INTRODUCTION: Randomly estimated fasting hyperglycaemia in an asymptomatic individual may represent the first sign of pancreatic beta-cell dysfunction. OBJECTIVE: We aimed at specifying the genetic aetiology of asymptomatic hyperglycaemia in a cohort of children and adolescents. SUBJECTS AND METHODS: We analysed the aetiological diagnosis in 82 non-obese paediatric subjects (38 males) aged 0.2-18.5 years (median: 13.1) who were referred for elucidation of a randomly found blood glucose level above 5.5 mmol/l. In addition to fasting glycaemia and circulating levels of insulin and C-peptide, the subjects were tested by an oral glucose tolerance test and an intravenous glucose tolerance test and screened for mutations in the genes encoding glucokinase (GCK), HNF-1alpha (TCF1), Kir6.2 (KCNJ11) (if aged <2 years) and HNF-4alpha (HNF4A) (those with a positive family history of diabetes). RESULTS AND DISCUSSION: We identified 35 carriers of GCK mutations causing MODY2, two carriers of TCF1 mutations causing MODY3, one carrier of a HNF4A mutation causing MODY1 and one carrier of a KCNJ11 mutation causing permanent neonatal diabetes mellitus. Of the remaining patients, 11 progressed to type 1 diabetes mellitus (T1DM) and 9 had impaired glucose tolerance or diabetes mellitus of unknown origin. In 23 subjects, an impairment of blood glucose levels was not confirmed. We conclude that 39 of 82 paediatric patients (48%) with randomly found fasting hyperglycaemia suffered from single gene defect conditions, MODY2 being the most prevalent. An additional 11 patients (13%) progressed to overt T1DM. The aetiological diagnosis in asymptomatic hyperglycaemic children and adolescents is a clue to introducing an early and effective therapy or, in MODY2, to preventing any future extensive re-investigations.
- MeSH
- analýza rozptylu MeSH
- diabetes mellitus 1. typu epidemiologie genetika MeSH
- dítě MeSH
- genetické testování MeSH
- glukózový toleranční test MeSH
- hyperglykemie epidemiologie genetika MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mutace MeSH
- předškolní dítě MeSH
- přenašečství MeSH
- prospektivní studie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- MeSH
- adrenokortikální karcinom chirurgie MeSH
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- nádory nadledvin chirurgie MeSH
- poruchy růstu MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- diagnostické techniky molekulární MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- glibenklamid aplikace a dávkování MeSH
- hyperglykemie etiologie farmakoterapie MeSH
- hypoglykemika aplikace a dávkování MeSH
- lidé MeSH
- nemoci novorozenců MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- hypofyzární hormony nedostatek MeSH
- hypoglykemie etiologie MeSH
- hypogonadismus diagnóza MeSH
- hypopituitarismus diagnóza terapie MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- opožděná puberta etiologie MeSH
- příznaky a symptomy MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- C-peptid krev MeSH
- diabetes mellitus 1. typu diagnóza etiologie MeSH
- diabetes mellitus 2. typu diagnóza etiologie MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- glukózový toleranční test metody statistika a číselné údaje MeSH
- hyperglykemie diagnóza etiologie MeSH
- inzulin krev MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- předškolní dítě MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
Souhrn: Adolescence je pro pacienty s diabetes mellitus 1. typu obtížným obdobím. K rizikovým faktorům pro zhoršení metabolické kontroly patří: 1. hormonální změny provázené vzestupem inzulinové rezistence, 2. vysoké energetické nároky vyvíjejícího se organizmu spojené s nárůstem chuti k jídlu a 3. změna způsobu myšlení a přirozená touha po nezávislosti. Průběh potřeby inzulinu a metabolické kontroly byl longitudinálně hodnocen u 108 dětí a dospívajících (43 chlapců, 65 dívek), u kterých trval diabetes mellitus 1. typu více než 1 rok. Bylo posouzeno celkem 1 134 časových bodů. Dávka inzulinu v celé skupině činila 0,82 ± 0,25 IU/kg/den (medián 0,80; rozmezí 0,04–1,61) a nelišila se mezi chlapci a dívkami. Denní potřeba inzulinu u obou pohlaví vrcholila ve 14 letech (u dívek průměr 1,04 IU/kg, u chlapců průměr 0,94 IU/kg) a poté mírně klesala. Hladina glykosylovaného hemoglobinu HbA1C (hodnocená dle škály DCCT platné v ČR do 31. 12. 2003) byla v celé skupině 7,65 ± 1,46 % (medián 7,4; rozmezí 4,1–14,1). Dívky dosahovaly nejvyšších hodnot ve 13 letech (průměr 8,26 %). Poté se jejich kompenzace již mírně zlepšovala. U chlapců docházelo v celém období dospívání k progresivnímu zhoršení kompenzace diabetu s maximem v 17 letech (průměr 9,39 %). Tyto výsledky dokumentují nejen odlišné časování puberty u obou pohlaví, ale zřejmě také pozdější dosažení psychosociální zralosti u chlapců. U mladých mužů právě předaných do péče ambulancí pro dospělé tedy může hrozit další zhoršování metabolické kontroly.
Summary: Adolescence represents a difficult period for subjects with Type 1 diabetes mellitus. Risk factors for deterioration of metabolic control include 1. hormonal changes associated with increased insulin resistance, 2. high energetic demand of the developing organism leading to increased food intake and 3. changes in way of thinking and natural desire for independence. The insulin dosage and metabolic control was evaluated on a longitudinal basis in 108 children and adolescents (43 males, 65 females) with diabetes duration over 1 year. Totally, 1134 time points were included into analysis. The insulin dose in the whole group was 0.82 ± 0.25 IU/kg/day (median 0.80; range 0.04–1.61) and did not differ between males and females. Daily insulin dose peaked in both sexes at 14 years (girls: mean 1.04 IU/kg; boys: mean 0.94 IU/kg) and slightly declined thereafter. The level of glycosylated haemoglobin HbA1C (according to DCCT scale valid until 31. 12. 2003 in the Czech Republic) was 7.65 ± 1.46% in the whole group (median 7.4; range 4.1–14.1). Girls reached highest levels at 13 years (mean 8.26%). Thereafter, their metabolic control moderately improved. In males, metabolic control worsened during the whole period of adolescence and reached a maximum at 17 years (mean 9.39%). These results document not only different timing of puberty in both sexes but probably also the later achievement of psychosocial maturity in males. A further deterioration of metabolic control may occur in young men immediately after their transfer to adult clinics.
- MeSH
- diabetes mellitus 1. typu komplikace MeSH
- interpretace statistických dat MeSH
- inzulin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- kvalita života MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- puberta fyziologie krev MeSH
- rizikové faktory MeSH
- rozložení podle pohlaví MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
