• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Klíčová slova
• fluorescenční imunohistochemie,
• MeSH
• autoimunitní nemoci * patologie   MeSH
• biopsie MeSH
• fluorescenční protilátková technika nepřímá MeSH
• fluorescenční protilátková technika přímá * metody   přístrojové vybavení   MeSH
• fluorescenční protilátková technika MeSH
• imunohistochemie MeSH
• kožní nemoci * patologie   MeSH
• kryoprezervace MeSH
• lidé MeSH
• odběr tkání a orgánů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

A series of platinum(II) diiodido complexes containing 7-azaindole derivatives, having the general formula cis-[PtI2(naza)2] (1-8), has been prepared and thoroughly characterized, including X-ray structure analysis of cis-[PtI2(2Me4Claza)2]∙DMF (8∙DMF; 2Me4Claza = 2-methyl-4-chloro-7-azaindole). Complexes showed high in vitro cytotoxicity against nine human cancer cell lines (IC50 ranging from 0.4 to 12.8 μM), including the cisplatin-resistant ovarian cancer cell line (A2780R; IC50 = 1.0-3.5 μM). The results of in vivo testing, using the L1210 lymphocytic leukaemia model, at the equimolar doses of Pt with cisplatin (2 mg/kg) confirmed the activity of complex 8 comparable to cisplatin. From the mechanistic point of view, evaluated ex vivo by Western blot analyses on the samples of isolated tumour tissues, the treatment of the animals with complex 8, contrary to cisplatin, decreased the levels of tumour suppressor p53 and increased significantly the amount of intracellular anti-apoptotic protein MCL-1L (37 kDa). Additionally, the active form of caspase 3 was significantly elevated in the sample of tumour tissues treated with complex 8, indicating that the activation of p53-independent cell-death pathway was initiated. The light and electron microscopy observations of the cancerous tissues revealed necrosis as a dominant mechanism of cell death, followed by scarce signs of apoptosis. The additional results (e.g. in vitro interaction experiments with selected biomolecules, cell cycle perturbations, gel electrophoretic studies on pUC19 plasmid DNA) supported the hypothesis that the complexes might be involved in the mechanism of action quite different from cisplatin.

• MeSH
• apoptóza účinky léků   MeSH
• buněčný cyklus účinky léků   MeSH
• chemorezistence účinky léků   MeSH
• cisplatina aplikace a dávkování   MeSH
• indoly aplikace a dávkování   chemie   MeSH
• kaspasa 3 genetika   MeSH
• lidé MeSH
• molekulární struktura MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádorový supresorový protein p53 genetika   MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• organoplatinové sloučeniny aplikace a dávkování   chemie   MeSH
• plazmidy účinky léků   MeSH
• proliferace buněk účinky léků   MeSH
• viabilita buněk účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

B lymfocyty jsou buňky imunitního systému zodpovědné především za specifickou, protilátkami zprostředkovanou imunitní odpověď. Odhaduje se, že lidský organizmus disponuje 1011 protilátkami s různou specifitou. V genomu neexistují specifické geny pro jednotlivé protilátky. Rozpor mezi obrovskou diverzitou protilátek a omezenou kódující kapacitou genomu je vyřešen kombinací unikátního uspořádání genetické informace pro imunoglobuliny a unikátními genetickými a somatickými procesy, které vytvoření tak širokého spektra různých protilátek zajistí. Tyto mechanizmy na jedné straně představují život ochraňující zdroj širokého spektra protilátek, na straně druhé představují život ohrožující riziko v podobě možnosti vývoje závažného nádorového onemocnění, B lymfomu. Lymfomy se dvěma zásahy tvoří mezi B lymfomy specifickou skupinu onemocnění. Nejčastěji nesou aberaci genů BCL2 a MYC. Důsledkem aktivace MYC, typické pro Burkittův lymfom (BL), je výrazná stimulace buněčného cyklu. Vysoká aktivita BCL2, typická pro folikulární lymfomy, způsobuje rezistenci k apoptóze. Paralelní závažné poškození regulace proliferace a apoptózy je příčinou charakteristických klinických projevů lymfomů se dvěma zásahy – velké agresivity, rezistence ke standardní terapii, vysokého rizika brzkého relapsu, krátkého celkového přežití, častého postižení extranodálních míst a centrální nervové soustavy. Lymfomy se dvěma zásahy v posledních letech přitahují velkou pozornost odborníků, mimo jiné proto, že přinášejí vhledy do procesu zrání lymfocytů a vývoje lymfomů a výrazně poukazují na dvousečnost mechanizmů umožňujících diverzifikaci protilátek. Případ: U 53letého muže byl na základě morfologických a imunofenotypických znaků dia­gnostikován B buněčný lymfom neklasifikovatelný, s rysy mezi difuzním velkobuněčným lymfomem (diffuse large B‑cell lymphoma – DLBCL) a BL. Cytogenetická analýza prokázala, že se jedná o lymfom se dvěma zásahy nesoucí translokaci t(14;18) a přestavbu MYC. Pacient zemřel pět měsíců po stanovení dia­gnózy.

B‑lymphocytes are cells of the immune system responsible for the antibody‑mediated immune response. As estimated, a human body can produce as much as 1011 specific antibodies. There are no specific genes coding for every individual antibody in the human genome. Discrepancy between the huge diversity of antibodies and limited coding capacity of the genome is solved by combination of unique arrangement of genetic information for immunoglobulin and unique genetic and somatic processes providing this wide spectrum of antibodies. On one side, these mechanisms represent a life protecting source of a wide spectrum of antibodies but at the same time, they can be life threatening by raising the risk of a serious tumor disease, the B‑cell lymphoma. Double‑hit lymphomas represent a specific group of B‑cell lymphomas often featuring concurrent rearrangements of BCL2 and MYC genes. Activation of the MYC oncogene, typical for Burkitt lymphoma (BL), causes strong stimulation of cell proliferation. High activity of BCL‑2, typical for follicular lymphoma, induces resistance to apoptosis. Concurrent damage of regulation of apoptosis and proliferation is probably responsible for the typical clinical manifestation of double‑hit lymphomas – aggressive course, resistance to conventional chemotherapy, high-risk of early relapse, short overall survival, frequent extranodal and central nervous system involvement. Recently, these lymphomas have attracted a strong attention of researchers as they provide sharp insights into processes of lymphocytes matur­ing and lymphomas development and highlight the double‑edged nature of mechanisms allowing the antibody broad diversity. Case report: Fifty‑three‑year‑old man was dia­gnosed with B‑cell lymphoma unclassifiable with features intermediate between diffuse large B‑cell lymphoma (DLBCL) and BL, based on morphology and immunophenotype. Fluorescent in situ hybridization analysis revealed double‑hit lymphoma dia­g­nosis as the tumor cells bear t(14;18) translocation concurrently with the MYC gene rearrangement. The patient died five months after dia­gnosis. Key words: B‑lymphocytes – antibody formation – B‑cell lymphoma – double‑hit lymphoma This study was supported by grant of Internal Grant Agency of the Czech ministry of Health No. NT/13519-4/2012. The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE “uniform requirements” for biomedical papers. Submitted: 2. 8. 2013 Accepted: 11. 9. 2013

• MeSH
• amplifikace genu MeSH
• B-buněčný lymfom * diagnóza   genetika   patofyziologie   MeSH
• Burkittův lymfom MeSH
• chromozomální aberace MeSH
• genom lidský MeSH
• genová přestavba B-lymfocytů * MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční MeSH
• imunofenotypizace MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• molekulární biologie MeSH
• mutace genetika   MeSH
• příčina smrti MeSH
• proliferace buněk MeSH
• protoonkogenní proteiny c-bcl-2 genetika   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-myc genetika   MeSH
• translokace genetická MeSH
• zárodečné centrum lymfatické uzliny patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

The aim of this study was to analyze the antioxidative effect of osajin during prophylactic administration. The pathological model for in vivo experiment was the unilateral ischemia-reperfusion of kidney of the laboratory rat. The animals were randomly divided into five groups. Osajin was administrated orally in doses of 5, 10 and 20 mg/kg once a day to three premedicated groups. Placebo--0.5% solution of Avicel--was given to the fourth group and the fifth group was completely intact. The premedication lasted 15 days and subsequently the ischemia of the left kidney was incited in general anaesthesia for 60 min. The reperfusion lasted 10 min and it was finished by blood collection from the left ventricle and the reperfused kidney was recovered. Selected biochemical markers were assessed in blood: superoxide dismutase, glutathion peroxidase, total antioxidative capacity and malondialdehyde. The kidney tissue samples were used for histopathological examination. Laboratory and histopathological results confirmed supposed effects of osajine. The dependence between the effect and the applied dose of osajin was linear. The best biochemical results were reached after administration of osajin at the dose of 5 mg/kg. The best histopathological results were reached after administration of osajin at the dose of 10 mg/kg.

• MeSH
• antioxidancia terapeutické užití   MeSH
• benzopyrany terapeutické užití   MeSH
• financování organizované MeSH
• glutathionperoxidasa metabolismus   MeSH
• isoflavony terapeutické užití   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• ledviny enzymologie   patologie   MeSH
• malondialdehyd metabolismus   MeSH
• nemoci ledvin enzymologie   patologie   prevence a kontrola   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• reperfuzní poškození enzymologie   patologie   prevence a kontrola   MeSH
• superoxiddismutasa metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH

Cílem studie bylo sledovat antioxidační efekt homoizoflavonoidu při profylaktickém podávání v podmínkách ischémie-reperfuze ledviny u laboratorního potkana. Patologickým modelem pro in vivo experiment byla unilaterální ischémie-reperfuze ledviny laboratorního potkana. Zvířata byla randomizovaně rozdělena do 5 skupin. Homoizoflavonoid byl aplikován perorálně v dávkách 5, 10 a 20 mg/kg jednou denně v 1 ml 0,5% roztoku Avicelu léčeným skupinám. Placebo skupina dostávala pouze Avicel a intaktní skupina byla bez medikace a bez zákroku. 15. den experimentu byla navozena ischémie/reperfuze (60/10 minut) ledvinné tkáně u zvířat léčených a placebo skupiny. Následně byla zvířata exsanquinována, v krvi byly stanoveny biochemické parametry (superoxidismutáza, glutathionperoxidáza, celková antioxidační kapacita a malondialdehyd) a byly odebrány vzorky ledvinné tkáně pro histopatologické vyšetření. Biochemickým vyšetřením byla prokázána závislost účinku homoizoflavonoidu na aplikované dávce. Zřetelný efekt byl prokázán v hodnotách GSHPx, AOC a MDA. Naopak negativní závislost byla zjištěna mezi dávkou aplikovaného homoizoflavonoidu a hodnotami SOD a GSHPx. Výsledky biochemického vyšetření jsou v korelaci s histopatologickými obrazy ledvinné tkáně a podporují domněnku o protektivním efektu homoizoflavonoidu za podmínek uměle navozeného patologického stavu – ischémie- reperfuze ledvinné tkáně.

The study aimed to examine the antioxidizing effect of homoisoflavonoid in prophylactic administration under the conditions of renal ischemia-reperfusion in the laboratory rat. The pathological model for the in vivo experiment was unilateral renal ischemia-reperfusion of the laboratory rat. The animals were randomized into 5 groups. Homoisoflavonoid was administered to treated groups orally in doses of 5, 10 and 20 mg/kg once a day in 0.5% Avicel solution. The placebo group received Avicel only, and the intact group was without medication and intervention. On day 15 of the experiment, renal tissue ischemia/reperfusion (60/10 mins) was induced in the treated and placebo groups. Then the animals were exsanguinated, biochemical parameters in the blood (superoxidismutase, glutathionperoxidase, total antioxidizing capacity and malondialdehyde) were assayed, and renal samples were withdrawn for histopathological examination. A biochemical examination demonstrated a dependence of the effect of homoisoflavonoid on the dose administered. An obvious effect was demonstrated in the values of GSHPx, AOC, and MDA. On the other hand, a negative dependence was found between the dose of administered homoisoflavonoid and SOD and GSHPx values. The results of biochemical examination correlate with the histopathological pictures of the renal tissue and support the assumption about a protective effect of homoisoflavonoid under the conditions of artificially induced pathological state – renal tissue ischemia-reperfusion.

• MeSH
• antioxidancia aplikace a dávkování   farmakologie   chemie   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• flavonoidy aplikace a dávkování   farmakologie   chemická syntéza   MeSH
• ischemie prevence a kontrola   MeSH
• modely u zvířat MeSH
• nemoci ledvin farmakoterapie   patologie   prevence a kontrola   MeSH
• placebo efekt MeSH
• potkani Wistar MeSH
• reperfuze MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH