Publikace obsahuje rozhovory s Václavem Klausem, které byly součástí internetového televizního vysílání, ve kterých se vyjadřuje k politické a společenské situaci v Česku. Určeno široké veřejnosti.

• MeSH
• dějiny 20. století MeSH
• dějiny 21. století MeSH
• politika MeSH
• postoj MeSH
• sociologické faktory MeSH
• správní úředníci dějiny   MeSH
• vláda dějiny   MeSH
• Check Tag
• dějiny 20. století MeSH
• dějiny 21. století MeSH
• Publikační typ
• populární práce MeSH
• rozhovory MeSH
• webové vysílání MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Konspekt
• Politika
• NLK Obory
• politologie, politika, zdravotní politika

• O autorovi
• Klaus, Václav, 1941- Autorita

PURPOSE: The Groningen International Study on Sentinel nodes in Vulvar cancer (GROINSS-V)-II investigated whether inguinofemoral radiotherapy is a safe alternative to inguinofemoral lymphadenectomy (IFL) in vulvar cancer patients with a metastatic sentinel node (SN). METHODS: GROINSS-V-II was a prospective multicenter phase-II single-arm treatment trial, including patients with early-stage vulvar cancer (diameter < 4 cm) without signs of lymph node involvement at imaging, who had primary surgical treatment (local excision with SN biopsy). Where the SN was involved (metastasis of any size), inguinofemoral radiotherapy was given (50 Gy). The primary end point was isolated groin recurrence rate at 24 months. Stopping rules were defined for the occurrence of groin recurrences. RESULTS: From December 2005 until October 2016, 1,535 eligible patients were registered. The SN showed metastasis in 322 (21.0%) patients. In June 2010, with 91 SN-positive patients included, the stopping rule was activated because the isolated groin recurrence rate in this group went above our predefined threshold. Among 10 patients with an isolated groin recurrence, nine had SN metastases > 2 mm and/or extracapsular spread. The protocol was amended so that those with SN macrometastases (> 2 mm) underwent standard of care (IFL), whereas patients with SN micrometastases (≤ 2 mm) continued to receive inguinofemoral radiotherapy. Among 160 patients with SN micrometastases, 126 received inguinofemoral radiotherapy, with an ipsilateral isolated groin recurrence rate at 2 years of 1.6%. Among 162 patients with SN macrometastases, the isolated groin recurrence rate at 2 years was 22% in those who underwent radiotherapy, and 6.9% in those who underwent IFL (P = .011). Treatment-related morbidity after radiotherapy was less frequent compared with IFL. CONCLUSION: Inguinofemoral radiotherapy is a safe alternative for IFL in patients with SN micrometastases, with minimal morbidity. For patients with SN macrometastasis, radiotherapy with a total dose of 50 Gy resulted in more isolated groin recurrences compared with IFL.

• MeSH
• časové faktory MeSH
• dávka záření * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfadenektomie * škodlivé účinky   mortalita   MeSH
• lymfatické metastázy MeSH
• mikrometastázy MeSH
• nádory vulvy mortalita   patologie   terapie   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• sentinelová uzlina patologie   účinky záření   chirurgie   MeSH
• staging nádorů MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH
• webové vysílání MeSH

• MeSH
• poskytování zdravotní péče metody   MeSH
• telemedicína metody   MeSH
• Publikační typ
• webové vysílání MeSH

PURPOSE: Mantle-cell lymphoma (MCL) is a rather aggressive B-cell malignancy whose considerable variability of individual outcome is associated with clinical characteristics (Mantle Cell Lymphoma International Prognostic Index [MIPI]). The Ki-67 index is a strong independent prognostic factor; however, the biologic MIPI (MIPI-b) distinguishes only two groups, which does not appropriately depict the clinical heterogeneity. By using the cohort from the European MCL Younger and MCL Elderly trials, we aimed to evaluate the additional prognostic impact of cytology and growth pattern and to improve risk stratification with the Ki-67 index and MIPI. PATIENTS AND METHODS: Diagnostic tumor biopsies were reviewed by the European Mantle Cell Lymphoma Pathology Panel to determine Ki-67 index by using published guidelines, cytology, and growth pattern. We evaluated prognostic effects for overall survival (OS) by Cox regression. For the cohort used for MIPI-b development (German Low-Grade Lymphoma Study Group [GLSG] 1996 and GLSG2000), we checked whether the equally weighted combination of Ki-67 index (dichotomized at the validated 30% cutoff) and MIPI risk groups was adequate and compared the prognostic power of this modified combination to MIPI and MIPI-b for the MCL Younger/MCL Elderly cohort. RESULTS: The Ki-67 index was assessed in 508 of 832 patients (median age, 62 years). Blastoid cytology was associated with inferior OS independently of MIPI but not independently of the Ki-67 index. Growth pattern was not independently prognostic. The modified combination of the Ki-67 index and MIPI separated four groups with 5-year OS: 85%, 72%, 43%, and 17% (P < .001) and was more discriminative than MIPI and MIPI-b. CONCLUSION: Using the Ki-67 index is superior to using cytology and growth pattern as prognostic factors in MCL. The modified combination of the Ki-67 index and MIPI showed a refined risk stratification, reflecting their strong complementary prognostic effects while integrating the most relevant prognostic factors available in clinical routine.

• MeSH
• antigen Ki-67 analýza   MeSH
• biopsie MeSH
• časové faktory MeSH
• diskriminační analýza MeSH
• dospělí MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• imunohistochemie * MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfom z plášťových buněk chemie   mortalita   patologie   terapie   MeSH
• multivariační analýza MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• prognóza MeSH
• proliferace buněk * MeSH
• proporcionální rizikové modely MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• tumor burden MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• webové vysílání MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

Cíl Již dříve byly publikovány výsledky studie IPASS (Iressa Pan-Asia Study), která porovnávala gefi - tinib a karboplatinu/paclitaxel u dosud neléčených pacientů s pokročilým adenokarcinomem plic, kteří nikdy nekouřili, nebo u bývalých lehkých kuřáků. Tento článek popisuje celkové přežití (overall survival, OS) a účinnost v závislosti na statusu biomarkerů receptoru pro epidermální růstový faktor (epidermal growth factor receptor, EGFR). Pacienti a metody Celkem bylo randomizováno 1 217 pacientů. Jako biomarkery byly analyzovány mutace EGFR (pomocí amplifi kačního refrakčního mutačního systému; 437 hodnotitelných pacientů), počet kopií genu EGFR (fl uorescenční hybridizace in situ; 406 hodnotitelných pacientů) a exprese proteinu EGFR (imunohistochemické postupy; 365 hodnotitelných pacientů). Byla provedena analýza OS při 78% „zralosti“ údajů. K posouzení vlivu statusu biomarkerů podle náhodně přiřazených interakcí s léčením na přežití bez progrese (progression-free survival, PFS) a OS byl použit Coxův model proporčních rizik. Výsledky OS (954 úmrtí) bylo podobné pro gefi tinib a karboplatinu/paclitaxel, bez zjištění významného rozdílu jak v rámci celé populace (poměr rizik [hazard ratio, HR] 0,90; 95% interval spolehlivosti [confi - dence interval, CI] 0,79–1,02; p = 0,109), tak u podskupiny s pozitivní mutací EGFR (HR 1,00; 95% CI 0,76–1,33; p = 0,990) nebo s negativitou mutace EGFR (HR 1,18; 95% CI 0,86–1,63; p = 0,309; hodnota p pro test interakce léčení × mutační status EGFR = 0,480). Vysoký podíl (64,3 %) pacientů s mutací EGFR, kteří byli náhodným způsobem zařazeni do skupiny léčené karboplatinou/paclitaxelem, byl následně léčen inhibitory tyrosinkinázy (tyrosine kinase inhibitors, TKI) EGFR. PFS bylo při léčení gefi tinibem významně delší u pacientů, jejichž nádory se vyznačovaly jak vysokým počtem kopií genu EGFR, tak (pozitivní) mutací EGFR (HR 0,48; 95% CI 0,34–0,67), ale významně kratší, pokud vysoký počet kopií genu EGFR nedoprovázela mutace EGFR (HR 3,85; 95% CI 2,09–7,09). Závěr Mutace EGFR jsou nejsilnějším předpovědním biomarkerem pro prodloužení PFS a odpověď nádoru při léčbě první linie gefi tinibem ve srovnání s karboplatinou/paclitaxelem. Předpovědní hodnota počtu kopií genu EGFR byla podmíněna současnou přítomností mutace EGFR (post hoc analýza). Rozdíly v účinnosti léčení ve smyslu ovlivnění PFS v podskupině s pozitivní mutací EGFR nebyly pozorovány pří hodnocení vlivu na OS. Výsledné OS bylo pravděpodobně zkresleno vlivem vysokého podílu pacientů, kteří přestoupili do skupiny alternativní léčby.

PURPOSE: The results of the Iressa Pan-Asia Study (IPASS), which compared gefitinib and carboplatin/paclitaxel in previously untreated never-smokers and light ex-smokers with advanced pulmonary adenocarcinoma were published previously. This report presents overall survival (OS) and efficacy according to epidermal growth factor receptor (EGFR) biomarker status. PATIENTS AND METHODS: In all, 1,217 patients were randomly assigned. Biomarkers analyzed were EGFR mutation (amplification mutation refractory system; 437 patients evaluable), EGFR gene copy number (fluorescent in situ hybridization; 406 patients evaluable), and EGFR protein expression (immunohistochemistry; 365 patients evaluable). OS analysis was performed at 78% maturity. A Cox proportional hazards model was used to assess biomarker status by randomly assigned treatment interactions for progression-free survival (PFS) and OS. RESULTS: OS (954 deaths) was similar for gefitinib and carboplatin/paclitaxel with no significant difference between treatments overall (hazard ratio [HR], 0.90; 95% CI, 0.79 to 1.02; P = .109) or in EGFR mutation-positive (HR, 1.00; 95% CI, 0.76 to 1.33; P = .990) or EGFR mutation-negative (HR, 1.18; 95% CI, 0.86 to 1.63; P = .309; treatment by EGFR mutation interaction P = .480) subgroups. A high proportion (64.3%) of EGFR mutation-positive patients randomly assigned to carboplatin/paclitaxel received subsequent EGFR tyrosine kinase inhibitors. PFS was significantly longer with gefitinib for patients whose tumors had both high EGFR gene copy number and EGFR mutation (HR, 0.48; 95% CI, 0.34 to 0.67) but significantly shorter when high EGFR gene copy number was not accompanied by EGFR mutation (HR, 3.85; 95% CI, 2.09 to 7.09). CONCLUSION: EGFR mutations are the strongest predictive biomarker for PFS and tumor response to first-line gefitinib versus carboplatin/paclitaxel. The predictive value of EGFR gene copy number was driven by coexisting EGFR mutation (post hoc analysis). Treatment-related differences observed for PFS in the EGFR mutation-positive subgroup were not apparent for OS. OS results were likely confounded by the high proportion of patients crossing over to the alternative treatment.

• MeSH
• adenokarcinom farmakoterapie   genetika   chemie   mortalita   patologie   MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• časové faktory MeSH
• chinazoliny terapeutické užití   MeSH
• erbB receptory analýza   antagonisté a inhibitory   genetika   MeSH
• financování organizované MeSH
• genová dávka MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční MeSH
• imunohistochemie MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• karboplatina aplikace a dávkování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• logistické modely MeSH
• míra přežití MeSH
• mutace MeSH
• nádorové biomarkery analýza   genetika   MeSH
• nádory plic farmakoterapie   genetika   chemie   mortalita   patologie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   genetika   chemie   mortalita   patologie   MeSH
• odds ratio MeSH
• paclitaxel aplikace a dávkování   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• proporcionální rizikové modely MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• výběr pacientů MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH
• webové vysílání MeSH
• Geografické názvy
• Asie MeSH