřeno klinicky, antropometricky, biochemicky a molekulárně biologicky. Výsledkem bude hlubší poznání patogeneze inzulínové rezistence u uvedených stavů a vytipování ovlivnitelných faktorů, které by potencionálně mohly být využity i terapeuticky.
- MeSH
- akromegalie MeSH
- Cushingův syndrom MeSH
- hydrokortison sekrece MeSH
- inzulinová rezistence MeSH
- mitochondriální nemoci patofyziologie MeSH
- mitochondrie MeSH
- obezita patofyziologie MeSH
- porucha glukózové tolerance MeSH
- receptory adipokinů MeSH
- tuková tkáň MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- vnitřní lékařství
- endokrinologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
