* Zobrazit nápovědu

15 záznamů v Medvik Filtry

Článek online

Molekulová diagnostika dedičných nekonjugovaných hyperbilirubinémií na Slovensku
[Molecular diagnostics of hereditary unconjugated hyperbilirubinemias in Slovakia]

Československá pediatrie. 2009 ; 64 (5) : 223-229.

Medvik
Zdroj

Známe formy dedičnej nekonjugovanej hyperbilirubinémie sú geneticky príbuzné, ale symptomatologicky a prognosticky značne odlišné poruchy metabolizmu bilirubínu. Vznikajú následkom alterácií génu UGT1A1 kódujúceho enzým bilirubín UDP-glukuronyltransferázy (B-UGT). Cieľom danej práce bolo určiť spektrum genetických zmien, ktoré sa podieľajú na ich vzniku. Pacienti a metódy: Autori analyzovali vzorky DNA od 110 nepríbuzných pacientov s Gilbertovým syndrómom a od kontrolnej skupiny 240 klinicky asymptomatických dobrovoľníkov nerómskeho a rómskeho pôvodu (120 a 120 osôb) na prítomnosť promótorovej inzercie A(TA)7TAA a substitúcie T-3279G v regulačnej oblasti génu UGT1A1. Okrem toho v dvoch nepríbuzných slovenských rodinách s Criglerovým-Najjarovým syndrómom typ I sa uskutočnila aj mutačná analýza génu UGT1A1. Výsledky: Inzercia A(TA)7TAA a substitúcia T-3279G bola prítomná v homozygotnom stave u 101 zo 110 (91,8 %) pacientov s klinicky diagnostikovaným Gilbertovým syndrómom (alelová frekvencia 0,95). V kontrolných skupinách osôb rómskeho resp. nerómskeho pôvodu sa zistila rovnaká alelová frekvencia inzercie A(TA)7TAA (q = 0,36 a p = 0,64), čomu zodpovedá aj rovnaká, 12,9% očakávaná frekvencia homozygotov pre inzerciu (A(TA)7TAA. V dvoch nepríbuzných slovenských rodinách s Criglerovým-Najjarovým syndrómom typ I sa identifikovala delécia 1220delA v 4. exóne génu UGT1A1 v homozygotnom stave (rodina A) resp. sa našli dve rôzne delécie v géne UGT1A1, a to delécia 717-718delAG v 1. exóne a delécia 1220delA v 4. exóne génu UGT1A1 (rodina B). Záver: Dostupná molekulová analýza génu UGT1A1 umožňuje exaktnú klinickú diagnostiku Gilbertovho syndrómu a je prínosom pre prenatálnu diagnostiku Crieglerovho-Najjarovho syndrómu v postihnutých rodinách.

Known forms of hereditary unconjugated hyperbilirubinemias are symptomatically and prognostically diverse defects of bilirubin metabolism caused by various alterations of the UGT1 gene, which codes for the enzyme uridine diphosphoglucuronosyl transferase. The aim of the present work was to determine the spectrum of molecular alterations that contribute to their development in Slovak population. Patients and methods: Presence of insertion A(TA)7TAA and substitution T-3279G in the regulating areas of the UGT1A1 gene was determined in DNA samples from 110 unrelated subjects with clinically diagnosed Gilbert’s syndrome and from 240 clinically asymptomatic Slovak control subjects of both Gypsy and Non-Gypsy origin (120 and 120 subjects). In addition to this, mutation analysis of the UGT1A1 gene was accomplished in two unrelated Slovak kindreds with clinically diagnosed Crigler-Najjar syndrome type I. Results: 101 of 110 (91.8%) patients with Gilbert’s syndrome were homozygotes for both the insertional A(TA)7TAA as well as the substitutional T-3279G polymorphism detected in the UGT1A1 gene (allelic frequency 0.95). The allelic frequency of the A(TA)7TAA polymorphism was identical (q = 0.36 and p = 0.64) in control subjects of both Gypsy and Non-Gypsy origin that corresponds in this population to an expected frequency of homozygotes for A(TA)7TAA insertion of 12.9 %. In one of the two unrelated Slovak kindreds with Crigler-Najjar syndrome type I we found a homozygous deletion 1220delA in exon 4 of the UGT1A1 gene (kindred A). Affected subjects from kindred B carried two different deletions (717-718delAG in exon 1 and 1220delA in exon 4) in gene UGT1A1. Conclusion: Available molecular analysis of the UGT1A1 gene has an important role for exact clinical diagnosis of Gilbert’s syndrome and contributed to prenatal diagnosis of Criegler-Najjar syndrome in affected kindreds.

MeSH
Criglerův-Najjarův syndrom diagnóza genetika MeSH
dítě MeSH
financování organizované MeSH
Gilbertova nemoc diagnóza genetika MeSH
glukuronosyltransferasa genetika MeSH
lidé MeSH
mladiství MeSH
molekulární biologie metody MeSH
mutace genetika MeSH
novorozenecká hyperbilirubinemie diagnóza genetika MeSH
prenatální diagnóza metody MeSH
Romové genetika MeSH
vrozené, dědičné a novorozenecké nemoci a abnormality diagnóza genetika MeSH
Check Tag
dítě MeSH
lidé MeSH
mladiství MeSH
mužské pohlaví MeSH
ženské pohlaví MeSH
Publikační typ
srovnávací studie MeSH
Geografické názvy
Slovenská republika MeSH

Článek online

Komplexná mutačná analýza génu PAH u slovenských pacientov postihnutých fenylketonúriou
[Complex mutation analysis of the PAH gene in Slovak patients affected by phenylketonuria]

Československá pediatrie. 2008 ; 63 (10) : 528-534.

Medvik
Zdroj

V predloženej práci autori nadviazali na problematiku zisťovania molekulárnej podstaty fenylketonúrie na Slovensku. Zaviedli a optimalizovali metódu DHPLC pre skríning všetkých 13 exónov PAH génu. Analyzovali DNA 48 jedincov postihnutých fenylketonúriou, u ktorých bola po priamej DNA diagnostike (zisťovanie 11 najčastejších typov mutácii v kaukazoidnej populácii) identifikovaná mutácia len na jednom PKU chromozóme alebo nebola identifikovaná žiadna mutácia. Identifikovali 16 nových mutácií (Q20X, F39L, R68S, F233I, R176X, P281L, R270I, T278N, R243X, A300S, I306V, W326X, L348V, S349P, E390G, Y387X), ktorých výskyt nebol zatiaľ v slovenskej populácii popísaný. Jednotlivé mutácie priradili k fenotypovým kategóriám fenylketonúrie a stanovili ich frekvencie. Rutinnú diagnostiku uvedených mutácií bude možné zaviesť do DNA diagnostickej praxe. Popri kauzatívnych mutáciách autori v intrónoch, ale aj v exónoch detegovali množstvo polymorfizmov. Uvedeným postupom sa im v slovenskej populácii podarilo identifikovať 84,3 % PKU alel, identifikovanie postihnutia zvyšných 15,7 % alel si vyžaduje ďalšie práce.

This work continues previous studies to detect molecular basis of phenylketonuria in Slovak patients. DHPLC screening for all 13 exons of the PAH gene was introduced and optimized. DNA samples from 48 subjects with biochemically proven phenylketonuria were analyzed in whom direct DNA diagnostics (detection of 11 most frequent mutations) allowed to identify mutations on only one or none PKU chromosome. In this study, 16 new mutations were detected, (Q20X, F39L, R68S, F233I, R176X, P281L, R270I, T278N, R243X, A300S, I306V, W326X, L348V, S349P, E390G, Y387X), which were not known in this population as yet. Individual mutations were allocated to the appropriate phenotypic categories of phenylketonuria. The present results will be applied for routine diagnostic practice of PKU in this country. In addition to causative mutations, several genetic polymorphisms were detected in introns, but also in the exons of the PAH gene. Up to date, 84,3% of Slovak PKU alleles are already identified, detection of the remaining 15,7 % needs additional studies and investigational approaches.