Uterine sarcomas with KAT6B/A::KANSL1 fusion represent a new entity characterized by bland morphology, commonly with hybrid features of low-grade endometrial stromal sarcoma (LG-ESS) and tumors with smooth muscle differentiation. In our study, we performed a detailed morphological, immunohistochemical, and molecular analysis of 9 cases of these tumors. Six of those had been originally diagnosed as LG-ESS, one as leiomyoma, one as leiomyosarcoma, and the remaining case as sarcoma with the KAT6B/A::KANSL1 fusion. Seven cases showed overlapping features between endometrial stromal and smooth muscle tumors, one case resembled cellular leiomyoma, and one case resembled high-grade endometrial stromal sarcoma. Immunohistochemically, the tumors showed a common expression of smooth muscle markers and endometrial stromal markers. Molecular findings showed the KAT6B/A::KANSL1 fusion in all cases (by NGS and FISH). In addition, mutations affecting genes such as TP53, PDGFRB, NF1, RB1, PTEN, ATM, RB1, FANCD2, and TSC1 were present in all 5 cases with aggressive behavior. One patient with no evidence of disease showed no additional mutations, while another harbored a mutation of a single gene (ERCC3). Of the 8 patients with available follow-up, two died of disease, 3 are currently alive with disease, and 3 have no evidence of disease. The correct recognition of tumors with the KAT6B/A::KANSL1 fusion is essential because despite the bland morphological features of most cases, these tumors have a propensity for aggressive behavior.

• MeSH
• dospělí MeSH
• endometriální stromální sarkom genetika   patologie   MeSH
• fúzní onkogenní proteiny genetika   MeSH
• histonacetyltransferasy genetika   MeSH
• imunohistochemie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nádorové biomarkery * genetika   analýza   MeSH
• nádory dělohy * patologie   genetika   MeSH
• sarkom genetika   patologie   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Endometrial carcinomas (EC) of no special molecular profile (NSMP) represent the largest molecular category of EC, comprising a mixture of tumors with different histology and molecular profiles. These facts likely point to different tumor biology, clinical outcomes, and targeted therapy responses within this molecular category. The PIK3CA is currently the only targetable kinase oncoprotein directly implicated in EC carcinogenesis. Investigating a unique single-institution cohort, we attempted to stratify NSMP ECs based on the presence of the PIK3CA pathogenic mutation. Those cases were further analyzed for other well-established-associated oncogenic driver gene mutations. Histological and clinical variables were also correlated in each case. Altogether, 175 ECs were prospectively tested by a limited custom NGS panel containing ARID1A, BCOR, BRCA1, BRCA2, CTNNB1, KRAS, MLH1, MSH2, MSH6, NRAS, PIK3CA, PMS2, POLD1, POLE, PTEN,and TP53 genes. We identified 24 PIK3CA mutated cases in the group of 80 NSMP ECs, with another co-occurring mutation in at least one oncogenic driver gene (CTNNB1, PTEN, ARID1A, KRAS, BCOR, PMS2) in 19 cases. In conclusion, a limited NGS panel can effectively test EC tissue for specific pathogenetically relevant oncogene mutations. The NSMP EC category contains 30% of the PIK3CA mutated cases. Of those, 21% contain the PIK3CA mutation as a sole EC-associated oncogene mutation, while 79% harbor at least one more mutated gene. These findings may inform future healthcare planning and improve the effectiveness of EC patient selection for the PIK3CA-targeted therapy.

• MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• dospělí MeSH
• fosfatidylinositol-3-kinasy třídy I * genetika   antagonisté a inhibitory   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• nádorové biomarkery * genetika   MeSH
• nádory endometria * genetika   patologie   farmakoterapie   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• výběr pacientů MeSH
• vysoce účinné nukleotidové sekvenování * metody   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Cíl: Molekulární klasifikace endometriálních karcinomů (EK) dělí tyto tumory do čtyř distinktních skupin definovaných genetickým pozadím. Vzhledem k prokázanému klinickému významu se genetické vyšetření EK stává nedílnou součástí dia gnostického postupu. Doporučený dia gnostický algoritmus zahrnuje molekulárně genetický průkaz mutace genu POLE, přičemž všechny další potřebné parametry se vyšetřují pouze imunohistochemicky. Cílem této studie je sdílet naše zkušenosti s molekulární klasifikací EK, která je na našem pracovišti prováděna pomocí imunohistochemie a následně sekvenování nové generace (NGS). Metodika: Do studie byly zařazeny všechny EK dia gnostikované na Šiklově ústavu patologie ve FN Plzeň a v Bioptické laboratoři, s. r. o., od roku 2020 do současnosti. Všechny EK byly prospektivně vyšetřeny nejprve imunohistochemicky (MMR proteiny, p53) a následně molekulárně geneticky pomocí NGS za použití „customizovaného Gyncore panelu“ (zahrnujícího geny POLE, POLD1, MSH2, MSH6, MLH1, PMS2, TP53, PTEN, ARID1A, PIK3CA, PIK3R1, CTNNB1, KRAS, NRAS, BRCA1, BRCA2, BCOR, ERBB2), na jehož základě byly rozčleněny do čtyř molekulárně distinktních skupin [POLE mutované EK (typ 1), hypermutované (MMR deficientní, typ 2), EK bez specifického molekulárního profilu (NSMP, typ 3) a TP53 mutované („copy number high“, typ 4) ]. Výsledky: Soubor zahrnuje celkem 270 molekulárně klasifikovaných EK. Osmnáct případů (6,6 %) bylo klasifikováno jako POLE mutované, 85 případů (31,5 %) jako hypermutované (MMR deficientní), 137 případů (50,7 %) jako EK bez specifického molekulárního profilu, 30 případů (11,1 %) jako TP53 mutované. Dvanáct případů (4,4 %) bylo zařazeno jako „multiple classifier“. Skupina NSMP se často vyznačovala mnohočetnými genetickými alteracemi, přičemž nejčastější byla mutace genu PTEN (44 % v rámci NSMP), následovaly PIK3CA (30 %), ARID1A (21 %) a KRAS (9 %). Závěr: Molekulární klasifikace EK pomocí metody NGS umožňuje v porovnání s doporučeným dia gnostickým algoritmem spolehlivější klasifikaci EK do jednotlivých molekulárních skupin. Kromě toho dovoluje NGS vyšetření odkrýt komplexní genetické pozadí jednotlivých EK, což má význam zvláště v rámci skupiny „bez specifického molekulárního profilu“, kde jsou tato data podkladem pro výzkum léčebných schémat s příslibem cílené terapie tohoto typu nádorů.

Objective: Molecular classification of endometrial carcinomas (EC) divides these neoplasms into four distinct subgroups defined by a molecular background. Given its proven clinical significance, genetic examination is becoming an integral component of the diagnostic procedure. Recommended diagnostic algorithms comprise molecular genetic testing of the POLE gene, whereas the remaining parameters are examined solely by immunohistochemistry. The aim of this study is to share our experiences with the molecular classification of EC, which has been conducted using immunohistochemistry and next-generation sequencing (NGS) at our department. Methods: This study includes all cases of EC diagnosed at Šikl's Department of Pathology and Biopticka Laboratory Ltd. from 2020 to the present. All ECs were prospectively examined by immunohistochemistry (MMR, p53), fol lowed by NGS examination using a customized Gyncore panel (including genes POLE, POLD1, MSH2, MSH6, MLH1, PMS2, TP53, PTEN, ARID1A, PIK3CA, PIK3R1, CTNNB1, KRAS, NRAS, BRCA1, BRCA2, BCOR, ERBB2), based on which the ECs were classified into four molecularly distinct groups [POLE mutated EC (type 1), hypermutated (MMR deficient, type 2), EC with no specific molecular profile (type 3), and TP53 mutated (“copy number high”, type 4)]. Results: The cohort comprised a total of 270 molecularly classified ECs. Eighteen cases (6.6%) were classified as POLE mutated EC, 85 cases (31.5%) as hypermutated EC (MMR deficient), 137 cases (50.7%) as EC of no specific molecular profile, and 30 cases (11.1%) as TP53 mutated EC. Twelve cases (4.4%) were classified as “multiple classifier” endometrial carcinoma. ECs of no specific molecular profile showed multiple genetic alterations, with the most common mutations being PTEN (44% within the group of NSMP), fol lowed by PIK3CA (30%), ARID1A (21%), and KRAS (9%). Conclusion: In comparison with recommended diagnostic algorithms, NGS provides a more reliable classification of EC into particular molecular subgroups. Furthermore, NGS reveals the complex molecular genetic background in individual ECs, which is especially significant within ECs with no specific molecular profile. These data can serve as a springboard for the research of therapeutic programs committed to targeted therapy in this type of tumor.

• MeSH
• imunohistochemie klasifikace   metody   MeSH
• klasifikace metody   MeSH
• lidé MeSH
• molekulární patologie metody   MeSH
• mutace genetika   MeSH
• nádory endometria * diagnóza   genetika   klasifikace   patologie   MeSH
• vysoce účinné nukleotidové sekvenování * klasifikace   metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

PLAG1 gene fusions were recently identified in a subset of uterine myxoid leiomyosarcomas (M-LMS). However, we have encountered cases of PLAG1-rearranged uterine sarcomas lacking M-LMS-like morphology and/or any expression of smooth muscle markers. To better characterize their clinicopathologic features, we performed a multiinstitutional search that yielded 11 cases. The patients ranged in age from 34 to 72 years (mean, 57 years). All tumors arose in the uterine corpus, ranging in size from 6.5 to 32 cm (mean, 15 cm). The most common stage at presentation was pT1b (n = 6), and 3 cases had stage pT1 (unspecified), and 1 case each presented in stages pT2a and pT3b. Most were treated only with hysterectomy and adnexectomy. The follow-up (range, 7-71 months; median, 39 months) was available for 7 patients. Three cases (7-21 months of follow-up) had no evidence of disease. Three of the 4 remaining patients died of disease within 55 to 71 months, while peritoneal spread developed in the last patient, and the patient was transferred for palliative care at 39 months. Morphologically, the tumors showed a high intertumoral and intratumoral heterogeneity. M-LMS-like and epithelioid leiomyosarcoma-like morphology were present in 3 and 5 primary tumors, respectively, the remaining mostly presented as nondescript ovoid or spindle cell sarcomas. Unusual morphologic findings included prominently hyalinized stroma (n = 3), adipocytic differentiation with areas mimicking myxoid liposarcoma (n = 2), osteosarcomatous differentiation (n = 1), and undifferentiated pleomorphic sarcoma-like areas (n = 1). The mitotic activity ranged from 3 to 24 mitoses per 10 high-power fields (mean, 9); 3 of 10 cases showed necrosis. In 3 of 11 cases, no expression of smooth muscle actin, h-caldesmon, or desmin was noted, whereas 5 of 5 cases expressed PLAG1. By RNA sequencing, the following fusion partners were identified: PUM1, CHCHD7 (each n = 2), C15orf29, CD44, MYOCD, FRMD6, PTK2, and TRPS1 (each n = 1). One case only showed PLAG1 gene break by fluorescence in situ hybridization. Our study documents a much broader morphologic spectrum of PLAG1-rearranged uterine sarcomas than previously reported, encompassing but not limited to M-LMS-like morphology with occasional heterologous (particularly adipocytic) differentiation. As it is currently difficult to precisely define their line of differentiation, for the time being, we suggest using a descriptive name "PLAG1-rearranged uterine sarcoma."

• MeSH
• DNA vazebné proteiny * genetika   MeSH
• dospělí MeSH
• fenotyp MeSH
• genová přestavba * MeSH
• imunohistochemie MeSH
• leiomyosarkom * genetika   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery genetika   MeSH
• nádory dělohy * genetika   patologie   MeSH
• sarkom * genetika   patologie   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH

Background: Papillary lesions of the breast are a heterogeneous group, encompassing a wide range of lesions. The histologic distinction between papillary breast lesions remains challenging, especially on core biopsy specimens. Aim: This study aimed to determine the rate of upgrade to atypia or malignancy of biopsy-proven papillary lesions on surgical follow-up and to assess for factors associated with an upgrade in Greater Vancouver, BC, Canada. Materials and Methods: This is a retrospective population-based study of all breast papillary lesions diagnosed on core biopsy between 2017 and 2019 in the Fraser Health Authority in Greater Vancouver, Canada. Patients were retrieved from the laboratory information system. Patient demographics, histopathologic, and radiologic findings were analyzed. Results: A total of 269 specimens from 269 patients (mean 61.1 years), including 265 female and 4 male patients, were included in the study. Of the 269 specimens, 129 (48%) were intraductal papillomas and 140 (52%) were atypical papillary lesions. The overall upgrade rate among papillomas was 11.6% (15 of 129) on final excision. The mean age of patients diagnosed with papilloma on core biopsy was significantly younger than those with atypical papillary lesions (55.6 vs 66.1 years, P < .0001). Lesion size in patients with papillomas on core biopsy was significantly smaller than those with atypical papillary lesions (11.1 vs 15.1 mm, P = .001). The upgrade rates in patients <55 and ≥55 years were 4.9% and 13.2%. Size (P = .004) and atypia on core biopsy (P = .009) were significantly associated with upgrade. Older age (>55 years) (OR = 5.3, 95% CI: 1.04-27.08) was an independent predictor of upgrade among papillomas. Size, location, and Breast Imaging-Reporting and Data System (BI-RADS) radiologic categories in our study were not associated with predicting the upgrade of papillomas. Conclusion: Our data suggest that the risk of upgrade to atypia or malignancy is sufficient to warrant the excision of benign papillomas of any size in patients aged ≥55 years. In patients younger than 55 years, observation with close clinical and radiological follow-up without surgery may be sufficient. Our findings also support surgical excision of papillomas diagnosed on core biopsy when associated with atypia.

• MeSH
• biopsie dutou jehlou MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * diagnóza   MeSH
• papilom * patologie   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Kanada MeSH

Metylační umlčení některých buněčných genů je známkou progrese karcinogeneze a proto testy, které metylaci detekují, by mohly být využívány v diagnostice či „stagingu“ maligních onemocnění. V diagnostice dlaždicobuněčných karcinomů děložního hrdla (DH), které jsou téměř ve 100 % způsobeny dlouhodobou infekcí vysoce rizikovými lidskými papilomaviry (HR-HPV), je metylační umlčení určitých buněčných genů vysoce specifickým markerem pokročilé dysplastické léze a zřejmě vzniká důsledkem aberantní aktivace metyltransferázy DNMT1 virovými onkoproteiny E6 a E7. Metylační test provedený ze vzorku cervikovaginální cytologie umožňuje zvýšit výpovědní hodnotu tohoto neinvazivního vyšetření a selektovat pacientky s biologicky závažnou dlaždicobuněčnou lézí pro následné vyšetření. Pomocí cytologického vyšetření lze odhalit také méně časté anogenitální malignity, které jsou indukované HR-HPV v nižší míře – žlázové léze různého původu, nejčastěji adenokarcinomy DH a endometria a anální karcinom. Cílem naší pilotní studie bylo ohodnotit přínos metylačního testu pro diagnostiku těchto malignit na souboru 50 tekutých cervikovaginálních cytologií s nálezem žlázové léze a 74 tekutých análních cytologií HIV-pozitivních homosexuálů, kteří jsou ve vysokém riziku vzniku karcinomu anu.

Methylation silencing of certain cellular genes is a sign of carcinogenesis progression and therefore tests that detect methylation could be used in the diagnosis or staging of malignant diseases. In the diagnosis of squamous cell carcinomas of the cervix which are almost 100% caused by long-term infection with highrisk human papillomavirus (HR-HPV), methylation silencing of certain cellular genes is a highly specific marker of advanced dysplastic lesions and appears to result from aberrant activation of the methyltransferase DNMT1 by viral oncoproteins E6 and E7. A methylation test performed on a cervicovaginal cytology specimen allows to increase the diagnostic value of this non-invasive test and to select patients with severe squamous cell lesions for follow-up. Other less frequent anogenital malignancies that are induced by HR-HPV to a lesser extent can also be detected by cytological examination - glandular lesions of various origins, most commonly cervical and endometrial adenocarcinomas and anal carcinoma. The aim of our pilot study was to evaluate the utility of a methylation test for the diagnosis of these malignancies in a cohort of 50 liquid-based cervicovaginal cytologies with glandular lesion and 74 liquid-based anal cytologies from HIV-positive men having sex with men who are at high risk for anal cancer development.

• MeSH
• cytodiagnostika metody   MeSH
• HIV séropozitivita komplikace   MeSH
• infekce papilomavirem diagnóza   komplikace   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• metylace DNA * MeSH
• nádory anu diagnóza   patologie   prevence a kontrola   MeSH
• nádory děložního čípku diagnóza   patologie   prevence a kontrola   MeSH
• onkogenní proteiny virové genetika   MeSH
• pilotní projekty MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Piata edícia WHO klasifikácie nádorov prostaty prináša nové poznatky o patogenéze podporené zisteniami molekulárnej genetiky. Zaniká low-grade PIN a kribriformná varianta high-grade PIN. Pribudla jednotka „neuroendokrinný karcinóm prostaty asociovaný s liečbou“. Zdôrazňuje sa význam diagnostiky intraduktálneho karcinómu. Upravil sa názov bazocelulárneho karcinómu. Nové poznatky viedli k premiestňovaniu niektorých podjednotiek do iných kapitol. Pribudli informácie o vzťahu karcinómu prostaty k niektorým syndrómom a o dopadoch na liečbu.

The fifth edition of the WHO classification of prostate tumors provides new insight into prostate cancer pathogenesis supported by molecular data. It discards the terms low-grade PIN and high-grade PIN. The new entity „Treatment-related neuroendocrine prostatic carcinoma“ is introduced. The importance of the diagnosis of intraductal carcinoma is highlighted. The terminology of prostatic basocellular carcinoma is upgraded. Some cancer subtypes are being relocated to different chapters based on new findings. Also, the role of the prostate as an origin of hereditary cancer is stressed. Finally, the new therapeutic approaches are mentioned.

• Klíčová slova
• WHO klasifikácia 2022,
• MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty * klasifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Primární synoviální sarkom srdce je mimořádně vzácným nádorem s vyšším výskytem u mladých mužů. Průměrný věk výskytu je 32 let. Synoviální sarkomy jsou nádory s vysokou agresivitou, rychle proliferují a metastazují do regionálních i vzdálených mízních uzlin či okolních orgánů. Typická lokalizace synoviálního sarkomu srdce je síňové a komorové septum. Jeho velikost, stupeň infiltrace okolních tkání a přítomnost metastáz mají vliv na klinické příznaky, které jsou velmi nespecifické. Nízká specifita příznaků ztěžuje klinickou diagnózu a ve většině případech k jeho odhalení dojde při jeho progresi nebo v rámci jiného vyšetření. Stanovení konečné diagnózy je na podkladě histologického vyšetření. Prvotní a jedinou metodou léčby je operační řešení se snahou o kompletní resekci nádoru, poté navazující agresivní paliativní chemoterapie.

Primary cardiac synovial sarcoma is an extremely rare tumor with a higher incidence in young men. The mean age of occurrence is 32 years. Synovial sarcomas are tumors with high aggressiveness, proliferate rapidly and metastasize to regional and distant lymph nodes or surrounding organs. The typical location of synovial sarcoma of the heart is the atrial and ventricular septum. Its size, the degree of infiltration of the surrounding tissues and the presence of metastases influence clinical symptoms, which are very non-specific. The low specificity of the symptoms complicates the clinical diagnosis and in most cases the tumor is detected during its progression or incidentally. The final diagnosis is based on histological examination. The primary and only method of treatment is a surgical solution with an effort to completely resect the tumor, followed by aggressive palliative chemotherapy. In the following paper, we present a case report of a 32-year-old man who was diagnosed with synovial cardiac sarcoma only on the basis of exacerbation of non-specific subjective complaints due to the complication in the form of of aneurysmal bleeding of the tumor mass.

• MeSH
• chybná diagnóza MeSH
• COVID-19 komplikace   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• nádory srdce * chirurgie   diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• sarkom chirurgie   diagnóza   terapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

BACKGROUND: HIV-positive men who have sex with men (MSM) are more likely to experience human papillomavirus (HPV) infection. The persistent HPV infection is the major factor in the development of anal and oropharyngeal neoplasms. Data on the prevalence of anal and oral HPV in MSM are almost absent from the countries of Central and Eastern Europe. We conducted a cross-sectional study focused on the prevalence of oral and anal HPV infections and the relationship between current anal and oral HPV intrapersonal infection in a Czech population of predominantly HIV-positive MSM. METHODS: Oral gargle and anal swab samples from 205 predominantly HIV-positive MSM from the Czech Republic were analysed for HPV infection using PCR. Selected sociodemographic and clinical data were correlated with HPV detection using generalized linear models and multivariate analysis. RESULTS: HPV infection was detected in 183 (96.8%) anal and 48 (23.6%) oral samples. The most common type of HR-HPV was HPV16 in both anal (25.4%) and oral (2.5%) samples. Multiple anal HPV infections and the presence of vaccine-targeted HR-HPV types were significantly correlated with abnormal anal cytology and HIV status. CONCLUSION: The prevalence of anal HPV infection in Czech predominantly HIV-positive MSM ranks among the highest reported, while oral HPV prevalence is consistent with MSM populations. Minimal overlap of oral and anal HPV types within a patient was observed.

• MeSH
• anální kanál MeSH
• HIV infekce * komplikace   epidemiologie   diagnóza   MeSH
• HIV séropozitivita * epidemiologie   MeSH
• homosexualita mužská MeSH
• infekce papilomavirem * diagnóza   MeSH
• lidé MeSH
• Papillomaviridae genetika   MeSH
• prevalence MeSH
• průřezové studie MeSH
• rizikové faktory MeSH
• sexuální a genderové menšiny * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH