Induction therapy followed by CD34+ cell mobilisation and autologous transplantation represents standard of care for multiple myeloma (MM). However, the anti-CD38 monoclonal antibodies daratumumab and isatuximab have been associated with mobilisation impairment, yet the mechanism remains unclear. In this study, we investigated the effect of three different regimens (dara-VCd, isa-KRd and VTd) on CD34+ cells using flow cytometry and transcriptomics. Decreased CD34+ cell peak concentration and yields, longer collection and delayed engraftment were reproduced after dara-VCd/isa-KRd versus VTd induction in 34 patients in total. Using flow cytometry, we detected major changes in the proportion of apheresis product and bone marrow CD34+ subsets in patients treated with regimens containing anti-CD38 therapy; however, without any decrease in CD38high B-lymphoid progenitors in both materials. RNA-seq of mobilised CD34+ cells from 21 patients showed that adhesion genes are overexpressed in CD34+ cells after dara-VCd/isa-KRd and JCAD, NRP2, MDK, ITGA3 and CLEC3B were identified as potential target genes. Finally, direct in vitro effect of isatuximab in upregulating JCAD and CLEC3B was confirmed by quantitative PCR. These findings suggest that upregulated adhesion-related interactions, rather than killing of CD34+ cells by effector mechanisms, could be leading causes of decreased mobilisation efficacy in MM patients treated with anti-CD38 therapy.

• MeSH
• antigeny CD34 analýza   MeSH
• antigeny CD38 MeSH
• kostní dřeň chemie   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * terapie   MeSH
• mobilizace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Koordinovaný postup provádění odběrů krve, preanalytického zpracování a uchovávání biologického materiálu v kteroukoli denní nebo noční dobu je důležité především u pacientů s prudce probíhajícím onemocněním, kdy zahájení léčby (např. výměnnou plazmaferézou) před provedením odběrů krve může ovlivnit výsledky laboratorních vyšetření a komplikovat další diferenciální diagnostiku. Do této skupiny řadíme jednoznačně i trombotické mikroangiopatie. V článku prezentujeme postup otestovaný v klinické praxi v podmínkách Fakultní nemocnice Ostrava. Ve druhém kroku byl postup představen a diskutován s experty z ostatních hematologických center. Výsledkem této diskuze bylo vytvoření univerzální žádanky o zpracování a archivaci vzorků krve, která může přispět ke standardizaci postupu v dalších zdravotnických zařízeních.

Coordinated blood collection, pre-analytical processing, and storage of biological material at any time of the day or night is particularly important in patients with rapidly progressive disease, where initiation of treatment (e. g., plasmapheresis) before blood collection may affect laboratory results and complicate further differential diagnosis. Thrombotic microangiopathies belong to this group of diseases. In this article, we present a procedure tested in clinical practice at the University Hospital Ostrava. Next, the procedure was presented and discussed with experts from other haematology centres. The result of this discussion was the creation of a universal request form for the processing and archiving of blood samples, which may contribute to the standardization of the procedure in other medical institutions.

• MeSH
• banky biologického materiálu * MeSH
• formuláře a záznamy - kontrola a vedení MeSH
• lidé MeSH
• odběr vzorku krve MeSH
• trombotické mikroangiopatie * diagnóza   krev   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Během září a října roku 2021 proběhl na popud Centra pro trombotické mikroangiopatie Ostrava (C4TMO) a České skupiny pro trombotické mikroangiopatie (CS4TMA) formou on-line dotazování připraveného společností IQVIA podle podkladů CS4TMA mezi klinickými hematology průzkum s cílem ověřit povědomí klinických hematologů o pravidlech a dostupnosti péče o pacienty s trombotickými mikroangiopatiemi. Odborným základem pro vytvoření sady otázek byly formulace pravidel správné klinické praxe péče o pacienty s trombotickou trombocytopenickou purpurou. Celkem bylo provedeno 49 rozhovorů. Výsledky průzkumu svědčí o velmi dobré klinické praxi péče o pacienty s akutní trombotickou mikroangiopatií na pracovištích respondentů. Spektrum pracovišť, které se zúčastnily průzkumu však neodpovídají skutečnému spektru hematologických pracovišť v České republice. Chybí data především z malých ambulancí v rámci nemocnic II. typu nebo mimo nemocnice.

From September to October 2021, at the request of the Centre for Thrombotic Microangiopathies Ostrava (C4TMO) and the Czech Group for Thrombotic Microangiopathies (CS4TMA), an online survey prepared by IQVIA based on CS4TMA data was conducted among clinical haematologists to verify the awareness of clinical haematologists about the rules and availability of care for patients with thrombotic microangiopathies. The professional basis for the development of the questionnaire was the formulation of good clinical practice guidelines for the care of patients with thrombotic thrombocytopenic purpura. A total of 49 interviews were conducted. The results of the survey indicate very good clinical practice for the care of patients with acute thrombotic microangiopathy at the respondents‘ institutions. However, the spectrum of departments that participated in the survey does not correspond to the actual spectrum of haematology departments in the Czech Republic. In particular, data from small outpatient clinics within type II hospitals or outside hospitals are missing.

• MeSH
• fixace tkání MeSH
• lidé MeSH
• protein ADAMTS13 krev   MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• trombotické mikroangiopatie * diagnóza   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• buněčné klony účinky léků   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• mnohočetný myelom farmakoterapie   patologie   MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• následné studie MeSH
• plazmatické buňky účinky léků   patologie   MeSH
• prognóza MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * genetika   MeSH
• mutace MeSH
• reziduální nádor MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• bicyklické sloučeniny heterocyklické farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• bortezomib aplikace a dávkování   MeSH
• cílená molekulární terapie * MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   MeSH
• dexamethason aplikace a dávkování   MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lidské chromozomy, pár 11 genetika   MeSH
• lidské chromozomy, pár 14 genetika   MeSH
• nádorové proteiny antagonisté a inhibitory   MeSH
• plazmocelulární leukemie komplikace   farmakoterapie   genetika   terapie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-bcl-2 antagonisté a inhibitory   MeSH
• recidiva MeSH
• reziduální nádor MeSH
• sulfonamidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• translokace genetická MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• vinkristin aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH