Trombocyty hrají významnou úlohu při hemostáze, a to účastí na mechanismu adheze, agregace, konstrikce, tvorbě trombu a hojení. Antiagregační přípravky působí proti funkci trombocytů, respektive proti primární hemostáze. Léky, které máme v současné době k dispozici, umožňují blokovat účinek krevních destiček na úrovni aktivace - jednak ireverzibilní acetylací cyklooxygenázy (COX-1), blokací reabsorpce adenosinu, inhibicí fosfodiesterázy 3 a inhibicí vazby ADP na destičkový receptor P2Y12. Jeden ze zásadních problémů antiagregační léčby vedle jejich nežádoucích účinků je rezistence na léčbu. Ta je také důvodem vývoje nových antiagregačních přípravků.
Platelets are important for hemostasis. Adhesion, aggregation, constriction, thrombus formation and healing as a mechanism of action. Antiplatelet drugs are drugs that counteract the platelet function, or against primary hemostasis. Drugs which are currently available allow to block the action of platelet activation level - firstly irreversible acetylation of cyclooxygenase (COX1), blocking reabsorption adenosine, inhibition of phosphodiesterase 3 and inhibition of binding of ADP to the P2Y12 platelet receptor. Resistance to treatment is one of the main problems antiplatelet therapy in addition to their adverse effects. What is the reason for the development of new antiplatelet drugs.
- Klíčová slova
- CLOPIDOGREL, prasugrel, elinogrel, cangrelor,
- MeSH
- Aspirin aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- cévní mozková příhoda prevence a kontrola MeSH
- chemorezistence MeSH
- dipyridamol farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory agregace trombocytů * farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory cyklooxygenasy aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory fosfodiesterasy 3 farmakologie terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- purinergní receptory P2 - antagonisté farmakologie terapeutické užití MeSH
- purinergní receptory P2Y - antagonisté farmakologie terapeutické užití MeSH
- ticagrelor MeSH
- tiklopidin farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
The aim of the present study was to investigate the relaxatory function of adenosine receptor subtypes in rat urinary bladder, and if it is altered in the state of inflammation. The in vitro responses to the P1 receptor agonist adenosine were investigated in the presence of the general P2 receptor antagonist pyridoxal-phosphate-6-azophenyl-2',4'-disulfonic acid (PPADS; 1*10(-4)M). Experiments were performed on preparations from normal (healthy) rats and rats with cyclophosphamide (CYP; 100mg kg(-1) i. p.)-induced cystitis. The specific P1A(1) antagonist 1,3-dipropyl-8-cyclopentylxanthine (DPCPX; 1*10(-5)M) decreased the adenosine relaxatory response in normal bladders (-60%), but not in preparations from CYP pre-treated rats. Immunohistochemical findings support the hypothesis that the expression of P1A(1) receptors in the rat urinary bladder is decreased during cystitis. The adenosine-evoked relaxation was not affected by the specific P1A(2A) antagonist SCH 58261 (3*10(-7)M), neither in normal nor in CYP pre-treated rats. The relaxation to adenosine was, however, significantly increased by the specific P1A(3) antagonist MRS 1523 (1*10(-5)M) in preparations from both normal and CYP pre-treated rats, suggesting P1A(3) to be mediating bladder contraction. Thus, in the rat urinary bladder the relaxation to adenosine is mainly due to the P1A(1) receptor, while the P1A(3) receptor seems to be responsible for contractile responses. The DPCPX-resistant part of the relaxation is possibly due to the P1A(2B) receptor, the fourth subtype of the adenosine receptor family.
- MeSH
- adenosin farmakologie fyziologie MeSH
- agonisté purinergního receptoru P1 farmakologie MeSH
- antagonisté purinergního receptoru P1 farmakologie MeSH
- cystitida metabolismus patofyziologie MeSH
- hladké svalstvo účinky léků metabolismus patofyziologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- léková rezistence účinky léků fyziologie MeSH
- mediátory zánětu fyziologie MeSH
- močový měchýř účinky léků metabolismus fyziologie MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- potkani Sprague-Dawley MeSH
- purinergní receptory P2 - antagonisté farmakologie MeSH
- receptor adenosinový A1 fyziologie MeSH
- svalová kontrakce účinky léků fyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
