• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Cíl Již dříve byly publikovány výsledky studie IPASS (Iressa Pan-Asia Study), která porovnávala gefi - tinib a karboplatinu/paclitaxel u dosud neléčených pacientů s pokročilým adenokarcinomem plic, kteří nikdy nekouřili, nebo u bývalých lehkých kuřáků. Tento článek popisuje celkové přežití (overall survival, OS) a účinnost v závislosti na statusu biomarkerů receptoru pro epidermální růstový faktor (epidermal growth factor receptor, EGFR). Pacienti a metody Celkem bylo randomizováno 1 217 pacientů. Jako biomarkery byly analyzovány mutace EGFR (pomocí amplifi kačního refrakčního mutačního systému; 437 hodnotitelných pacientů), počet kopií genu EGFR (fl uorescenční hybridizace in situ; 406 hodnotitelných pacientů) a exprese proteinu EGFR (imunohistochemické postupy; 365 hodnotitelných pacientů). Byla provedena analýza OS při 78% „zralosti“ údajů. K posouzení vlivu statusu biomarkerů podle náhodně přiřazených interakcí s léčením na přežití bez progrese (progression-free survival, PFS) a OS byl použit Coxův model proporčních rizik. Výsledky OS (954 úmrtí) bylo podobné pro gefi tinib a karboplatinu/paclitaxel, bez zjištění významného rozdílu jak v rámci celé populace (poměr rizik [hazard ratio, HR] 0,90; 95% interval spolehlivosti [confi - dence interval, CI] 0,79–1,02; p = 0,109), tak u podskupiny s pozitivní mutací EGFR (HR 1,00; 95% CI 0,76–1,33; p = 0,990) nebo s negativitou mutace EGFR (HR 1,18; 95% CI 0,86–1,63; p = 0,309; hodnota p pro test interakce léčení × mutační status EGFR = 0,480). Vysoký podíl (64,3 %) pacientů s mutací EGFR, kteří byli náhodným způsobem zařazeni do skupiny léčené karboplatinou/paclitaxelem, byl následně léčen inhibitory tyrosinkinázy (tyrosine kinase inhibitors, TKI) EGFR. PFS bylo při léčení gefi tinibem významně delší u pacientů, jejichž nádory se vyznačovaly jak vysokým počtem kopií genu EGFR, tak (pozitivní) mutací EGFR (HR 0,48; 95% CI 0,34–0,67), ale významně kratší, pokud vysoký počet kopií genu EGFR nedoprovázela mutace EGFR (HR 3,85; 95% CI 2,09–7,09). Závěr Mutace EGFR jsou nejsilnějším předpovědním biomarkerem pro prodloužení PFS a odpověď nádoru při léčbě první linie gefi tinibem ve srovnání s karboplatinou/paclitaxelem. Předpovědní hodnota počtu kopií genu EGFR byla podmíněna současnou přítomností mutace EGFR (post hoc analýza). Rozdíly v účinnosti léčení ve smyslu ovlivnění PFS v podskupině s pozitivní mutací EGFR nebyly pozorovány pří hodnocení vlivu na OS. Výsledné OS bylo pravděpodobně zkresleno vlivem vysokého podílu pacientů, kteří přestoupili do skupiny alternativní léčby.

PURPOSE: The results of the Iressa Pan-Asia Study (IPASS), which compared gefitinib and carboplatin/paclitaxel in previously untreated never-smokers and light ex-smokers with advanced pulmonary adenocarcinoma were published previously. This report presents overall survival (OS) and efficacy according to epidermal growth factor receptor (EGFR) biomarker status. PATIENTS AND METHODS: In all, 1,217 patients were randomly assigned. Biomarkers analyzed were EGFR mutation (amplification mutation refractory system; 437 patients evaluable), EGFR gene copy number (fluorescent in situ hybridization; 406 patients evaluable), and EGFR protein expression (immunohistochemistry; 365 patients evaluable). OS analysis was performed at 78% maturity. A Cox proportional hazards model was used to assess biomarker status by randomly assigned treatment interactions for progression-free survival (PFS) and OS. RESULTS: OS (954 deaths) was similar for gefitinib and carboplatin/paclitaxel with no significant difference between treatments overall (hazard ratio [HR], 0.90; 95% CI, 0.79 to 1.02; P = .109) or in EGFR mutation-positive (HR, 1.00; 95% CI, 0.76 to 1.33; P = .990) or EGFR mutation-negative (HR, 1.18; 95% CI, 0.86 to 1.63; P = .309; treatment by EGFR mutation interaction P = .480) subgroups. A high proportion (64.3%) of EGFR mutation-positive patients randomly assigned to carboplatin/paclitaxel received subsequent EGFR tyrosine kinase inhibitors. PFS was significantly longer with gefitinib for patients whose tumors had both high EGFR gene copy number and EGFR mutation (HR, 0.48; 95% CI, 0.34 to 0.67) but significantly shorter when high EGFR gene copy number was not accompanied by EGFR mutation (HR, 3.85; 95% CI, 2.09 to 7.09). CONCLUSION: EGFR mutations are the strongest predictive biomarker for PFS and tumor response to first-line gefitinib versus carboplatin/paclitaxel. The predictive value of EGFR gene copy number was driven by coexisting EGFR mutation (post hoc analysis). Treatment-related differences observed for PFS in the EGFR mutation-positive subgroup were not apparent for OS. OS results were likely confounded by the high proportion of patients crossing over to the alternative treatment.

• MeSH
• adenokarcinom farmakoterapie   genetika   chemie   mortalita   patologie   MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• časové faktory MeSH
• chinazoliny terapeutické užití   MeSH
• erbB receptory analýza   antagonisté a inhibitory   genetika   MeSH
• financování organizované MeSH
• genová dávka MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční MeSH
• imunohistochemie MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• karboplatina aplikace a dávkování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• logistické modely MeSH
• míra přežití MeSH
• mutace MeSH
• nádorové biomarkery analýza   genetika   MeSH
• nádory plic farmakoterapie   genetika   chemie   mortalita   patologie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   genetika   chemie   mortalita   patologie   MeSH
• odds ratio MeSH
• paclitaxel aplikace a dávkování   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• proporcionální rizikové modely MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• výběr pacientů MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH
• webové vysílání MeSH
• Geografické názvy
• Asie MeSH

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   MeSH
• adjuvantní radioterapie metody   MeSH
• kombinovaná terapie metody   MeSH
• malobuněčný karcinom plic terapie   MeSH
• management nemoci MeSH
• molekulární epidemiologie MeSH
• paclitaxel aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• pneumologie a ftizeologie

• MeSH
• cisplatina aplikace a dávkování   MeSH
• dospělí MeSH
• etoposid aplikace a dávkování   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• malobuněčný karcinom farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• radioterapie metody   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• randomizované kontrolované studie MeSH
• Geografické názvy
• Japonsko MeSH

• MeSH
• malobuněčný karcinom farmakoterapie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• pneumologie a ftizeologie
• farmacie a farmakologie
• onkologie