A series of nineteen amino acid analogues of amantadine (Amt) and rimantadine (Rim) were synthesized and their antiviral activity was evaluated against influenza virus A (H3N2). Among these analogues, the conjugation of rimantadine with glycine illustrated high antiviral activity combined with low cytotoxicity. Moreover, this compound presented a profoundly high stability after in vitro incubation in human plasma for 24 h. Its thermal stability was established using differential and gravimetric thermal analysis. The crystal structure of glycyl-rimantadine revealed that it crystallizes in the orthorhombic Pbca space group. The structure-activity relationship for this class of compounds was established, with CoMFA (Comparative Molecular Field Analysis) 3D-Quantitative Structure Activity Relationships (3D-QSAR) studies predicting the activities of synthetic molecules. In addition, molecular docking studies were conducted, revealing the structural requirements for the activity of the synthetic molecules.
- MeSH
- adamantan analogy a deriváty chemická syntéza chemie farmakologie MeSH
- antivirové látky chemická syntéza chemie farmakologie MeSH
- buněčná smrt účinky léků MeSH
- buňky MDCK MeSH
- diferenční termická analýza MeSH
- krystalografie rentgenová MeSH
- kvantitativní vztahy mezi strukturou a aktivitou * MeSH
- lidé MeSH
- metoda nejmenších čtverců MeSH
- molekulární konformace MeSH
- Orthomyxoviridae účinky léků MeSH
- počítačová simulace * MeSH
- proteinové domény MeSH
- proteiny virové matrix chemie MeSH
- psi MeSH
- rimantadin krev chemie MeSH
- simulace molekulového dockingu MeSH
- stabilita léku MeSH
- teplota MeSH
- vazebná místa MeSH
- vodíková vazba MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- psi MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Řadu virových onemocnění lze v současné době kauzálně léčit antivirotiky. Indikace protivirových léků jsou limitovány omezeným spektrem dostupných přípravků a jejich aplikačních forem, toxicitou, vysokou cenou a u dětí navíc věkovým omezením. Jsou podávány především u závažně probíhajících virových infekcí a imundeficitním osobám. Dávkování a léková forma závisí na infekčním agens a závažnosti onemocnění. Antivirotika jsou schválena pro léčbu infekcí HIV, hepatitid B a C, chřipky, některých herpetických virů a RS virů. V režimu off label jsou používána i při léčbě jiných závažných virových nákaz. V profylaktických indikacích je pro VZV k dispozici specifický hyperimunní imunoglobulin a pro profylaxi RSV lze použít humanizovanou monoklonální protilátku. Článek shrnuje možnosti aplikace těchto přípravků s akcentem použití v pediatrické populaci.
At present, a number of viral diseases can be treated causally with antiviral drugs. The indications of antiviral drugs are limited by a restricted spectrum of available agents and their pharmaceutical forms, toxicity, high cost, and, in children, even by age restrictions. They are administered primarily in viral infections with a severe course and immune-deficient persons. The dosage and pharmaceutical form depend on the infective agent and disease severity. Antiviral drugs have been approved for the treatment of HIV infection, hepatitis B and C, influenza, some herpesviruses, and RS viruses. In the off-label setting, they are even used in treating other severe viral infections. In prophylactic indications, a specific hyperimmune immunoglobulin is available for VZV, and a humanized monoclonal antibody can be used for RSV prophylaxis. The article summarizes the options of administering these agents, with a particular focus on the use in the paediatric population.
- MeSH
- acyklovir aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- amantadin terapeutické užití MeSH
- antivirové látky * klasifikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chřipka lidská farmakoterapie MeSH
- herpetické infekce farmakoterapie klasifikace MeSH
- infekce respiračními syncytiálními viry farmakoterapie MeSH
- intravenózní imunoglobuliny terapeutické užití MeSH
- oseltamivir aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- palivizumab aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- ribavirin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- rimantadin terapeutické užití MeSH
- rituximab aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
V poslední chřipkové sezóně významně stouplo zastoupení oseltamivir-rezistentních virů mezi všemi chřipkovými viry. Na tuto skutečnost zareagovali odborníci ze Centers for Disease Control and Prevention v US A a navrhli studii, jež měla pomoci odhalit rozdíly mezi pacientem rezistentním a vnímavým k oseltamiviru.
- MeSH
- chřipka lidská epidemiologie farmakoterapie MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- lidé MeSH
- oseltamivir aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- rimantadin aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- virová léková rezistence MeSH
- virus chřipky A, podtyp H3N2 izolace a purifikace patogenita MeSH
- zanamivir aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
Chřipkový virus A je známý svojí schopností genetických změn, způsobených genetickým driftem nebo posunem. Ve 20. století tak vznikly tři drtivé pandemie, v roce 1918, 1957 a 1968, způsobené H1N1 (španělská chřipka), H2N2 (asijská chřipka) a H3N2 (Hong Kong chřipka). Od března 2009, kdy došlo k propuknutí infekce novým kmenem chřipky A (H1N1) u lidí, nastal zvýšený zájem a obavy ze vzniku pandemie. Nový typ chřipky je vnímavý na neuraminidazové inhibitory oseltamivir a zanamivir, je ale rezistentní vůči amantadinu a rimantadinu. Oseltamivir je perorálně podávané antivirotikum, dosahující vysokých systémových hladin. Zanamivir je určen pro inhalační terapii.
Influenza A virus is well known for its capability for genetic changes either through antigen drift or antigen shift. In the 20th century alone, there were three overwhelming pandemics, in 1918, 1957 and 1968, caused by H1N1 (Spanish flu), H2N2 (Asian flu) and H3N2 (Hong Kong flu), respectively. Since March 2009, the outbreak of a new strain of influenza A (H1N1) virus infection in humans has raised increasing concerns of the risk of a global flu epidemic. The new influenza A (H1N1) viruses are currently susceptible to the neuraminidase inhibitors (NAIs) oseltamivir and zanamivir but resistant to amantadine or rimantadine (adamantane or M2 inhibitor drugs). Oseltamivir is administered orally and gives higher systemic level. Zanamivir is delivered by oral inhalation with low systemic absorption.
- Klíčová slova
- Tamiflu, Relenza,
- MeSH
- amantadin farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antibakteriální látky terapeutické užití MeSH
- antivirové látky aplikace a dávkování farmakologie klasifikace MeSH
- chřipka lidská diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- epidemický výskyt choroby prevence a kontrola MeSH
- epidemiologické studie MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- hormony kůry nadledvin terapeutické užití MeSH
- Illicium MeSH
- lidé MeSH
- oseltamivir aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- oxygenoterapie metody využití MeSH
- primární prevence metody normy zákonodárství a právo MeSH
- rimantadin aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- vakcíny proti chřipce aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- virus chřipky A, podtyp H1N1 imunologie patogenita účinky léků MeSH
- zanamivir aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Chřipka je jedno z nejčastějších infekčních onemocnění. Každý rok je možné označit rokem chřipky. Její dopady postihují v podobě zdravotních potíží nejenom nemocného jedince, ale v sociální oblasti populaci na celém světě. Chřipkové epidemie typické pro zimní měsíce roku jsou známé svou explozivností a typickým šířením. Zpočátku bývá nejvyšší nemocnost mezi dětmi, zvláště pak mezi mladšími školáky. Mortalita této věkové skupiny je extrémně nízká. Tyto nemocné děti pak relativně snadno přenáší onemocnění dále v populaci a infikují zejména vlastní rodiče. Starší část populace je obvykle poslední cílovou skupinou chřipky, ovšem je hlavní rizikovou skupinou co se týče vzniku komplikací a následných úmrtí. Chřipka je onemocnění, které přes znalost původce, klinický obraz po možnosti léčby a prevence stále překvapuje něčím novým. Objevila se postupná adaptace ptačích chřipkových virů na savce, včetně člověka, a došlo již k prvním interhumánním přenosům. Stoupá počet rezistencí na dostupná antivirotika, dosud není zaregistrovaná vakcína proti H5N1 viru a stále probíhá vývoj technologie přípravy možné pandemické vakcíny. Snaha zvýšit imunogenitu vakcín vede k přidávání nových adjuvantů do vakcín nebo používání nových intradermálních cest aplikace. Rozšiřují se indikační skupiny vakcinace, která je již v řadě zemí doporučována jako rutinní i u dětí. Objevily se i nové možnosti v expresní diagnostice chřipky do 30?minut, která se stále více posouvá i do ordinací lékařů prvního kontaktu s minimálními požadavky na materiálové vybavení.
- MeSH
- amantadin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- chřipka lidská diagnóza terapie MeSH
- lidé MeSH
- oseltamivir aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- rimantadin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- vakcíny proti chřipce terapeutické užití MeSH
- zanamivir aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
- MeSH
- amantadin MeSH
- antivirové látky MeSH
- chřipka lidská farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- rimantadin MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- souhrny MeSH
- MeSH
- amantadin aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- antivirové látky aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- chřipka lidská epidemiologie farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- neuraminidasa antagonisté a inhibitory terapeutické užití MeSH
- oseltamivir MeSH
- rimantadin aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- zanamivir MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
- Geografické názvy
- Spojené státy americké MeSH
