Fixní kombinace několika léčivých substancí v jedné tabletě přináší v léčbě cukrovky, hypertenze nebo třeba chronických bolestí mnoho pozitiv. V případě kombinace léků interferujících s hemostázou je problematika složitější. U jednotlivých onemocnění je vyžadována různá délka terapie, odlišná agresivita léčby, uplatňují se četné modifikující faktory účinnosti léčby a v neposlední řadě se zvyšuje riziko závažných krvácivých komplikací. V současné době jsou k dispozici dva fixní lékové preparáty: aspirin + dipyridamol a aspirin + klopidogrel. Výhody a úskalí těchto kombinací, stejně jako přehled a srovnání ostatních používaných antiagregancií a jejich potenciál pro fixní lékové preparáty v budoucnu, jsou uvedeny a diskutovány v tomto článku.

Fixed-dose combinations of several active substances in one tablet provide advantages in the treatment of diabetes, hypertension and chronic pain. This issue is much more challenging when considering drug combinations that interfere with haemostasis. Indications of antiplatelet drugs vary depending on the duration of therapy required, the degree of aggressiveness of treatment and on the presence of numerous modifying factors influencing drug effectiveness. Combinations of these drugs increase the risk of major bleeding complications. Two fixed-dose antiplatelet pharmaceutical products are currently available: aspirin + dipyridamole and aspirin + clopidogrel. This article discusses the benefits and pitfalls of these combinations and provides an overview and comparison of other antiaggregation drugs and their potential for fixed-dose preparations in the future.

• Klíčová slova
• aspirinová rezistence, Duoplavin, Clopidogrel,
• MeSH
• Aspirin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dipyridamol farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků * MeSH
• inhibitory agregace trombocytů * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory fosfodiesteras terapeutické užití   MeSH
• ischemie mozku prevence a kontrola   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• klopidogrel MeSH
• kombinace kyseliny acetylsalicylové s dipyridamolem škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• léková rezistence MeSH
• lidé MeSH
• purinergní receptory P2Y - antagonisté farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• tiklopidin farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• trombóza etiologie   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Trombocyty hrají významnou úlohu při hemostáze, a to účastí na mechanismu adheze, agregace, konstrikce, tvorbě trombu a hojení. Antiagregační přípravky působí proti funkci trombocytů, respektive proti primární hemostáze. Léky, které máme v současné době k dispozici, umožňují blokovat účinek krevních destiček na úrovni aktivace - jednak ireverzibilní acetylací cyklooxygenázy (COX-1), blokací reabsorpce adenosinu, inhibicí fosfodiesterázy 3 a inhibicí vazby ADP na destičkový receptor P2Y12. Jeden ze zásadních problémů antiagregační léčby vedle jejich nežádoucích účinků je rezistence na léčbu. Ta je také důvodem vývoje nových antiagregačních přípravků.

Platelets are important for hemostasis. Adhesion, aggregation, constriction, thrombus formation and healing as a mechanism of action. Antiplatelet drugs are drugs that counteract the platelet function, or against primary hemostasis. Drugs which are currently available allow to block the action of platelet activation level - firstly irreversible acetylation of cyclooxygenase (COX1), blocking reabsorption adenosine, inhibition of phosphodiesterase 3 and inhibition of binding of ADP to the P2Y12 platelet receptor. Resistance to treatment is one of the main problems antiplatelet therapy in addition to their adverse effects. What is the reason for the development of new antiplatelet drugs.

• Klíčová slova
• CLOPIDOGREL, prasugrel, elinogrel, cangrelor,
• MeSH
• Aspirin aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cévní mozková příhoda prevence a kontrola   MeSH
• chemorezistence MeSH
• dipyridamol farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory cyklooxygenasy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory fosfodiesterasy 3 farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• purinergní receptory P2 - antagonisté farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• purinergní receptory P2Y - antagonisté farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• ticagrelor MeSH
• tiklopidin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

V rámci primární i sekundární prevence ischemických cévních mozkových příhod má v současné době klíčový význam antiagregační terapie. Článek shrnuje současné poznatky o antiagregační terapii – základní charakteristiky mechanismu účinku, nežádoucí účinky i indikace v rámci neurologie pro dnes dostupné antiagregační preparáty.

In the context of primary and secondary prevention of ischemic stroke, antiplatelet therapy is crucial. This article summarizes the current knowledge about antiplatelet therapy and basic characteristics of available antiplatelet agents - mechanism of action, side effects and indications within neurology.

• MeSH
• časové faktory MeSH
• chemoprofylaxe metody   normy   MeSH
• dipyridamol farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory cyklooxygenasy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory fosfodiesteras farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• ischemie mozku etiologie   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• mozkový infarkt * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• primární prevence MeSH
• purinergní antagonisté farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• sekundární prevence MeSH
• thromboxan-A synthasa antagonisté a inhibitory   MeSH
• vazodilatancia farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Strategie léčby a profylaxe aterotrombotických příhod je postavena na třech pilířích – na zastavení progrese aterogeneze (zejména úpravou rizikových faktorů, tj. životosprávou a farmakoterapií), na zabránění trombotických komplikací (tj. na antitrombotické léčbě) a na úpravě případných poruch cirkulace vedoucích k ischémii (tj. v revaskularizaci či podávání vazoaktivních léčiv). U ischemické choroby dolních končetin je antitrombotická léčba založena na protidestičkové léčbě. Pouze při vysokém riziku trombózy (např. po uzávěru cévní spojky) či po proběhlé embolizaci do periferní artérie spočívá v inhibici primární i sekundární hemostázy, tj. na kombinaci protidestičkových léků s antikoagulancii. V profylaxi trombotických příhod u nemocného s ischemickou chorobou dolních končetin či, obecně řečeno, při aterosklerotickém postižení periferních částí systémové cirkulace volíme k úpravě funkce hyperaktivovaných trombocytů u asymptomatických nemocných podání kyseliny acetylsalicylové v dávce 75–100 mg (stupeň evidence 2B). U symptomatických nemocných či u nemocných po revaskularizaci je vedle kyseliny acetylsalicylové alternativou klopidogrel, pro oba léky je doložena účinnost na nejvyšší úrovni (evidence 1A). V porovnání s kyselinou acetylsalicylovou má klopidogrel výraznější efekt na pokles trombotických komplikací při srovnatelném riziku krvácivých komplikací (evidence 1B). Výhledově je možno očekávat zavedení nových léčiv, zejména cilostazolu s vazodilatačním a protidestičkovým účinkem či potvrzení efektu nových blokátorů ADP receptorů – tikagreloru a prasugrelu – též v indikaci léčby ICHDK.

The strategy of treatment and prophylaxis of atherothrombotic accidents is based on three „pillars“ - stopping the progression atherogenesis (mostly by managing risk factors, i. e. lifestyle and pharmacotherapy, preventing thrombotic complications (antithrombotic treatment) and managing any applicable circulating disorders causing ischemia (i. e. revascularisation or administering vasoactive drugs). When preventing aterothrombotic complications in lower limbs, the therapy is based on antiplatelet treatment. Only in cases of very high risk of thrombosis (for example after blockage of a vascular connection) or after a peripheral artery embolism, the therapy consists of inhibition of both primary and secondary haemostasis, i. e. a combination of antiplatelet drugs with anticoagulants. In prophylaxis of thrombotic accidents in patients suffering from lower limb ischemia, or generally in cases of atherosclerotic damage to peripheral parts of the circulatory system, acetylsalicylic acid is used, in doses of 75–100 mg (equivalency grade 2B). In symptomatic patients or patients after revascularisation, clopidogrel is an alternative to acetylsalicylic acid; both the drugs have their efficacy verified to the highest degree (evidence 1A). In comparison to acetylsalicylic acid, clopidogrel has a more significant effect on decrease of thrombotic complications, with a comparable risk of bleeding-related complications (evidence 1B). In near future, it is possible to expect introduction of new drugs, especially cilostasol (not yet available in CR) with vasodilatory and antiplatelet effects and confirmation of efficacy of new ADP receptor blockers – ticagrelor and prasugrel – in this particular indication.

• Klíčová slova
• protidestičková léčba, kyselina acetylsalicylová,
• MeSH
• alprostadil farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• arteriální okluzní nemoci * etiologie   farmakoterapie   MeSH
• arteriovenózní zkrat metody   využití   MeSH
• Aspirin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cilostazol MeSH
• dipyridamol farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dolní končetina * krevní zásobení   patofyziologie   MeSH
• endovaskulární výkony * metody   MeSH
• inhibitory cyklooxygenasy * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klopidogrel MeSH
• lidé MeSH
• receptor PAR-1 * antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• sekundární prevence * metody   MeSH
• stenty uvolňující léky MeSH
• thromboxan A2 * antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• tiklopidin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antikoagulancia aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Aspirin aplikace a dávkování   MeSH
• cévní mozková příhoda prevence a kontrola   MeSH
• dipyridamol aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• faktor Xa terapeutické užití   MeSH
• inhibitory faktoru Xa MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• purinergní receptory P2 - antagonisté MeSH
• purinergní receptory P2 terapeutické užití   MeSH
• sekundární prevence metody   MeSH
• tiklopidin aplikace a dávkování   MeSH
• tranzitorní ischemická ataka prevence a kontrola   MeSH
• warfarin aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Opakované ischemické cévní mozkové příhody a transitorní ischemické ataky představují běžné problémy, s nimiž se lze setkat v primární péči, přičemž na jednu osobu po cévní mozkové příhodě v průměru připadá 10 ambulantních návštěv ročně. při každé návštěvě je třeba posuzovat rizikové faktory, jako jsou hypertenze, diabetes mellitus a hypercholesterolémie. pozornost je nutno věnovat i úpravám životního stylu ve smyslu boje s obezitou, ukončení kuřáckého návyku, snížení přísunu alkoholu a podpory tělesné aktivity. Volba protidestičkového léčiva (např. kyseliny acetysalicylové, ticlopidinu, clopidogrelu, dipyridamolu) nebo antikoagulancia warfarinu závisí na bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti a ceně jednotlivých přípravků. Kyselina acetylsalicylová je z hlediska prevence opakované ischemické cévní mozkové příhody obvykle lékem první volby, nicméně u řady nemocných je vhodné uvážit podávání kombinace dipyridamolu a kyseliny acetylsalicylové, neboť ve dvou klinických studiích byla prokázána její vyšší účinnost. clopidogrel je doporučován u pacientů trpících nesnášenlivostí kyseliny acetylsalicylové nebo alergií na ni, případně u osob nesnášejících dipyridamol. Warfarin ani kombinace kyseliny acetylsalicylové a clopidogrelu by se v prevenci ischemické cévní mozkové příhody užívat neměly. u vybraných pacientů je vhodnou léčbou karotická endarterektomie. nedávno bylo prokázáno, že stenting karotidy je méně účinný a méně bezpečný než karotická endarterektomie.

• MeSH
• Aspirin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• ateroskleróza chirurgie   MeSH
• dipyridamol farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• endarterektomie metody   využití   MeSH
• hypertenze farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• mozkový infarkt prevence a kontrola   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• tiklopidin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• warfarin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Aterotrombóza je nejčastější příčino u cerebrovaskulárních a kardiovaskulárních příhod. I přes nesporný pokrok v léčbě zůstává reziduální riziko příliš vysoké. Je potřebné hledat další cesty, kterými se zlepší prognóza pacientů. Podobně jako v léčbě hypertenze nebo dyslipidemie jdeme v současné době cesto u kombinací přípravků, které proces trombózy ovlivňují na různých etážích, a tím potencují výsledný efekt. Článek shrnuje současné možnosti duální protidestičkové léčby a její indikace.

• MeSH
• Aspirin farmakologie   MeSH
• balónková koronární angioplastika škodlivé účinky   MeSH
• dipyridamol farmakologie   MeSH
• embolie a trombóza komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů aplikace a dávkování   klasifikace   MeSH
• koronární nemoc terapie   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• mozkový infarkt prevence a kontrola   terapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• stenty škodlivé účinky   MeSH
• tiklopidin analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• tranzitorní ischemická ataka prevence a kontrola   terapie   MeSH
• zdravotnické přehledy MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Ischemické cévní mozkové příhody (CMP) jsou onemocnění s vysokou incidencí a stále častěji postihují mladší věkové skupiny. Dle údajů databáze IKTA z roku 2000 byla incidence mozkového infarktu (MI) či tranzitorní ischemické ataky (TIA) v České republice 250 příhod na 100 000 obyvatel. Pacient po tranzitorní ischemické atace (TIA) má v následujících 90 dnech až 10% riziko recidivy ischemické CMP, přičemž polovina recidiv vznikne v prvních dvou dnech.

• MeSH
• Aspirin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cévní mozková příhoda etiologie   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• dipyridamol farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• tiklopidin analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• multicentrická studie MeSH

Adenosine has been observed to suppress the growth of MOLT-4 human leukemia cells in vitro. Changes in the cell cycle, especially increased percentage of cells in S phase, prolonged generation time, and induction of apoptosis at higher adenosine concentrations have been found to be responsible for the growth suppression. Dipyridamole, a drug inhibiting the cellular uptake of adenosine, reversed partially but significantly the adenosine-induced growth suppression. It follows from these results that the action of adenosine on the MOLT-4 cells comprises its cellular uptake and intracellular operation. These findings present new data on anticancer efficacy of adenosine.

• MeSH
• adenosin antagonisté a inhibitory   farmakologie   metabolismus   MeSH
• antitumorózní látky antagonisté a inhibitory   farmakologie   metabolismus   MeSH
• apoptóza MeSH
• biologický transport účinky léků   MeSH
• dipyridamol farmakologie   MeSH
• financování organizované MeSH
• inhibitory fosfodiesteras farmakologie   MeSH
• leukemie T-buněčná patologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• proliferace buněk účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Cílem antiagregační a antikoagulační terapie je dosažení účinné prevence recidivy mozkového infarktu nebo tranzitorní ischemické ataky. Text se zaměřuje především na recentní poznatky o duální antiagregační terapii a na indikace k antikoagulační terapii. Antikoagulační terapie (warfarinem) je doporučována u pacientů s kardioembolickým iktem. U pacientů s nekardioembolickým iktem upřednostňujeme léčbu antiagregační. Jako výhodná se ukázala kombinace kyseliny acetylsalicylové a dipyridamolu ve srovnání s podáváním kyseliny acetylsalicylové samotné.

The objective of the antiplatelet and anticoagulant therapy is to achieve effective prevention of recurrent cerebral infarction or transitory ischemic attack. Focus is mainly on the recent knowledge of dual antiplatelet therapy and on indications for anticoagulant therapy. The anticoagulant therapy (warfarin) is recommended in patients with cardioembolic stroke. The antiplatelet therapy is given preference in non-cardioembolic stroke. Combination of acetylsalicylic acid with dipyridamole has proven superior to acetylsalicylic acid alone.

• MeSH
• antikoagulancia farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Aspirin farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cévní mozková příhoda epidemiologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• dipyridamol farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• tranzitorní ischemická ataka epidemiologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH