BACKGROUND: Booster doses of SARS-CoV-2 mRNA vaccines are commonly used in kidney transplant recipients (KTRs). However, there is uncertainty regarding the waning of vaccination responses and immunological safety in KTRs. METHODS: A total of 123 KTRs were included in the final analysis of this prospective observational cohort study. The aim was to evaluate the immunogenicity and immunological safety. SARS-CoV-2 antispike IgG antibodies and anti-HLA antibodies were measured at baseline and then at months 3, 6, and 12 after vaccination with the first booster dose (ie, the third vaccine dose). Antibodies against S1 and S2 subunits of SARS-CoV-2 were evaluated using an immunochemiluminescent assay (cutoff 9.5 AU/mL, sensitivity 91.2%, and specificity 90.2%). Anti-HLA antibodies were analyzed using single-antigen bead technology. RESULTS: Seroconversion was reached in 65% of KTRs previously nonresponding to 2-dose mRNA vaccination; the overall seroconversion rate 3 mo after the first booster dose was 83%. Vaccination induced a durable humoral response, and the antibody levels were stable during the 12-mo study follow-up. Higher age (exponentiated beta coefficient [eβ] 0.97; 95% confidence interval [CI], 0.943-0.997) and a full dose of mycophenolate (eβ 0.296; 95% CI, 0.089-0.984) were negatively associated with SARS-CoV-2 IgG antibody levels, whereas better graft function (eβ1.021; 95% CI, 1.005-1.037) was associated positively. There were no systematic signs of anti-HLA antibody development after vaccination. However, during the follow-up, there was a nonsignificant signal of an increase in anti-HLA antibodies in those who developed COVID-19. CONCLUSIONS: Additional booster doses of SARS-CoV-2 mRNA vaccines induce durable antibody response even in a large subset of previous nonresponders and are not associated with the risk of allosensitization. Furthermore, a signal linking COVID-19 to the development of anti-HLA antibodies was observed, and this should be confirmed and further examined (NCT05483725).
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Although severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 messenger ribonucleic acid (SARS-CoV-2 mRNA) vaccines are effective in kidney transplant recipients (KTRs), their immune response to vaccination is blunted by immunosuppression. Other tools enhancing vaccination response are therefore needed. Interestingly, aligning vaccine administration with circadian rhythms (chronovaccination) has been shown to boost immune response. However, its applicability in KTRs, whose circadian rhythms are likely disrupted by immunosuppressants, remains unclear. To assess the impact of vaccination timing on seroconversion in the KTRs population, we analyzed data from 553 virus-naïve KTRs who received 2 doses of messenger ribonucleic acid (mRNA) vaccine. Bayesian logistic regression was employed, adjusting for previously identified predictors of seroconversion, including allograft function, maintenance immunosuppressants, or time since transplantation. SARS-CoV-2 immunoglobulin G (IgG) levels were measured with a median of 47 days after the second dose. The results did not reveal a reliable effect of timing of the first dose but did indicate that earlier timing for the second dose brings a notable benefit-every 1-hour delay in the application was associated with a 16% reduction in the odds of seroconversion (OR 0.84, 95% CI 0.71, 0.998). Similar results were obtained from quantile regression modeling IgG levels. In conclusion, morning vaccination is emerging as a promising and easily implementable strategy to enhance vaccine response in KTRs.
- MeSH
- chronické selhání ledvin chirurgie imunologie MeSH
- cirkadiánní rytmus imunologie MeSH
- COVID-19 * prevence a kontrola imunologie MeSH
- dospělí MeSH
- humorální imunita * MeSH
- imunoglobulin G krev imunologie MeSH
- imunosupresiva aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- příjemce transplantátu MeSH
- protilátky virové * krev imunologie MeSH
- rejekce štěpu imunologie prevence a kontrola MeSH
- SARS-CoV-2 * imunologie MeSH
- senioři MeSH
- transplantace ledvin * MeSH
- vakcinace MeSH
- vakcíny proti COVID-19 * imunologie aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
PURPOSE: Advanced age is associated with an impaired humoral immune response to SARS-CoV-2 mRNA vaccination in kidney transplant recipients (KTR). The mechanisms are, however, poorly understood. Frailty syndrome assessment may determine the most vulnerable population. METHODS: This study is a secondary analysis of a prospective study (NCT04832841) regarding seroconversion after BNT162b2 vaccination, including 101 SARS-CoV-2 naïve KTR 70 years and older. The Fried frailty components were evaluated, and antibodies against S1 and S2 subunits of SARS-CoV-2 were examined > 14 days after the second dose of BNT162b2 vaccine. RESULTS: Seroconversion was observed in 33 KTR. Male gender, eGFR, MMF-free immunosuppression, and a lower frailty score were associated with higher seroconversion rates in univariable regression. Concerning frailty components, physical inactivity had the most negative effect on seroconversion (OR = 0.36, 95% CI 0.14-0.95, p = 0.039). In a multivariable regression adjusted for eGFR, MMF-free immunosuppression, time from transplant and gender, pre-frail (OR = 0.27, 95% CI 0.07-1.00, p = 0.050), and frail status (OR = 0.14, 95% CI 0.03-0.73, p = 0.019) were associated with an increased risk of unresponsiveness to SARS-CoV-2 vaccines. CONCLUSION: Frailty was associated with an impaired humoral response to SARS-CoV-2 mRNA vaccination in older SARS-CoV-2 naïve KTR. TRAIL REGISTRATION: This study is registered under the identifier NCT04832841 on ClinicalTrials.gov.
- MeSH
- COVID-19 * prevence a kontrola MeSH
- křehkost * MeSH
- křehký senior MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA MeSH
- příjemce transplantátu MeSH
- prospektivní studie MeSH
- protilátky virové MeSH
- SARS-CoV-2 MeSH
- senioři MeSH
- transplantace ledvin * MeSH
- vakcína BNT162 MeSH
- vakcíny proti COVID-19 MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Nemocní po transplantaci ledviny jsou ve vyšším riziku závažných projevů nemoci covid-19. Po prodělání nemoci byla u nemocných po transplantaci ledviny popsána solidní míra sérokonverze (vytvoření specifických protilátek). Imunosupresivní terapie, především mykofenolová kyselina, limituje schopnost vytvoření specifických protilátek nebo specifických T – lymfocytů jako odpověď na očkování doporučenými mRNA vakcínami. Posilující třetí dávka mRNA vakcíny dále zvyšuje šanci na sérokonverzi bez ohledu na zvolený typ vakcíny. Očkování po proběhlém onemocnění vede k vytvoření protilátek ve vysokém titru u většiny nemocných. Vyšetření humorální nebo celulární imunity je ale jenom pomocným nástrojem k posouzení specifické imunokompetence u nemocných léčených imunosupresí.
Kidney transplant recipients are at high risk of severe covid-19. Seroconversion rates comparable to those of the general population were previously described after the natural course of the disease in kidney transplant recipients. Immunosuppressive therapy, such as mycophenolic acid, limits the production of specific T-cells and antibodies following mRNA vaccination. A third booster dose significantly improves the humoral response regardless of the vaccine type chosen. Furthermore, vaccination following covid-19 infection results in high levels of specific antibodies in the majority of patients. However, the testing of humoral or cellular immune response in kidney transplant recipients is only an auxiliary tool in assessing their immunocompetence.
Pacienti po transplantaci ledviny jsou velmi zranitelnou skupinou ohroženou závažným průběhem a úmrtím na onemocnění covid-19. V současnosti je dostupných několik antivirotik určených k ambulantní léčbě mírného až středně závažného průběhu onemocnění a nemocniční léčbě závažného onemocnění. K dispozici je také preparát směsi monoklonálních protilátek k pre-expoziční profylaxi (pasivní imunizace). Problémem jsou však nové mutace viru, proti kterým dříve užívané monoklonální protilátky k post-expoziční profylaxi již nejsou účinné. Nové mutace mohou navíc snižovat schopnost vakcín indukovat tvorbu neutralizačních protilátek a efektivitu vakcín. Ačkoliv mají pacienti po transplantaci ledviny porušenou odpověď na vakcinaci proti covidu-19, je i u této imunokompromitované skupiny prokázán klinický efekt covidových vakcín. Očkování a pasivní imunizace tak zůstávají spolu s protiepidemickými opatřeními nejdůležitější prevencí onemocnění covid-19.
Kidney transplant recipients are a very vulnerable population at risk of severe course and death from Covid-19. Several antiviral drugs are now available for the treatment of nonhospitalized individuals with mild to moderate Covid-19 and hospitalized patients with severe disease. The combination of monoclonal antibodies is also available to be used as pre-exposure prophylaxis in elderly patients. Previously used monoclonal antibodies for post-exposure prophylaxis are no longer effective because of the new mutations and are no longer recommended. Although the immune response to Covid-19 vaccines is impaired in kidney transplant recipients, the effectiveness of the Covid-19 vaccines was described even in this immunocompromised group. Therefore vaccination, together with anti-epidemic measures, remains the most important tool to prevent Covid-19.
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Pacienti po transplantaci ledviny představují vysoce rizikovou skupinu ohroženou závažným průběhem onemocnění covid-19. Od počátku pandemie covidu-19 došlo k významnému rozšíření možností farmakoterapie tohoto onemocnění. V současnosti existuje již několik různých efektivních antivirotik, která lze v léčbě covidu-19 použít. V minulosti hojně používané monoklonální protilátky narážejí na omezenou efektivitu proti současným virovým variantám, a stávající přípravky tedy nejsou používány. Nově však existují přípravky monoklonálních protilátek, které lze využívat k pasivní imunizaci nejrizikovějších pacientů. Ačkoliv je efektivita vakcín v transplantované populaci snížena, očkování zůstává nejdůležitějším nástrojem prevence onemocnění covid-19. Vzhledem k jeho snížené účinnosti je ale třeba nadále využívat celou škálu farmakologických a nefarmakologických postupů v ochraně této zranitelné populace.
