WHO klasifikace krevních nemocí řadí do skupiny označené termínem plazmocelulární malignity mnohočetný myelom, solitární plazmocytom a plazmocelulární leukemii. Pro stanovení diagnózy symptomatického mnohočetného myelomu je požadován průkaz ≥10% klonálních plazmocytů v kostní dřeni nebo histologický průkaz plazmocytomu plus průkaz jednoho či více symptomů mnohočetného myelomu ze skupiny CRAB (hyperkalcemie, renální insuficience, anémie nebo osteolytická ložiska), případně dalších znaků charakterizujících aktivní myelom (plazmocytóza kostní dřeně ≥60%, poměr sérového involved/uninvolved volného lehkého řetězce (FLC) ≥100 (za předpokladu, že involved FLC je ≥100mg/l), nebo >1 fokální ložisko na magnetické rezonanci. Přítomnost cytogenetických změn typu del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20), gain 1q, nebo p53 mutace je považována za high-risk myelom. Přítomnost jakýchkoliv dvou high risk faktorů je někdy nazývána double-hit myelom; tři a více rizikových faktorů poté triple-hit myelom. V budoucnu budou zřejmě tyto prognostické znaky důležité pro volbu terapie. V roce 2022 pouze některá pracoviště (například Mayo Clinic) rozdělují pacienty dle těchto cytogenetických znaků do prognostických skupin a modifikují terapii (viz www.msmart.org). Solitární plazmocytom je vzácná forma plazmocelulární dyskrazie, která tvoří jednu masu monoklonálních plazmocytů lokalizovanou buď extramedulárně či intraoseálně. Pacienti, u nichž aspirace kostní dřeně detekuje malé zmnožení klonální plazmocytů, kteří ale nenaplňující ani zdaleka kritéria mnohočetného myelomu, mají vyšší riziko časné progrese do symptomatického myelomu. Před léčbou je vhodné provést pozitronovou emisní tomografii anebo CT či MR zobrazení celého těla, aby nebyla přehlédnuta další ložiska. Již několik desetiletí je léčba založena na kurativní radioterapii, ale je taktéž zkoumán potenciální přínos systémové terapie pro rizikové pacienty, protože radioterapie u solitárních plazmocytů o průměru nad 5cm často selhává. Primární plazmocelulární leukemie (PCL) má nepříznivou prognózu i v době příchodu nových léků. PCL vyžaduje časnou detekci a zahájení nejúčinnější léčby. Kritéria této nemoci se změnila, starší kritéria vyžadovala ≥20% plazmocytů v periferní krvi. Současná kritéria, zveřejněná koncem roku 2021, považují za dostačující průkaz ≥5% plazmocytů v periferní krvi u pacientů, kteří jinak splňují kritéria myelomu. Přítomnost ≥5% cirkulujících plazmocytů v periferní krvi u pacientů s mnohočetným myelom je prognóza stejně nepříznivá jako při přítomnosti ≥20% plazmocytů v periferní krvi. Proto nově skupina International Myeloma Working Group definuje PCL přítomností 5% či více cirkulujících plazmatických buněk detekovatelných při cytologickém hodnocení nátěru periferní krve u pacientů s mnohočetným myelomem. V textu jsou probrány příznaky, diagnostická kritéria a léčba těchto tří chorob spadajících pod skupinové označení plazmocelulární malignity.

According the WHO classification of malignant hematologic diseases the group plasma cell neoplasms consists of multiple myeloma, solitary plasmocytoma and plasmocytic leukemia. Diagnosis of multiple myeloma requires ≥10% clonal bone marrow plasma cells or a biopsy proven plasmacytoma plus evidence of one or more multiple myeloma defining events (MDE) namely CRAB (hypercalcemia, renal failure, anemia, or lytic bone lesions) features felt related to the plasma cell disorder, bone marrow clonal plasmacytosis ≥60%, serum involved/uninvolved free light chain (FLC) ratio ≥100 (provided involved FLC is ≥100 mg/L), or >1 focal lesion on magnetic resonance imaging (MRI). The presence of del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20), gain 1q, or p53 mutation is considered high-risk multiple myeloma. Presence of any two high risk factors is considered double-hit myeloma; three or more high risk factors is triple-hit myeloma. Solitary plasmacytoma is an infrequent form of plasma cell dyscrasia that presents as a single mass of monoclonal plasma cells, located either extramedullary or intraosseous. In some patients, a bone marrow aspiration can detect a low monoclonal plasma cell infiltration which indicates a high risk of early progression to an overt myeloma disease. Before treatment initiation, whole body positron emission tomography-computed tomography or magnetic resonance imaging should be performed to exclude the presence of additional malignant lesions. For decades, treatment has been based on radiation, but studies exploring the potential benefit of systemic therapies for high-risk patients are urgently needed, becouse in solitary plasmocytomas of diameter more the 5 cm is the response to radioterapie often incomplete. Primary plasma cell leukemia (PCL) has a consistently ominous prognosis, even after progress in the last decades. PCL deserves a prompt identification to start the most effective treatment for this ultra-high-risk disease. The aim of this position paper is to revisit the diagnosis of PCL according to the presence of circulating plasma cells in patients otherwise meeting diagnostic criteria of multiple myeloma. The presence of ≥5% circulating plasma cells in patients with MM had a similar adverse prognostic impact as the previously defined PCL by more the 20% ciculating plasma cells. Therefore PCL is defined by International Myeloma Working Group by the presence of 5% or more circulating plasma cells in peripheral blood smears in patients otherwise diagnosed with symptomatic multiple myeloma. Diagnostic procedures and critarias are discusse in this paper and even therapy of this diesease overviewed.

• Klíčová slova
• daratumumab,
• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• imunomodulační látky terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom diagnóza   terapie   MeSH
• plazmocelulární leukemie * diagnóza   terapie   MeSH
• plazmocytom diagnóza   terapie   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• plazmocelulární leukemie * diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• plazmocytom * diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• bicyklické sloučeniny heterocyklické farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• bortezomib aplikace a dávkování   MeSH
• cílená molekulární terapie * MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   MeSH
• dexamethason aplikace a dávkování   MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lidské chromozomy, pár 11 genetika   MeSH
• lidské chromozomy, pár 14 genetika   MeSH
• nádorové proteiny antagonisté a inhibitory   MeSH
• plazmocelulární leukemie komplikace   farmakoterapie   genetika   terapie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-bcl-2 antagonisté a inhibitory   MeSH
• recidiva MeSH
• reziduální nádor MeSH
• sulfonamidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• translokace genetická MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• vinkristin aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

This multicenter retrospective study included 101 patients (median age 62 years) with secondary plasma cell leukemia (sPCL). The median time from initial multiple myeloma diagnosis to sPCL was 31 months. Fifty-five out of 72 patients (75%) who received any therapy were treated with immunomodulators (IMiDs) and/or proteasome inhibitors (PIs), and 14/72 (19%) underwent salvage autologous stem cell transplantation (ASCT). The overall response rate in patients who received ASCT or PI (either alone or in combination) was higher than in those who did not (93% vs. 36% and 60% vs. 30%, respectively). The median overall survival (OS) in patients who received therapy was 4.2 months (95% CI: 1.3; 8.0) with a 1-year OS of 19%. Platelet count ≤100 × 109/L at sPCL diagnosis was the only independent predictor of a poorer OS in treated patients (HR = 3.98, p = .0001). These findings suggest that patients with sPCL may benefit from salvage ASCT- and PI-based regimens.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• autologní transplantace MeSH
• dospělí MeSH
• imunologické faktory terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteasomu terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom komplikace   mortalita   terapie   MeSH
• následné studie MeSH
• plazmocelulární leukemie etiologie   mortalita   terapie   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• transplantace kmenových buněk * MeSH
• výsledek terapie MeSH
• záchranná terapie metody   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH

Východiska: I když celkově patří mezi vzácná onemocnění, plazmocelulární leukemie (PCL) je pravděpodobně nejagresivnější formou monoklonálních gamapatií. Z klinického pohledu je PCL možné rozdělit do dvou forem - primární PCL, bez předchozího stadia mnohočetného myelomu, nebo sekundární PCL, která se vyvíjí z diagnostikovaného mnohočetného myelomu. Pro obě formy je společným znakem velmi agresivní klinický průběh, nicméně při bližším srovnání se jedná o formy vzájemně se odlišující cytogenetickým a molekulárním profilem. Standardně se k léčbě využívá kombinace různých léčebných přístupů zahrnujících autologní transplantaci kostní dřeně a v současnosti také intenzivně využívané proteazomové inhibitory a imunomodulační léky. Nicméně stávající dignostická kritéria, která byla do klinické praxe zavedena již v 70. letech 20. století, mohou incidenci PCL podhodnocovat, a proto se prospektivně uvažuje o jejich změně. Cíl: Cílem přehledového článku je shrnutí dostupných informací o PCL s důrazem na diagnostiku, léčbu a vlastnosti cirkulujících plazmatických buněk. Závěr: Přestože se PCL vyskytuje vzácně, jedná se o velice těžké onemocnění. Aktuální léčba PCL za využití nejnovějších léčiv prodloužila přežívání pacientů. Nicméně vzhledem k nízké incidenci nemoci je množství informací značně omezeno a pochází z malých, převážně retrospektivních studií. Z tohoto důvodu je žádoucí další studium PCL, které by přineslo nejen výrazné prodloužení života pacientů, ale i pochopení patogeneze této nemoci.

Background: Plasma cell leukemia (PCL) is a rare disease and possibly the most aggressive form of monoclonal gammopathy. It is classified into two forms - primary PCL that occurs without a previously identifiable multiple myeloma stage, and secondary PCL that develops from previously diagnosed multiple myeloma. These two forms have different cytogenetic and molecular profiles, but both forms have an aggressive clinical course. Combinations of different therapeutic approaches including autologous stem cell transplantation and currently proteasome inhibitors and immunomodulatory drugs are used to treat PCL. Current diagnostic criteria, developed in the 1970s, may underestimate PCL prevalence; thus, prospective re-evaluation is being considered. Purpose: The aim of this study is to review all available information about PCL with an emphasis on diagnostics, treatment, and circulating plasma cells features. Conclusion: Although PCL is rare, it is quite a severe disease. Current treatments using the latest therapeutics have prolonged patient survival. However, due to the low incidence of PCL, information about the disease is very limited and comes mostly from small retrospective studies. Further studies of PCL are needed, because new information could increase in patient survival and our understanding of its pathogenesis.

• MeSH
• cytogenetika MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom diagnóza   MeSH
• plazmatické buňky MeSH
• plazmocelulární leukemie * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

The introduction of novel agents in the management of multiple myeloma and related plasma cell dyscrasias has changed our treatment approaches and subsequently the outcome of patients. Due to current advances, the European Myeloma Network updated the diagnostic and therapeutic recommendations for patients with Waldenström's macroglobulinemia (WM), AL-amyloidosis, monoclonal immunoglobulin deposition disease (MIDD), POEMS syndrome, and primary plasma cell leukemia. For patients with WM, the combination of rituximab with chemotherapy remains the treatment cornerstone, while the Bruton-tyrosine kinase inhibitor ibrutinib has been introduced and approved for relapsed/refractory disease. The management of light chain amyloidosis depends on the presence and severity of heart disfunction. If present, intensification with an autologous stem cell transplantation (ASCT) is not recommended. Further aggregation of misfolded light chains could be prevented by doxycycline or monoclonal antibodies targeting amyloid deposits. Initial treatment generally consists of melphalan/dexamethasone or bortezomib-based regimens. For relapsing patients, one can consider proteasome inhibitors, immunomodulatory agents, melphalan or daratumumab. Because intact or light-chain immunoglobulins are also the culprits for MIDD, the small monoclonal plasma cells' clones should be treated and generally respond well to bortezomib-based treatment. POEMS syndrome is a well-defined clinical entity that can present as solitary bone lesions or disseminated disease. Radiation therapy is used for patients with localized disease and result in long-lasting response. Systemic treatment should be proposed to patients with disseminated disease, but regimens that can worsen a pre-existing polyneuropathy should be avoided. PPCL is located at the other end of the spectrum of plasma cell disorders and is associated with an aggressive disease course and poor prognosis. It requires an imminent, multi-phase and novel agents-based therapy, including induction, ASCT, consolidation and maintenance, with short treatment-free intervals. Patients not eligible for transplant procedures require personalized, intensive therapeutic approach. Allogeneic stem cell transplantation can be used in selected patients.

• MeSH
• lidé MeSH
• management nemoci MeSH
• nádory plazmocelulární diagnóza   terapie   MeSH
• paraproteinemie diagnóza   terapie   MeSH
• plazmocelulární leukemie diagnóza   terapie   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

We report a multicentre retrospective study that analysed clinical characteristics and outcomes in 117 patients with primary plasma cell leukaemia (pPCL) treated at the participating institutions between January 2006 and December 2016. The median age at the time of pPCL diagnosis was 61 years. Ninety-eight patients were treated with novel agents, with an overall response rate of 78%. Fifty-five patients (64%) patients underwent upfront autologous stem cell transplantation (ASCT). The median follow-up time was 50 months (95% confidence interval [CI] 33; 76), with a median overall survival (OS) for the entire group of 23 months (95% CI 15; 34). The median OS time in patients who underwent upfront ASCT was 35 months (95% CI 24·3; 46) as compared to 13 months (95% CI 6·3; 35·8) in patients who did not receive ASCT (P = 0·001). Multivariate analyses identified age ≥60 years, platelet count ≤100 × 109 /l and peripheral blood plasma cell count ≥20 × 109 /l as independent predictors of worse survival. The median OS in patients with 0, 1 or 2-3 of these risk factors was 46, 27 and 12 months, respectively (P < 0·001). Our findings support the use of novel agents and ASCT as frontline treatment in patients with pPCL. The constructed prognostic score should be independently validated.

• MeSH
• autologní štěp MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• plazmocelulární leukemie mortalita   patologie   terapie   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• transplantace kmenových buněk * MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky MeSH
• multicentrická studie MeSH

Plasma cell leukemia (PCL) is a very aggressive and rare form of malignant monoclonal gammopathy characterized by the presence of plasmocytes in peripheral blood. It is classified as primary PCL occuring 'de novo', or as secondary PCL in patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Primary PCL is a distinct clinicopathological entity from myeloma with different cytogenetic abnormalities and molecular findings, which are usually found only in advanced multiple myeloma. The clinical course is aggressive with short remissions and reduced overall survival. The diagnostic criteria are based on the percentage (>20%) and absolute number (2 × 10(9) /L) of plasma cells in peripheral blood. After establishing diagnosis, induction therapy should begin promptly which is aimed to rapid disease control and to minimize the risk of early death. Intensive chemotherapy regimens and bortezomib-based regimens, followed by high-dose therapy with autologous stem cell transplantation, are recommended. Allogeneic transplantation can be considered in younger patients. This article reviews recent knowledge of this hematological malignancy that is associated with a very poor prognosis.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• autologní transplantace MeSH
• bortezomib terapeutické užití   MeSH
• CD antigeny genetika   metabolismus   MeSH
• chromozomální aberace * MeSH
• exprese genu MeSH
• homologní transplantace MeSH
• indukční chemoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom genetika   mortalita   patologie   terapie   MeSH
• plazmatické buňky patologie   MeSH
• plazmocelulární leukemie genetika   mortalita   patologie   terapie   MeSH
• prognóza MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   MeSH
• transplantace kmenových buněk * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Plazmocelulární leukemie (PCL) je vzácná a agresivní forma plazmocelulární dyskrazie charakterizována přítomností cirkulujících plazmocytů. Dělíme ji na primární PCL objevující se „de novo“ a na sekundární, která se vyskytuje u nemocných s relabovaným či refrakterním mnohočetným myelomem. Primární plazmocelulární leukemie je odlišná klinicko--patologická jednotka s rozdílnými cytogenetickými a molekulárními nálezy, než jsou u sekundární plazmocelulární leukemie. Klinický průběh je agresivní s krátkými remisemi a krátkou dobou přežití. Diagnóza je založena na nálezu více než 20 % plazmocytů v periferní krvi a jejich absolutním počtem více než 2 x 109/l. V současné době se diskutuje o přehodnocení diagnostických kritérií a hodnocení léčebné odpovědi. U primární plazmocelulární leukemie je léčbu nutné zahájit neprodleně, s použitím intenzivních chemoterapeutických režimů a režimů založených na bortezomibu, následované autologní transplantací kmenových buněk. U mladších nemocných je na zvážení i alogenní transplantace. Práce shrnuje současný stav znalostí a léčebných možností u tohoto zatím prognosticky významně nepříznivého krevního nádorového onemocnění.

Plasma cell leukaemia (PCL) is a rare and aggressive variant of plasma cell dyscrasias characterized by the presence of circulating plasma cells. It is classified as either primary PCL occurring “de novo” or as secondary PCL in patients with relapsed/refractory myeloma. Primary PCL is a distinct clinicopathological entity with different cytogenetic and molecular findings. The clinical course is aggressive with short remissions and survival. The diagnosis is based upon the percentage (> 20%) and absolute number (2 x 109/l) of plasma cells in the peripheral blood. Induction therapy needs to begin promptly and to have high clinical activity leading to rapid disease control. Intensive chemotherapy regimens and bortezomib-based regimens are recommended followed by high-dose therapy with autologous stem cell transplantation if feasible. Allogeneic transplantation can be considered in younger patients. This work reviews recent knowledge of this blood malignancy with very poor prognosis.

• MeSH
• biochemická analýza krve MeSH
• chromozomální delece MeSH
• cytogenetika MeSH
• genom MeSH
• homologní transplantace MeSH
• imunofenotypizace MeSH
• kostní dřeň MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální gamapatie nejasného významu MeSH
• plazmatické buňky * fyziologie   patologie   MeSH
• plazmocelulární leukemie * diagnóza   genetika   krev   patofyziologie   terapie   MeSH
• prognóza MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• sérum MeSH
• statistika jako téma MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk využití   MeSH
• transplantace kostní dřeně MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Plazmocelulární leukémie je vzácnou chorobou defi novanou počtem plazmatických buněk v periferní krvi. Na Interní hematoonkologické klinice FN Brno byli během posledních dvou let diagnostikováni tři pacienti s plazmocelulární leukémií. Na případech 2 pacientů ukazujeme zásadní roli průtokové cytometrie v diagnostice tohoto onemocnění.

Plasma cell leukemia is a rare disease defi ned by the presence of circulating malignant plasma cells in the peripheral blood. Three patients were diagnosed with plasma cell leukemia in our center from 2005 to 2007 . Here we report two cases of plasma cell leukemia to demonstrate the use of fl ow cytometry as an important tool in the diagnostic assessment of the disease.

• MeSH
• indukce remise MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• kostní dřeň MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• melfalan terapeutické užití   MeSH
• mnohočetný myelom diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• plazmatické buňky cytologie   MeSH
• plazmocelulární leukemie * diagnóza   etiologie   krev   patofyziologie   terapie   MeSH
• příčina smrti MeSH
• průtoková cytometrie využití   MeSH
• recidiva MeSH
• senioři MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk využití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH