Cieľ: Voľné ľahké reťazce kappa (kappa free light chains; k-fLC) v likvore sú perspektívnym novým markerom intratekálnej syntézy imunoglobulínov (Ig) u pacientov s RS, pričom publikované referenčné hodnoty nie sú jednotné. Cieľom našej práce bolo analyzovať diagnostickú hodnotu k-fLC (hladiny v likvore, kvocientu, indexu) a rutinne vyšetrovaných markerov (IgG index, IgGReiber) v diagnostike RS, v predikcii pozitivity oligoklonálnej skladby (oligoclonal bands; OCB) a u OCB negatívnych pacientov. Metódy: Párované vzorky séra a likvoru boli analyzované v súbore 46 pacientov s RS a 63 kontrolných jedincov s nezápalovými a inými zápalovými ochoreniami CNS. Koncentrácia k-fLC bola meraná imunoturbidimetricky (SPA PLUS®, Freelite®). Pre jednotlivé markery a ich cut-off hodnoty, určené s použitím Youdenovho indexu, boli porovnané ROC krivky, diagnostické senzitivity a špecificity. Výsledky: Optimálne cut-off hodnoty boli: 0,76 pre IgG index; 0,89 mg/l pre IgGReiber; 1,08 mg/l pre hladinu k-fLC v likvore; 0,0994 pre k-fLC kvocient; 18,15 pre k-fLC index. K odlíšeniu RS od control boli zistené najvyššie kombinované diagnostické senzitivity/špecificity pre k-fLC index (0,76/0,98), nasledované k-fLC kvocientom (0,76/0,97), hladinou k-fLC v likvore (0,76/0,95), intratekálnou syntézou IgGReiber (0,70/0,91) a IgG indexom (0,65/0,89). Senzitivita a špecificita OCB vyšetrenia bola 0,83 a 1,00. V predikcii OCB pozitivity malo použitie nových k-fLC markerov excelentnú diagnostickú využiteľnosť so senzitivitou/špecificitou: 0,92/0,99 pre k-fLC index; 0,92/0,97 pre k-fLC kvocient; 0,92/0,96 pre hladinu k-fLC v likvore, v porovnaní s 0,76/0,89 pre IgG index a 0,76/0,86 pre IgGReiber. U OCB negatívnych RS pacientov s použitím navrhnutých cut-off bola najvyššia diagnostická senzitivita (0,38) detekovaná pre IgGReiber, nasledovaná senzitivitou 0,13 pre IgG index a prekvapivo 0,00 senzitiviou pre k-fLC markery. Záver: V diagnostike RS a pri predikcii OCB pozitivity sme detekovali pre všetky analyzované k-fLC markery lepšie diagnostické senzitivity a špecificity v porovnaní s rutinne používaným IgG indexom a IgGReiber, tieto však nedosiahli senzitivitu a špecificitu OCB vyšetrenia. Pre dôkaz intratekálnej syntézy Ig u pacientov so suspektnou RS odporúčame paralelné vyšetrenie OCB spolu s použitím k-fLC indexu a kvocientu, a to predovšetkým ak OCB nález je nejednoznačný alebo negatívny.
Aim: Kappa free light chains (-fLC) in cerebrospinal fl uid (CSF) were suggested as promising novel markers of intrathecal immunoglobulin (Ig) synthesis in MS patients, with reported discrepant reference values. We aimed to analyse the diagnostic accuracy of k-fLC (CSF concentration, quotient, index) and routinely used markers (IgG index, IgGReiber) in MS diagnostics, in prediction of oligoclonal bands (OCB) positivity and in OCB negative patients. Methods: Serum/CSF paired samples were analysed from 46 MS patients and 63 controls with non-inflammatory and non-MS inflammatory diseases of CNS. The concentrations of k-fLC were measured immunoturbidimetrically (SPA PLUS®, Freelite®). The ROC curves, diagnostic sensitivities and specificities were analysed with respect to the cut-offs, which were determined using Youden’s index. Results: The optimal cut-off values were defined as: 0.76 for IgG index; 0.89 mg/L for IgGReiber; 1.08 mg/L for CSF k-fLC level; 0.0994 for k-fLC quotient; 18.15 for k-fLC index. To distinguish MS patients from controls, the highest combined sensitivities/specificities were observed for k-fLC index (0.76/0.98), followed by k-fLC quotient (0.76/0.97), CSF k-fLC level (0.76/0.95), IgGReiber (0.70/0.91) and IgG index (0.65/0.89). The OCB detection showed the sensitivity 0.83 and the specificity 1.00. In prediction of OCB positivity, the novel k-fLC markers showed excellent diagnostic accuracy with sensitivities/specificities: 0.92/0.99 for k-fLC index, 0.92/0.97 for k-fLC quotient, and 0.92/0.96 for CSF k-fLC level, compared to 0.76/0.89 for IgG index and 0.76/0.86 for IgGReiber. Applying our cut-offs in OCB negative MS patients, the highest diagnostic sensitivity (0.38) was found for IgGReiber, followed by 0.13 for IgG index, and surprisingly by 0.00 for all k-fLC markers. Conclusion: In MS diagnostics and in prediction of OCB positivity, all novel k-fLC markers showed better sensitivities and specificities than routinely used IgG index and IgGReiber, but did not reach those of OCBs. To proove the intrathecal Ig synthesis in patients with suspected MS, we recommend to use k-fLC index and quotient along with OCB, especially if OCB findings are equivocal or negative.
Pankreatický duktální adenokarcinom (PDAC) představuje jeden z nejagresivnějších typů lidských malignit. V současnosti je toto zhoubné onemocnění čtvrtou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu. Pětileté přežití pacientů s duktálním adenokarcinomem je méně než 8 %. Nové in vitro a in vivo modely jsou proto nutně potřebné pro vývoj nových terapií. S vlastní technologií pro derivaci nových, unikátních 3D nádorových buněčných linií izolovaných z lidských nádorů a ve spolupráci s Ústavem živočišné fyziologie a genetiky AV ČR v Liběchově představujeme plán vývoje velkého zvířecího modelu pro modelování lidského PDAC. S využitím tohoto modelu a nejmodernějších laboratorních technik provedeme profilovací analýzy (detekce a fenotypování cirkulujících rakovinných buněk, izolace a sekvenování cirkulující DNA, metabolomické profilování a analýzu onkoproteinů, a detekce cytokinů pomocí multiplexních protilátkových čipů za účelem nalezení biomarkerů nádoru pankreatu. Nově vyvinutý model zároveň poskytneme pro potřeby výzkumu spolupracujícím vědeckým pracovištím a farmaceutickým společnostem.
Pancreatic ductal adenocarcinoma represents one of the most aggressive type of human malignancy. Currently, this malignancy is the fourth most frequent cause of dead. 5-year survival of patients with ductal adenocarcinoma is less than 8 %. New in vitro and in vivo models are therefore desperately needed for new therapy development. With our own technology for derivation of new, unique 3D cancer cell lines from human tumors and in collaboration with Institute of Animal Physiology and Genetics, AS CR, in Libechov, we present here the plan for the development of large xenograft animal model (pig) bearing human pancreatic tumor. With the use of this model and state -of -the -art lab.techniques, we will perform multiple profiling analyses (circulating cancer cell detection and phenotyping, circulating DNA isolation and sequencing, metabolomic profiling and cancer -related proteins and cytokines detection with multiplex antibody array chips in order to find the hallmarks of pancreatic tumor.
Doštičková hyperagregabilita, ako známa príčina trombózy, bola po prvýkrát popísaná v 70. rokoch 20. storočia. Názov SPS bol zavedený v 80. rokoch pre trombofilnú trombocytopatiu s familiárnym výskytom a autozomálnym typom dedičnosti, ktorá bola charakterizovaná hyperagregabilitou krvných doštičiek po nízkych koncentráciách adenozíndifosfátu (ADP) a/alebo epinefrínu (EPI). V posledných 30 rokoch viacerí autori, ale najmä E. F. Mammen a R. L. Bick, sa zaslúžili o to, že boli vytvorené doposiaľ platné diagnostické kritériá. Na základe výsledku agregometrie doštičiek po ADP a EPI existujú 3 podtypy SPS, ktoré sa môžu klinicky manifestovať viacerými typmi trombózy – a) artériovou trombózou, vrátane infarktu myokardu a ischemickej mozgovej príhody, b) venóznym tromboembolizmom a c) tehotenskými komplikáciami (strata plodu, intrauterinná rastová retardácia). O SPS sa spočiatku predpokladalo, že ide o zriedkavú poruchu, ale neskôr bol popísaný ako prekvapujúco častá príčina inak nevysvetliteľnej trombózy a tehotenských komplikácií. Napriek tomu, niektoré kľúčové problémy, ako je etiológia, genetika a epidemiológia SPS, zostali stále nejasné. Prvá časť článku podáva prehľad o publikovaných výsledkoch výskumu SPS. Okrem zahraničných prác v nej uvádzame aj výsledky retrospektívnej štúdie nášho súboru pacientov s SPS (>450 symptomatických osôb s SPS). V druhej časti sa venujeme súčasným problémom a výzvam pri SPS.
Platelet hyperaggregability as a distinct cause of thrombosis was recognized for the first time in the late 1970s. In the 1980s, the term SPS was proposed for a thrombophilic thrombocytopathy with familiar occurrence and autosomal trait, characterized by increased platelet aggregation after low concentrations of adenosine diphosphate (ADP) and/or epinephrine (EPI). In the last 30 years, several authors – E. F. Mammen and R. L. Bick in the first place – provided clinical evidence that led to the definition of exact diagnostic criteria, with three types of aggregation patterns, and associated SPS with a variety of thrombotic events – a) arterial, including myocardial infarction and stroke, b) venous thromboembolism, and c) pregnancy complications (fetal loss and intrauterine growth retardation). SPS was initially thought to be a rare disorder but it was subsequently reportedunexpectedly often as a cause of otherwise unexplained thrombosis and pregnancy complications. However, key issues, such as the syndrome’s etiology, genetics and epidemiology, remain unclear. The first part of the review summarizes the published results of research on SPS. In addition to studies of well-known researchers, the authors include and demonstrate the syndrome’s characteristics with a retrospective analysis of their own patient cohort (> 450 symptomatic SPS cases). The second part deals with unresolved and controversial issues.
- MeSH
- adenosindifosfát aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- adrenalin aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- antikoagulancia terapeutické užití MeSH
- Aspirin aplikace a dávkování MeSH
- embolie a trombóza etiologie genetika MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- lidé MeSH
- trombocytopatie * genetika MeSH
- trombofilie farmakoterapie genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- rs7041, rs4588, rs842999,
- MeSH
- alely MeSH
- imunoglobuliny MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus * genetika MeSH
- kohortové studie MeSH
- lidé MeSH
- nedostatek vitaminu D genetika krev MeSH
- protein vázající vitamin D genetika krev MeSH
- vitamin D * genetika krev MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
BACKGROUND: Major depressive disorder (MDD) is a main public health concern worldwide. Despite extensive investigations, the exact mechanisms responsible for MDD have not been identified. Epidermal growth factor (EGF) and insulin growth factor binding protein-3 (IGFBP-3) are involved in brain function. Tumour suppressor protein p53 is widely involved in neuronal death in response to different forms of acute insults and neurological disorders. The present study focuses on the possible associations of the single-nucleotide polymorphisms (SNP) of EGF A61G (rs4444903), IGFBP-3 C32G (rs2854746) and TP53 G72C (rs1042522) genes with MDD risk in the Slovak population. METHODS: The present case-control association study was carried out in 111 confirmed MDD patients and 207 healthy subjects. Genotyping was performed by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism methods. RESULTS: Logistic regression analysis showed no association between SNPs of selected genes and MDD risk in the Slovak population. However, the stratification of individuals by gender revealed that males carrying IGFBP-3 G alleles (G32G or GG) had marginally increased risk for developing MDD as compared to CC homozygous males (p=0.09). In women, inverse association was observed between SNP rs1042522 and MDD risk (p=0.04 for recessive model). CONCLUSION: Our results suggest the protective effect of minor allele 72C of TP53 gene towards MDD. The disruption of mechanisms involved in cell survival and death regulation may be involved in pathophysiology of MDD.
- MeSH
- alely MeSH
- depresivní porucha unipolární genetika MeSH
- dospělí MeSH
- epidermální růstový faktor genetika MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- genotyp MeSH
- geny p53 genetika MeSH
- IGFBP-3 genetika MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus * MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- polymerázová řetězová reakce MeSH
- polymorfismus délky restrikčních fragmentů MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Slovenská republika epidemiologie MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
