BACKGROUND: This double-blind, phase 3 study assessed the efficacy and safety of ganitumab combined with gemcitabine as first-line treatment of metastatic pancreatic cancer. PATIENTS AND METHODS: Patients with previously untreated metastatic pancreatic adenocarcinoma were randomly assigned 2 : 2 : 1 to receive intravenous gemcitabine 1000 mg/m(2) (days 1, 8, and 15 of each 28-day cycle) plus placebo, ganitumab 12 mg/kg, or ganitumab 20 mg/kg (days 1 and 15 of each cycle). The primary end point was overall survival (OS). Secondary end points included progression-free survival (PFS), safety, and efficacy by levels of circulating biomarkers. RESULTS: Overall, 322 patients were randomly assigned to placebo, 318 to ganitumab 12 mg/kg, and 160 to ganitumab 20 mg/kg. The study was stopped based on results from a preplanned futility analysis; the final results are reported. Median OS was 7.2 months [95% confidence interval (CI), 6.3-8.2] in the placebo arm, 7.0 months (95% CI, 6.2-8.5) in the ganitumab 12-mg/kg arm [hazard ratio (HR), 1.00; 95% CI, 0.82-1.21; P = 0.494], and 7.1 months (95% CI, 6.4-8.5) in the ganitumab 20-mg/kg arm (HR, 0.97; 95% CI, 0.76-1.23; P = 0.397). Median PFS was 3.7, 3.6 (HR, 1.00; 95% CI, 0.84-1.20; P = 0.520), and 3.7 months (HR, 0.97; 95% CI, 0.77-1.22; P = 0.403), respectively. No unexpected toxicity was observed with ganitumab plus gemcitabine. The circulating biomarkers assessed [insulin-like growth factor-1 (IGF-1), IGF-binding protein-2, and -3] were not associated with a treatment effect on OS or PFS by ganitumab. CONCLUSION: Ganitumab combined with gemcitabine had manageable toxicity but did not improve OS, compared with gemcitabine alone in unselected patients with metastatic pancreatic cancer. CLINICAL TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov NCT01231347.
- MeSH
- adenokarcinom krev farmakoterapie mortalita sekundární MeSH
- antimetabolity antitumorózní aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- časové faktory MeSH
- deoxycytidin aplikace a dávkování škodlivé účinky analogy a deriváty MeSH
- dospělí MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- intravenózní podání MeSH
- Kaplanův-Meierův odhad MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- nádorové biomarkery krev MeSH
- nádory slinivky břišní krev farmakoterapie mortalita patologie MeSH
- přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
- progrese nemoci MeSH
- proporcionální rizikové modely MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- rozvrh dávkování léků MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
BACKGROUND: In patients with untreated metastatic renal cell carcinoma (mRCC), progression-free survival (PFS) was longer with bevacizumab + interferon (IFN)-alpha than IFN + placebo (AVOREN trial). In this hypothesis-generating study, subgroup analysis was carried out to determine the effect of IFN dose reduction. PATIENTS AND METHODS: A total of 649 patients received IFN 9 MIU s.c. three times weekly plus bevacizumab 10 mg/kg or placebo every 2 weeks until disease progression. The IFN dose was reduced to 6 or 3 MIU with the development of IFN-attributed toxicity. Differences between treatment arms in PFS, response rate and tolerability were analysed in the reduced-dose group. RESULTS: IFN dose was reduced in 131 patients in the bevacizumab + IFN arm and 97 patients in the IFN + placebo arm during the trial. PFS rates in the bevacizumab + reduced-dose IFN group were comparable with the total population (Kaplan-Meier estimates of event-free rate at 1 year: 0.524 versus 0.427). Bevacizumab + reduced-dose IFN was well tolerated, with substantial decreases in the rate of adverse events following dose reduction. CONCLUSION: This retrospective subgroup analysis suggests that the dose of IFN can be reduced to manage side-effects while maintaining efficacy in patients with mRCC receiving bevacizumab + IFN.
- MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- financování organizované MeSH
- inhibitory angiogeneze aplikace a dávkování MeSH
- interferon alfa aplikace a dávkování MeSH
- karcinom z renálních buněk farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- monoklonální protilátky aplikace a dávkování MeSH
- nádory ledvin farmakoterapie MeSH
- přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- MeSH
- antitumorózní látky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- aplastická anemie chemicky indukované komplikace terapie MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- hematopoetické kmenové buňky patologie účinky léků účinky záření MeSH
- hematopoéza účinky léků účinky záření MeSH
- infekční nemoci komplikace prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- radiační poranění diagnóza komplikace terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- MeSH
- buňky kostní dřeně účinky záření MeSH
- hematopoetický systém účinky záření MeSH
- mutace MeSH
- myši MeSH
- slezina účinky záření MeSH
- tolerance záření MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
- techniky in vitro MeSH
