Mutácia génu C-MYC a strata heterozygozyty sú najčastejšie alterácie u nádorov endometria s malígnou mezenchymálnou zložkou. Fúzny gén JAZF1/JJAZ1 je charakteristickým znakom endometriálneho stromálneho sarkómu. Mutácie p53 zohrávajú dôležitú úlohu v tumorigenéze nediferencovaného endometriálneho sarkómu. Ženy s vrodenou pre dispozíciou k malignitám endometria sú často postihnuté aj autozomálne dominantným vrodeným ne polypóznym kolorektálnym karcinómom.
For endometrial neoplasms with a malignant mesenchymal component, C-MYC mutations and loss of heterozygosity are frequently seen in carcinosarcomas, and a fusion gene, JAZF1/JJAZ1, is distinctive for endometrial stromal sarcoma. In addition, p53 mutations may play an important role in tumour genesis of undifferentiated endometrial sarcoma. Women with an inherited predisposition for endometrial neoplasm have been reported, associated with autosomal dominant disorders such as hereditary non polyposis colorectal carcinoma (HNPCC).
- MeSH
- dědičné nepolypózní kolorektální nádory genetika komplikace MeSH
- endometriální stromální nádory genetika MeSH
- endometriální stromální sarkom genetika MeSH
- endometroidní karcinom genetika MeSH
- lidé MeSH
- mutace genetika MeSH
- mutageneze genetika MeSH
- nádory endometria genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- MeSH
- apoptóza genetika MeSH
- beta-katenin genetika MeSH
- cytoskeletální proteiny genetika MeSH
- fosfohydroláza PTEN genetika MeSH
- geny erbB-2 genetika MeSH
- geny p53 genetika MeSH
- geny ras genetika MeSH
- geny MeSH
- inhibitor p16 cyklin-dependentní kinasy genetika MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů genetika MeSH
- mutace MeSH
- nádory endometria genetika klasifikace MeSH
- protein Kangai-1 genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Cieľom práce bolo zistiť, či využitím patologických hodnôt integrovaného testu dôjde k zvýšeniu senzitivity predikcie intrauterinnej rastovej retardácie a preklampsie pri chromozomálne normálnych plodoch. Súbor tvorilo 569 pacientok, u ktorých bol vykonaný integrovaný test. Z výsledkov vyplýva, že ani modely, ktoré využívajú patologické hodnoty markerov integrovaného testu pri chromozomálne normálnych plodoch, nedosahujú dostatočnú senzitivitu a špecifickosť, ktorá by spĺňala kritériá skríningovej metódy pre predikciu intrauterinnej rastovej retardácie a preeklampsie.
The objective of the study was to ascertain the option for prediction of intrauterine growth retardation and preeclampsia with using the pathological values of the integrated test markers in chromosomally normal foetuses. The study group of 569 patients underwent the integrated test. The results of this study reveal that not even models using pathological values of the integrated test markers in chromosomally normal foetuses achieve sufficient sensitivity and specificity able to meet criteria of a screening method for prediction of intrauterine growth retardation and preeclampsia.
Autori sa v článku zaoberajú históriou skríningu - priekopníckej práce Langdona Downa z roku 1866, cez objav AFP až po najmodernejšie spôsoby detekcie Downovho syndrómu analýzou fetálnych buniek z materskej cirkulácie. Definujú základné princípy antenatálneho skríningu chromozómových abnormalít a špecifiká Downovho syndrómu, ako aj požiadavky na skríningové testy. V závere objasňujú princípy organizácie skríningu, potreby centrálnej organizácie a kontroly skríningu, ako aj požiadavky kladené na jednotlivé skríningové centrá. V práci poukazujú na možnosti ultrasonografickej diagnostiky Downovho syndrómu v prvom trimestri pomocou nuchálnej translucencie, ako aj USG diagnostiky v druhom trimestri - detekciou špecifických markerov typických pre DS.
Authors deal with the history of screening – a breakthrough work of Langdon Down from 1866, then AFP discovery, up to the most sophisticated ways of detection of DS by fetal cells analysis from maternal circulation. Definition of basic principles of antenatal screening of chromosomal abnormalities follows and Down`s syndrome specificity and requirements for screening tests. In conclusion the authors elucidate the principles of screening organisation, need of central organisation and control of screening and requirements for particular screening centers. Possibilities of sonographic diagnostics of DS in the first trimester by nuchal translucence are presented as so as of USG diagnostics in the second trimester – by detection of specific markers typical for DS.
Šijové prejasnenie je ultrazvukom pozorovateľný znak medzi 10. - 14. týždňom gravidity. Hrúbku nuchálneho prejasnenia nad 95 % percentilom má viac ako 70 % plodov s trizómiou 21. V našej štúdii sme vyšetrili 494 gravidných žien. Ultrasonografické meranie nuchálnej translucencie (NT) sme vykonali medzi 11+3 až 13+6 týždňom gravidity. Minimálna dĺžka embrya bola 45 mm a maximálna 83 mm. Po počítačovom spracovaní bola každej hodnote NT v milimetroch priradená hodnota mediánu (MoM) podľa dĺžky crown-rump length (CRL). Hodnotu vyššiu ako dvojnásobok mediánu sme namerali celkovo 6-krát (1,21 %). V dvoch prípadoch išlo o falošne pozitívny nález. V štyroch prípadoch išlo o patologický nález (1x suspektný Smith-Lemli-Opitz syndróm, 1x Turnerov syndróm, 1x hydrocefalus a 1x defekt komorového septa). Naša štúdia bola prvá na Slovensku, ktorá na reprezentatívnej skupine žien stanovila mediány NT pre neselektovanú slovenskú populáciu.
Nuchal translucence is the sign observed by sonography between 10ts - 14th week of pregnancy. Thickness of nuchal translucence over 95 % of percentil is found in more than 70 % of foetuses with trisonomy 21. In the study 494 pregnant women were examined. Sonographic measuring of nuchal translucence (NT) was performed between 11+3 - 13+6 weeks of gravidity. Minimum length of the embryo was 83 mm. After computer elaborating of data the value of median (MoM) according to crown-rump length (CRL) was added to each NT value in mm. Value two-fold higher than MoM was measured 6 times (1,21 %). In two cases a false positive finding was measured. In 4 cases a pathological finding was recorded (1 suspected Smith-Lemli-Opitz syndrome, 1 Turner syndrome, 1 hydrocephalus and 1 defect of ventricular septum). Our study has been the first study in Slovakia that determined median NT on the representative group of women for non-selected Slovak population.
V štúdii sme porovnávali ukazovatele kvality antenatálneho skríningu (pozitívnu prediktívnu hodnotu a pravdepodobnosť potvrdenia diagnózy pri pozitívnom teste – OAPR) troch skríningových testov – AFP, triple testu a integrovaného testu. V sledovanom súbore 1210 jednoplodových tehotností sme zaznamenali 6 chromozómových abnormalít. Najvyššiu pravdepodobnosť potvrdenia diagnózy pri pozitívnom teste dosahoval integrovaný test – 1 : 4. Integrovaný test je vhodnou a citlivou metodikou s najvyššou pozitívnou prediktívnou hodnotou v skríningu Downovho syndrómu.
The main aim of the study is to investigate a positive predictive value and odds of being affected given a positive result of antenatal screening tests/OAPR/ (AFP, triple and integrated test). In the cohort of 1210 singleton pregnancies 6 foetal chromosomal abnormalities were identified. Integrated test had the best OAPR 1:4. Integrated test is a feasible and sensitive procedure with the highest positive predicitive value in Down`s syndrome screening.
Podrobné ultrasonografické vyšetrenie plodu v II. trimestri, cieľom ktorého je detekovať štrukturálne a funkčné abnormality plodu typické pre chromozómové abnormality, sa v anglosaskej literatúre označuje pojmom genetický ultrazvuk. Slúži na identifikáciu plodov s vysokým rizikom chromozómových abnormalít. V prípade, že pri vyšetrení sa nezistia žiadne markery chromozómových abnormalít, prvotné riziko aneuploidií (vekové alebo biochemické) možno modifikovať. AAURA skórovací systém umožňuje u žien nad 35 rokov (veková indikácia k amniocentéze) redukovať počet invazívnych výkonov o 62 resp. 74 %. U žien nad 40 rokov ani negatívny genetický sonogram a použitie AAURA skórovacieho systému bez použitia kardiologických markerov nezníži riziko narodenia plodu s chromozómovou abnormalitou pod hranicu 1 ku 250. Použitie kardiologických markerov môže znížiť počet invazívnych výkonov o 31 %.
The aim of detailed sonographic examination of the foetus in the 2nd trimester is to detect structural and functional abnormalities of the foetus typical for chromosomal abnormalities. In Anglo-Saxon literature it is referred to as genetic ultrasound. If no markers of chromosomal abnormalities are found, the primary risk of aneuploids (age or biochemical) can be modified. AAURA score system enables to reduce the number of invasive interventions by 62 or 74 % in women (age indication for amniocentesis). In women older than 40 years neither negative genetic ultrasound nor AAURA score system can reduce the risk of chromosomal abnormality beneath the level 1 : 250 without cardiologic markers. The use of cardiologic markers can reduce the number of invasive interventions by 31 %.
Autori v práci porovnávajú jednotlivé antenatálne skríningové testy používané na detekciu chromozómových abnormalít z hľadiska ich ceny, bezpečnosti a efektivity. Najefektívnejším testom je integrovaný test s inkorporovaním detekcie nosovej kosti, ktorý je zároveň najbezpečnejším pre pacientku a jej plod. Druhým najefektívnejším a najbezpečnejším testom je meranie nuchálnej translucencie. Tento test je pre podmienky slovenského zdravotníctva zároveň aj najlacnejší. Jeho širšie zavedenie do praxe naráža na zložitejší systém certifikácie a následnej kontroly kvality práce.
The authors compare single antenatal screening tests used for detection abnormalities from the view of their cost, safety and effectivity. The most effective test seems to be the integrated test with incorporation of nasal bone detection which is, at the same time, the savest test as for the patient so for the foetus. The second comes measuring of nuchal translucence. This test is for Slovak health care the cheapest. Its implementation to practice encounters with intricate system of certification and following control of work quality.
Práca poukazuje na dôležitý aspekt v antenatálnom skríningu chromozómových abnormalít v bežnej praxi - na čo najexaktnejšie stanovenie dĺžky gravidity. Prezentuje štatistické výsledky na vzorke 7147 žien, kde poukazuje na nutnosť stanovenia dĺžky gravidity ultrasonografickým meraním bioparametrov. Stanovenie dĺžky gravidity podľa dátumu poslednej menštruácie vykazuje signifikatné zvýšenie počtu pozitívnych nálezov, tj. pacientok odoslaných na invazívnu diagnostiku. Sekundárne sa zvyšuje počet fetálnych strát spojených s touto procedúrou. Medzi stanovením dĺžky gravidity v prvom a druhom trimestri neboli medzi vyšetrovanými skupinami zistené signifikatné rozdiely v počte pozitívnych nálezov.
Abstract: The article refers to an important aspect in antenatal screening of chromosomal abnormalities in routine practice – the most exact determination of the length of gravidity. Statistical results are presented on the sample of 7,147 women. The need of determination of the length of gravididty by sonographic measuring of bioparameters is emphasized. Determination of the length of gravidity according to the date of the last menstrual period shows a significant increase of positive findings, i.e., patients referred to invasive diagnostics. Secondarily, the number of foetal loss related to this procedure increases. There were no significant differences in the number of positive findings between determination of the length of gravidity in the 1st and 2nd trimester.
