Measurable residual disease (MRD) monitoring in childhood acute myeloid leukemia (AML) is used to assess response to treatment and for early detection of imminent relapse. In childhood AML, MRD is typically evaluated using flow cytometry, or by quantitative detection of leukemia-specific aberrations at the mRNA level. Both methods, however, have significant limitations. Recently, we demonstrated the feasibility of MRD monitoring in selected subgroups of AML at the genomic DNA (gDNA) level. To evaluate the potential of gDNA-based MRD monitoring across all AML subtypes, we conducted a comprehensive analysis involving 133 consecutively diagnosed children. Integrating next-generation sequencing into the diagnostic process, we identified (presumed) primary genetic aberrations suitable as MRD targets in 97% of patients. We developed patient-specific quantification assays and monitored MRD in 122 children. The gDNA-based MRD monitoring via quantification of primary aberrations with a sensitivity of at least 10-4 was possible in 86% of patients; via quantification with sensitivity of 5 × 10-4, of secondary aberrations, or at the mRNA level in an additional 8%. Importantly, gDNA-based MRD exhibited independent prognostic value at early time-points in patients stratified to intermediate-/high-risk treatment arms. Our study demonstrates the broad applicability, feasibility, and clinical significance of gDNA-based MRD monitoring in childhood AML.
- MeSH
- akutní myeloidní leukemie * diagnóza genetika terapie MeSH
- dítě MeSH
- genomika MeSH
- kohortové studie MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA genetika MeSH
- prognóza MeSH
- průtoková cytometrie MeSH
- recidiva MeSH
- reziduální nádor diagnóza genetika MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
PURPOSE: The aim of this study was to evaluate seizure outcome in children with hematological malignancies and PRES and to identify prognostic factors that could help manage the syndrome. METHOD: We retrospectively reviewed the report data of 21 patients diagnosed with hematological malignancy or aplastic anemia and PRES between 2008 and 2018. Basic demographic data, oncology treatment, presymptomatic hypertension before PRES manifestation, neurological status, seizure type, and EEG and MRI findings at PRES onset and at the one-year follow-up visit were studied. Patients who developed remote symptomatic seizures or epilepsy were identified. RESULTS: We included 21 children (11 females and 10 males) in the study. Sixteen patients (76.2%) were diagnosed with ALL and the rest individually with AML, CML, T-lymphoma, Burkitt lymphoma, and severe aplastic anemia. Presymptomatic hypertension (PSH) was evaluated in 19 patients and was present in 18 (94.7%). The duration was 9 h and more in 16 patients (88.8%); the severity was grade II in 12 patients (66.7%). Seizures as the initial symptom of PRES were present in 17 patients (80.9%). Four patients (19.0%) were assessed with remote symptomatic seizures. Two of them (9.5%) had ongoing seizures at the one-year follow-up visit and were diagnosed with epilepsy. The presence of gliosis on follow-up MRI indicated worse outcome with development of epilepsy (without statistical significance). CONCLUSIONS: PRES syndrome has an overall good prognosis and the evolution to epilepsy is rare. The severity and duration of PSH or seizure severity and EEG findings at PRES onsetwere not associated with worse neurological outcomes in this study.
- MeSH
- dítě MeSH
- elektroencefalografie metody MeSH
- hematologické nádory komplikace diagnostické zobrazování patofyziologie MeSH
- kohortové studie MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- následné studie MeSH
- předškolní dítě MeSH
- prognóza MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- syndrom zadní leukoencefalopatie komplikace diagnostické zobrazování patofyziologie MeSH
- syndromy selhání kostní dřeně komplikace diagnostické zobrazování patofyziologie MeSH
- záchvaty komplikace diagnostické zobrazování patofyziologie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Východisko. Akutní lymfo-blastická leukémie (ALL) je nejčastější nádorové onemocnění u dětí. Její léčba byla v České republice sjednocena v polovině osmdesátých let. V letech 2002–2007 byli v České republice děti a dospívající s akutní lymfoblastickou leukémií léčeni v mezinárodní randomizované studii ALL-IC BFM 2002. Zařazen byl 291 pacient ve věku 1–18 let, kojenci byli léčeni samostatným protokolem. Metody a výsledky. Pacienti byli stratifikováni do tří rizikových skupin podle věku, iniciálního počtu leukocytů, odpovědi na prednisonovou předfázi, přítomnosti fúzních genů BCR/ABL nebo MLL/AF4, nálezu v kostní dřeni D+15 a dosažení remise D+33. Léčba trvala celkem 24 měsíců. Pozdní intenzifikace srovnávala formou randomizace standardní BFM léčbu s protrahovanou, většinou intenzivnější léčbou experimentální. Medián sledování byl 8,7 roku. Kompletní remise dosáhlo 97,9 % pacientů, 1 % zemřelo v remisi. Relaps prodělalo 11 % dětí, 1,7 % s postižením CNS. U šesti dětí (2,1 %) se vyvinula sekundární malignita. Pravděpodobnost přežití do selhání (EFS) 8 let od diagnózy byla 83,5% a celkového přežití (OS) 91,4%. Pro jednotlivé rizikové skupiny byly EFS a OS: standardní riziko: 89,4 %; 98,1 %; střední riziko: 82,6 %; 89,6 %; vysoké riziko: 68,8 %; 78,1 %. Mužské pohlaví a věk nad 10 let představovaly negativní prognostický faktor. Závěry. Ve srovnání s předchozím protokolem ALL-BFM 95 došlo k významnému zlepšení výsledků léčby.
Background. Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most frequent childhood malignancy. Treatment has been unified in the middle of 1980 in the Czech Republic. In 2002–2007 children and adolescents with acute lymphoblastic leukemia were treated in an international randomized trial ALL-IC BFM 2002 in the Czech Republic. 291 patients aged 1–18 years were enrolled; infants below 1 year entered a separate trial. Methods and results. Patients were stratified into three risk groups according to their age, initial leukocyte count, prednisone response, presence of fusion genes BCR/ABL or MLL/AF4, bone marrow D+15 and remission status D+33. The whole therapy took 24 months. Randomized late intensification compared standard BFM therapy with extended, usually more intensive experimental treatment. The median follow-up was 8.7 years. Complete remission was achieved in 97.9% patients, 1% died in remission. 11% of children relapsed, 1.7% with CNS involvement. Six children (2.1%) developed secondary malignancy. Event free survival (EFS) 8 years from diagnosis was 83.5%, overall survival (OS) 91.4%. EFS and OS of the risk groups were: standard risk: 89.4%; 98.1%; intermediate risk: 82.6%; 89.6%; high risk: 68.8%; 78.1%. Male sex and age above 10 years were adverse prognostic factors. Conclusions. In comparison with the previous trial ALL-BFM 95, significant improvement was achieved.
- MeSH
- akutní lymfatická leukemie * farmakoterapie MeSH
- centrální nervový systém MeSH
- dítě MeSH
- fenotyp MeSH
- genotyp MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- indukce remise MeSH
- kojenec MeSH
- leukocyty MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- prednison aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- předškolní dítě MeSH
- prognóza MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie * aplikace a dávkování klasifikace terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- recidiva MeSH
- rizikové faktory MeSH
- statistika jako téma MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- akutní nemoc terapie MeSH
- dítě MeSH
- leukemie komplikace terapie MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- toxické účinky MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- srovnávací studie MeSH
